Principal
La prévention

Thérapie ciblée en oncologie

Le Breast International Group (BIG) et Roche ont annoncé conjointement que les effets bénéfiques d'Herceptin (trastuzumab) sur les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec surexpression de HER2 persistent pendant plusieurs années après l'arrêt du traitement..

En conséquence, le temps de rémission est augmenté. La confirmation était un suivi de quatre ans d'un patient traité par Herceptin pendant un an. Les données ont été présentées à la Conférence sur la thérapie primaire du cancer du sein précoce à Saint-Gall, en Suisse.

L'étude HERceptin Adjuvant (HERA) a révélé que les femmes qui recevaient Herceptin avaient un risque 25% inférieur de récidive du cancer du sein par rapport aux femmes non traitées. Après quatre ans de suivi médical, 90% des femmes traitées par Herceptin sont en vie. En plus des bénéfices thérapeutiques significatifs, l'analyse des résultats a confirmé le profil de tolérance à long terme favorable d'Herceptin: pendant quatre ans d'observation, aucun effet négatif prononcé sur la fonction cardiaque n'a été enregistré et aucun problème significatif de tolérance n'a été identifié..

«Ces résultats semblent être extrêmement importants pour le traitement du cancer du sein», a déclaré Martine Piccart, responsable de l'étude HERA et BIG Leader. "HERA est la première de quatre grandes études sur l'utilisation d'Herceptin pour le traitement du cancer du sein surexprimant HER2 précoce qui a confirmé les bénéfices à long terme d'un an de thérapie Herceptin.".

"Les résultats positifs à long terme de l'étude confirment que l'utilisation de Herceptin offre une chance de guérison pour les femmes atteintes de cette forme agressive de cancer du sein", - a déclaré William M. Burns, responsable des produits pharmaceutiques chez Roche..

On sait que le cancer du sein avec surexpression de HER2 a un mauvais pronostic, mais les premiers résultats de l'étude HERA, publiée en 2005, ont montré la capacité sans précédent d'Herceptin à réduire le risque de récidive de ce cancer (survie sans maladie).

À ce jour, les résultats des quatre grandes études (HERA, NSABP B-31, NCCTG N9831 et BCIRG 006) confirment qu'Herceptin augmente l'espérance de vie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec surexpression de HER2.

À propos de l'étude HERA

HERA est une étude internationale majeure de phase III menée par Roche en collaboration avec BIG. Le but de l'étude, qui a recruté plus de 5 000 patientes, a évalué les avantages de l'utilisation d'Herceptin comme traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec surexpression précoce de HER2. Le critère principal de l'efficacité du traitement est la survie sans maladie (DFS), le secondaire est la survie globale (SG) et la sécurité cardiaque..

Les résultats obtenus après deux ans d'observations dans l'étude HERA ont montré que, par rapport au groupe témoin (sans utilisation d'Herceptin), chez les patients qui, après avoir terminé une chimiothérapie adjuvante et / ou une radiothérapie, Herceptin était ajouté à leur traitement (une fois toutes les 3 semaines pour 1 an), il y a une amélioration significative de l'indicateur VBPZ. Le risque relatif de récidive a été réduit de 36% (hazard ratio [RR]: 0,64; intervalle de confiance à 95% [IC]: 0,54, 0,76; p = 0,0001). Par rapport au groupe témoin, chez les patients recevant Herceptin, le risque de décès a diminué de 34% (RR: 0,66; IC à 95%: 0,47, 0,91; p = 0,0115). Après la publication de ces résultats sans précédent en 2005, plus de 50% des patients du groupe témoin ont choisi Herceptin et sont passés au «groupe Herceptin».
L'objectif principal de cette analyse était de comparer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'un an par Herceptin et le suivi des patients qui ne prenaient pas Herceptin, quatre ans après le recrutement dans l'étude..

La recherche HERA est en cours. Les résultats définitifs devraient être publiés en 2011.
À propos du cancer du sein

Dans le monde, le cancer du sein (C.-B.) est la forme la plus courante de maladie maligne chez les femmes. Plus de 1 000 000 de nouveaux cas de cancer du sein sont diagnostiqués chaque année dans le monde et environ 400 000 femmes meurent de cette maladie..

Dans le cancer du sein HER2-positif, une quantité accrue de protéine HER2 est présente à la surface des cellules tumorales. Ceci est défini comme "HER2 positif". Le statut HER2 positif est enregistré chez 20-25% des patientes atteintes d'un cancer du sein.

À propos d'Herceptin (trastuzumab)

Herceptin est un anticorps humanisé qui se lie à la protéine HER2 et bloque sa fonction. La synthèse de HER2 est contrôlée par un oncogène spécifique.

Depuis 1998, plus de 600000 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif ont reçu un traitement Herceptin.

Roche est l'un des leaders du marché de la santé, l'une des cinq plus grandes sociétés pharmaceutiques au monde, et également la première au monde dans le domaine du diagnostic. L'objectif principal de Roche est de fabriquer et de promouvoir des médicaments innovants et des outils de diagnostic modernes qui sauvent la vie des patients, prolongent et améliorent considérablement leur qualité de vie..

À propos du Groupe international du cancer du sein (BIG)

The Breast International Group est une organisation internationale à but non lucratif regroupant des groupes de recherche sur le cancer du sein du monde entier, dont le siège est à Bruxelles, en Belgique. Créé en 1996 par des scientifiques européens renommés, BIG regroupe actuellement 44 groupes de recherche d'Europe, du Canada, d'Amérique latine et de la région Asie-Pacifique. Ces groupes sont associés à 3000 cliniques et centres de recherche spécialisés dans le monde. BIG collabore également avec le National Cancer Institute (NCI), les États-Unis et des groupes de collaboration nord-américains. Les organisations BIG et nord-américaines représentent une puissante force d'intégration dans le domaine de la recherche sur le cancer du sein. Pour réaliser des percées dans la recherche sur le cancer du sein, éliminer les tentatives d'échec en double et fournir des soins optimaux aux patients, les scientifiques de ce domaine se sont engagés à un travail coordonné. De cette manière, BIG contribue à porter la recherche sur le cancer du sein au niveau international en encourageant les membres de l'équipe et les communautés scientifiques à travailler ensemble de manière indépendante, mais en même temps, en collaboration avec les fabricants pharmaceutiques..

Herceptin

Composition

En plus du principe actif, Herceptin contient de la L-histidine et du chlorhydrate de L-histidine, du 1-O-α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside (ou α, α-tréhalose), un surfactant polysorbate non ionique 20.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible dans des flacons en verre transparent sous la forme d'une poudre lyophilisée pour la préparation d'une solution pour perfusion. Chaque bouteille est complétée par une bouteille de solvant, qui est de l'eau bactériostatique contenant de l'alcool benzylique.

La quantité de substance active dans un flacon de lyophilisat peut être:

Herceptin: action pharmacologique

Herceptin appartient à un groupe de médicaments immunobiologiques médicaux utilisés pour traiter les tumeurs malignes.

La substance active du médicament trastuzumab est un médicament synthétisé à partir des cellules des ovaires d'un hamster chinois et a un effet antitumoral, qui est utilisé dans le traitement ciblé du cancer du sein.

La substance est des anticorps dits monoclonaux (c'est-à-dire produits par des cellules immunitaires similaires) qui ont la capacité de détecter et de bloquer les récepteurs HER-2 localisés à la surface des membranes cellulaires des cellules tumorales. Ceci, à son tour, assure l'arrêt de leur croissance ultérieure et, dans certains cas, une diminution de la taille de la tumeur cancéreuse. Cependant, le trastuzumab n'affecte pas les tissus sains..

Herceptin, agissant sur les mécanismes génétiques de transformation maligne des cellules, les bloque et réduit considérablement la sensibilité des cellules à l'excès de protéine membranaire HER-2, dont l'expression accrue est directement liée à la probabilité de développer un cancer du sein. À la suite de ce processus, les processus de division des cellules cancéreuses sont inhibés et le soi-disant effet de surproduction est éliminé..

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

La protéine HER-2 associée à la croissance des cellules cancéreuses est un protooncogène ou, en d'autres termes, un gène commun qui, dans certaines conditions (mutations, augmentation des taux d'expression, par exemple) peut provoquer un cancer. Sa surexpression est notée dans environ un cas sur trois ou quatre, lorsque la patiente est diagnostiquée avec un cancer du sein primaire. Il existe également une variabilité significative de HER-2 dans le cancer gastrique avancé.

La protéine HER-2 se trouve sur la paroi des cellules cancéreuses individuelles. Il est créé par un gène spécial appelé HER-2 / neu, et est un récepteur pour un facteur de croissance spécifique, qui est communément appelé facteur de croissance épidermique humain. En se fixant aux récepteurs HER-2 des cellules cancéreuses du sein, ces dernières stimulent leur croissance et leur division active. Les cellules cancéreuses individuelles sont caractérisées par un nombre accru de récepteurs HER-2, ce qui permet d'identifier un cancer comme HER-2 positif. Des néoplasmes de ce type sont diagnostiqués chez une femme sur cinq atteinte d'un cancer du sein..

Le trastuzumab, qui fait partie d'Herceptin, a un effet bloquant sur la prolifération des cellules atypiques chez les patients présentant une expression accrue de HER-2. L'utilisation du médicament en tant qu'agent monothérapeutique dans le traitement du cancer du sein métastatique HER-2 positif, réalisée en tant que traitement de deuxième et troisième ligne, permet d'atteindre un taux de réponse cumulatif de 15% et d'augmenter la survie médiane des patientes jusqu'à 13 mois.

L'utilisation d'Herceptin en association avec le docétaxel, l'anastrozole ou le paclitaxel chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique augmente:

  • fréquence de réponse totale;
  • l'intervalle de temps médian avant le début de la progression de la maladie (dans certains cas, presque doublé);
  • période de survie;
  • la fréquence globale de l'effet;
  • fréquence de l'amélioration clinique.

Lorsque le médicament est prescrit après une intervention chirurgicale ou un traitement auxiliaire (adjuvant) après la chirurgie, les patients diagnostiqués avec un cancer du sein à un stade précoce augmentent considérablement:

  • durée de survie sans symptôme;
  • survie sans le développement d'une rechute de la maladie;
  • survie sans apparition de métastases à distance.

Les anticorps anti-trastuzumab sont détectés chez une femme sur 903, cependant, il n'y a pas de réaction allergique au médicament.

Les paramètres pharmacocinétiques d'Herceptin dépendent de la dose: plus elle est élevée, plus la demi-vie moyenne du trastuzumab est élevée et plus la clairance du médicament est faible..

Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'administration simultanée d'anastrozole et d'Herceptin. Également sur la distribution du trastuzumab dans le corps. Aucune étude pharmacocinétique du médicament chez des patients âgés souffrant d'insuffisance rénale et / ou hépatique n'a été menée à ce jour..

Indications pour l'utilisation

Le médicament est indiqué pour le traitement du cancer du sein métastatique chez les patientes présentant une expression accrue de HER-2. Dans le même temps, l'efficacité d'Herceptin est notée à la fois lorsqu'il est utilisé comme agent monothérapeutique après une procédure de chimiothérapie et en association avec d'autres médicaments. En règle générale, un traitement complexe en l'absence de chimiothérapie préalable implique l'administration simultanée de paclitaxel ou de docétaxel avec Herceptin. Chez les patients dont les récepteurs des œstrogènes et / ou de la progestérone sont positifs, il est également permis de prescrire le médicament en association avec des médicaments-inhibiteurs de l'aromatase.

Aux premiers stades de la maladie, qui ne sont pas caractérisés par la présence de métastases chez une patiente atteinte d'un cancer du sein HER-2 positif, le médicament est prescrit comme moyen de traitement adjuvant:

  • après une opération chirurgicale;
  • à la fin du cours de chimiothérapie (à la fois adjuvant et néoadjuvant);
  • à la fin du cours de radiothérapie.

Contre-indications

La principale contre-indication à la nomination d'Herceptin est l'hypersensibilité du patient à la substance active ou à l'un des composants auxiliaires du médicament (y compris l'alcool benzylique).

Il est recommandé de prescrire le médicament avec prudence:

  • les femmes souffrant de maladie coronarienne;
  • les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'insuffisance cardiaque persistantes;
  • les patients traités avec des médicaments cardiotoxiques (par exemple, les anthracyclines ou le cyclophosphamide);
  • si le cancer du sein s'accompagne d'une maladie pulmonaire;
  • si la tumeur a métastasé aux poumons;
  • enfants (étant donné que l'efficacité et la sécurité du traitement par Herceptin dans ce groupe de patients n'ont pas été étudiées).

En outre, dans le respect des précautions, le médicament est prescrit aux patientes aux premiers stades du cancer du sein HER-2 positif qui ont:

  • insuffisance cardiaque congestive (antécédents);
  • arythmie résistante au traitement;
  • angine de poitrine nécessitant des médicaments;
  • malformations cardiaques caractérisées par une signification clinique;
  • infarctus du myocarde transmural selon les données d'électrocardiogramme;
  • hypertension artérielle persistante résistante au traitement.

Effets secondaires

Comme la plupart des agents antinéoplasiques (Wikipedia confirme ce fait), le médicament est toxique dans une certaine mesure, peut provoquer des réactions indésirables et, dans certains cas, la mort. Les effets secondaires les plus probables d'Herceptin qui se développent pendant le traitement avec ce médicament sont:

  • divers types de réactions à la perfusion (en règle générale, elles surviennent après la première administration du médicament et se manifestent sous la forme de frissons, de fièvre, d'essoufflement, d'apparition d'éruptions cutanées, d'une faiblesse accrue, etc.);
  • réactions générales (faiblesse, sensibilité des seins, syndrome grippal, etc.);
  • dysfonctionnement du système digestif (nausées, vomissements, symptômes de gastrite, troubles des selles, etc.);
  • dysfonctionnement du système musculo-squelettique (douleur dans les membres, arthralgie, etc.);
  • réactions cutanées (éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, etc.);
  • dysfonctionnement du cœur et du système vasculaire (insuffisance cardiaque congestive, vasodilatation, tachycardie, etc.);
  • troubles du système hématopoïétique (leucopénie, thrombocytopénie, etc.);
  • dysfonctionnement du système nerveux (maux de tête, paresthésies, augmentation du tonus musculaire, etc.);
  • troubles respiratoires (essoufflement, toux, saignements de nez, maux de gorge et larynx, etc.);
  • troubles du système génito-urinaire (cystite, infections urogénitales, etc.);
  • une vision et une audition altérées;
  • effets secondaires dus à une hypersensibilité aux composants du médicament (angio-œdème, choc anaphylactique, réactions allergiques).

Instructions pour Herceptin: mode d'administration et posologie du médicament

Les instructions d'utilisation d'Herceptin préviennent que le médicament est exclusivement destiné à une administration intraveineuse goutte à goutte. L'injection est interdite.

La durée de la perfusion intraveineuse goutte à goutte est de 1,5 heure (ou 90 minutes) avec une dose de charge (maximale) de trastuzumab égale à 4 mg pour 1 kg de poids du patient.

Si des réactions indésirables surviennent pendant l'administration du médicament, qui peuvent être exprimées sous forme de frissons ou de fièvre, d'essoufflement, de respiration sifflante dans les poumons, etc., la perfusion est arrêtée et reprise uniquement après la disparition complète des symptômes cliniques désagréables..

Lors d'un traitement d'entretien, la dose de trastuzumab est divisée par deux (à 2 mg pour 1 kg de poids du patient). Dans ce cas, la fréquence des procédures de perfusion est de 1 fois par semaine.

Si la dose précédente est bien tolérée, Herceptin est administré par goutte à goutte pendant une demi-heure, jusqu'à ce que la maladie progresse..

Surdosage

Les études cliniques du médicament n'ont pas révélé de cas de surdosage avec Herceptin. L'administration d'une dose unique, qui dépasserait 10 mg de trastuzumab pour 1 kg de poids corporel, n'a pas été effectuée.

Interaction

Aucune étude spéciale sur l'interaction du médicament avec d'autres médicaments chez l'homme n'a été menée. Les interactions cliniquement significatives d'Herceptin avec d'autres médicaments utilisés simultanément chez les patients n'ont pas été identifiées..

Ne pas permettre la dilution ou le mélange de la solution pour perfusion avec d’autres médicaments. En particulier, il ne doit pas être dilué avec du glucose, car ce dernier provoque une agrégation protéique..

Herceptin a une bonne compatibilité avec les sacs d'infusion en PVC, polyéthylène ou polypropylène.

Conditions de vente

Herceptin est délivré sur ordonnance.

Conditions de stockage

Le médicament est conservé à une température de 2 à 8 ° C. La solution de perfusion finie à ce régime de température conserve la stabilité de ses propriétés pharmacologiques pendant 28 jours. Cela est dû à la teneur en conservateur dans l'eau bactériostatique, qui est utilisée comme solvant pour la poudre lyophilisée et pour cette raison, une utilisation multiple de la solution concentrée est autorisée. Après 28 jours, la solution doit être éliminée.

Lors de la dilution du lyophilisat avec de l'eau sans conservateur, le concentré doit être utilisé immédiatement.

La solution Herceptin placée dans la poche de perfusion doit être conservée pendant 24 heures, à condition que le régime de température ci-dessus soit respecté, et la solution a été préparée dans des conditions strictement aseptiques.

Durée de vie

Le médicament est considéré comme utilisable pendant 4 ans.

HERCEPTIN

Groupe clinique et pharmacologique

Substance active

Forme de libération, composition et emballage

Solution pour administration sous-cutanée, transparente ou opalescente, incolore ou jaunâtre.

1 fl.
trastuzumab600 mg

Excipients: hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) - 10000 U, L-histidine - 1,95 mg, chlorhydrate de L-histidine monohydraté - 18,35 mg, α, α-tréhalose dihydraté - 397,25 mg, L-méthionine - 7,45 mg, polysorbate 20 - 2 mg, eau j / i - jusqu'à 5 ml.

5 ml - bouteilles de verre incolore (1) - paquets de carton.

effet pharmacologique

Médicament antinéoplasique. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé dérivé d'ADN recombinant qui interagit sélectivement avec le domaine extracellulaire des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2). Ces anticorps sont des IgG 1, composés de régions humaines (régions constantes de chaîne lourde) et de complémentarité des régions murines de l'anticorps HER2 p185 contre HER2.

Le proto-oncogène HER2 ou c-erB2 code pour une protéine de type récepteur transmembranaire avec un poids moléculaire de 185 kDa, qui est structurellement similaire à d'autres membres de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique. La surexpression de HER2 se trouve dans les tissus du cancer du sein primaire (BC) chez 15 à 20% des patientes.

L'amplification du gène HER2 conduit à une surexpression de la protéine HER2 sur la membrane de la cellule tumorale, qui à son tour provoque une activation permanente du récepteur HER2. Le domaine extracellulaire du récepteur (ECD, p105) peut entrer ("slough off") dans la circulation sanguine et être détecté dans des échantillons de sérum.

Des études montrent que les patientes atteintes d'un cancer du sein qui amplifient ou surexpriment HER2 dans le tissu tumoral ont une survie sans maladie plus faible que les patientes sans amplification ou surexpression de HER2 dans le tissu tumoral.

Le trastuzumab bloque la prolifération des cellules tumorales humaines avec surexpression de HER2 in vivo et in vitro. La cytotoxicité cellulaire in vitro dépendante des anticorps du trastuzumab cible principalement les cellules tumorales surexprimant HER2.

Au cours d'un traitement néoadjuvant et adjuvant par Herceptin, 14,9% des patients recevant le médicament sous une forme posologique pour administration sous-cutanée ont développé des anticorps anti-trastuzumab (y compris les patients chez lesquels des anticorps anti-trastuzumab ont été détectés avant le traitement). Des anticorps neutralisants dirigés contre le trastuzumab ont été détectés chez 4 des 44 patients ayant reçu le médicament sous une forme posologique pour administration s / c après le prélèvement initial.

La signification clinique de la présence d'anticorps anti-trastuzumab est inconnue. Il n'y a eu aucun effet indésirable de ces anticorps sur la pharmacocinétique, l'efficacité (déterminée par la réponse pathologique complète) ou la sécurité (déterminée par la fréquence des réactions associées à l'administration) d'Herceptin..

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du trastuzumab, administré par voie sous-cutanée à une dose de 600 mg toutes les 3 semaines, a été comparée à celle de l'administration intraveineuse (8 mg / kg - dose de charge, puis - dose d'entretien 6 mg / kg toutes les 3 semaines). Les indicateurs de la concentration minimale de trastuzumab (C résiduelle, critère pharmacocinétique périvique articulaire) avant l'introduction de la dose suivante du cycle 8 indiquent que pas moins d'exposition au trastuzumab a été atteint avec l'administration s / c d'une dose fixe d'Herceptin 600 mg toutes les 3 semaines par rapport à celle avec l'administration i / v Herceptin à une dose ajustée en fonction du poids toutes les 3 semaines. L'analyse des valeurs minimales de la C sérique du trastuzumab au cycle 1 a confirmé l'absence de nécessité d'utiliser une dose de charge pour l'administration s / c d'une dose fixe d'Herceptin 600 mg, contrairement à l'utilisation d'Herceptin IV à une dose ajustée en fonction du poids corporel.

Au cours de la période de traitement néoadjuvant, le creux de C moyen avant la dose suivante du cycle 8 était plus élevé avec l'administration SC de trastuzumab (78,7 μg / ml) qu'avec l'administration IV (57,8 μg / ml). Au cours du traitement adjuvant, le creux moyen de C avant la dose suivante du cycle 13 était de 90,4 μg / ml pour l'administration sous-cutanée et de 62,1 μg / ml pour l'administration iv de trastuzumab. Alors que la C ss avec une administration intraveineuse est atteinte après 8 cycles, avec une administration sous-cutanée, le creux de C tend à augmenter jusqu'à 13 cycles. Le creux de C moyen avant l'administration s / c de la dose suivante au cycle 18 était de 90,7 μg / ml, ce qui correspondait à celui du cycle 13, indiquant aucune augmentation de concentration après le cycle 13.

Le T max médian après administration SC d'Herceptin était d'environ 3 jours avec une forte variabilité individuelle (de l'ordre de 1 à 14 jours). La C max moyenne était, comme prévu, plus faible avec l'administration sous-cutanée d'Herceptin (149 μg / ml) qu'avec l'administration i.v. d'Herceptin (valeur à la fin de la perfusion 221 μg / ml).

La valeur moyenne de l'ASC de 0 à 21 jours après le 7e cycle était d'environ 10% plus élevée avec l'administration SC d'Herceptin par rapport à l'administration IV du médicament (ASC 2268 μg × jour / ml et 2056 μg × jour / ml, respectivement).

En raison de l'effet prononcé du poids corporel sur la clairance du trastuzumab et de l'utilisation d'une dose fixe pour l'administration sous-cutanée, la différence d'exposition entre les formes posologiques sous-cutanée et intraveineuse dépend du poids corporel: chez les patients pesant 90 kg, la valeur de l'ASC est de 20% plus faible après administration sous-cutanée par rapport à l'administration intraveineuse.

Dans les sous-groupes de patients de poids corporel différents ayant reçu Herceptin sous une forme posologique pour administration sous-cutanée, des concentrations comparables ou augmentées de concentration de trastuzumab avant la prochaine administration et une ASC de 0 à 21 jours ont été observées par rapport aux patients ayant reçu Herceptin sous une forme posologique pour administration i.v. dans l'introduction. L'analyse de la régression logistique multiple n'a montré aucune corrélation entre les indicateurs pharmacocinétiques du trastuzumab et les indicateurs d'efficacité (réponse pathologique complète) ou d'innocuité (événements indésirables); un ajustement de la dose en fonction du poids corporel n'est pas nécessaire.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population (un modèle avec une excrétion linéaire et non linéaire parallèle de la chambre centrale), la biodisponibilité calculée pour l'administration sous-cutanée était de 77,1%, la constante du taux d'absorption de premier ordre était de 0,4 jour -1, la clairance linéaire (CL) était de 0,111 l / jour et V d dans la chambre centrale (V c) - 2,91 l. Les valeurs des paramètres d'excrétion non linéaires selon le modèle de Michaelis-Menten étaient de 11,9 mg / jour pour le débit maximal (V max) et de 33,9 mg / L pour la constante (K m).

Les valeurs d'exposition calculées à l'aide d'une analyse de population (5e -95e percentile) pour Herceptin sous une forme posologique pour administration sous-cutanée à une dose de 600 mg toutes les 3 semaines chez des patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce sont présentées dans le tableau 1..

Tableau 1. Valeurs calculées des paramètres pharmacocinétiques de population d'exposition (5e -95e centile) pour Herceptin sous forme posologique pour administration sous-cutanée à une dose de 600 mg toutes les 3 semaines chez les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce

Type de tumeur primaire et mode d'administrationCycleNC min
(μg / ml)
C max
(μg / ml)
AUC
(μg × jour / ml)
Cancer du sein à un stade précoce
Herceptin s / c 600 mg toutes les 3 semaines
Cycle 129728,2
(14,8-40,9)
79,3
(56.1-109)
1065
(718-1504)
Cycle 7
(état d'équilibre)
29775,0
(35,1-123)
149
(86.1-214)
2337
(1258-3478)

La période de sevrage du trastuzumab après l'administration du médicament Herceptin s / c a été évaluée à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population. Chez au moins 95% des patients, la concentration de trastuzumab dans le sang atteint la valeur min, ss) ou correspond à l'élimination de 97% du médicament) 7 mois après la dernière dose.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers

Aucune étude pharmacocinétique distincte n'a été menée chez des patients âgés et des patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique..

L'âge n'affecte pas la distribution du trastuzumab.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population, l'insuffisance rénale n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques (clairance) du trastuzumab.

Les indications

Cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2:

  • en monothérapie, après un ou plusieurs schémas de chimiothérapie;
  • en association avec le paclitaxel ou le docétaxel, en l'absence de chimiothérapie préalable (première ligne de traitement);
  • en association avec des inhibiteurs de l'aromatase avec des récepteurs hormonaux positifs (œstrogènes et / ou progestérone) chez les femmes ménopausées.

Premiers stades du cancer du sein avec surexpression tumorale de HER2:

  • sous forme de traitement adjuvant après chirurgie, achèvement de la chimiothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) et de la radiothérapie;
  • en association avec le paclitaxel ou le docétaxel après une chimiothérapie adjuvante avec doxorubicine et cyclophosphamide;
  • en association avec une chimiothérapie adjuvante composée de docétaxel et de carboplatine;
  • en association avec une chimiothérapie néoadjuvante et une monothérapie adjuvante ultérieure avec Herceptin dans une maladie localement avancée (y compris inflammatoire) ou dans les cas où la tumeur dépasse 2 cm de diamètre.

Contre-indications

  • hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines de souris ou à tout composant du médicament;
  • Dyspnée sévère au repos, causée par des métastases pulmonaires ou nécessitant une oxygénothérapie d'entretien;
  • patients aux stades précoces du cancer du sein ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, angine de poitrine nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle NYHA II-IV), FEVG; la prudence est de mise lors de la prescription du médicament pour une cardiopathie ischémique; hypertension artérielle; insuffisance cardiaque; maladies pulmonaires concomitantes ou métastases pulmonaires; traitement antérieur avec des médicaments cardiotoxiques, incl. anthracyclines / cyclophosphamide; fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) Règles de conservation de la solution pour administration sous-cutanée après aspiration dans une seringue

Car La solution Herceptin pour administration sous-cutanée ne contient pas de conservateur antimicrobien, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après l'ouverture du flacon et du kit dans la seringue.

Après avoir été aspiré dans la seringue, le médicament conserve sa stabilité physique et chimique pendant 48 heures à une température de 2-8 ° C et pendant 6 heures à température ambiante (maximum 30 ° C) sous lumière du jour diffuse, à condition que le médicament soit aspiré dans la seringue dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si le médicament dans le flacon a déjà été conservé pendant un certain temps à température ambiante, il est alors impossible de conserver le médicament dans la seringue à température ambiante. Après avoir rempli la seringue avec la solution, il est recommandé de remplacer l'aiguille adaptatrice par le capuchon de fermeture de la seringue afin d'éviter que la solution ne sèche dans l'aiguille et réduise la qualité du médicament. Une aiguille pour administration sous-cutanée doit être attachée à la seringue immédiatement avant l'administration avec une correction du volume de la solution à 5 ml. Le flacon contenant le médicament n'est utilisé qu'une seule fois.

Schéma posologique standard

Le médicament est prescrit s / c à une dose fixe de 600 mg (quel que soit le poids corporel du patient), pendant 2 à 5 minutes, toutes les 3 semaines. Aucune dose de charge requise.

Les injections doivent être effectuées en alternance dans les cuisses gauche et droite. Le site de la nouvelle injection doit être à au moins 2,5 cm de la précédente, être situé sur une zone saine de la peau et ne pas affecter les zones de rougeur, d'ecchymose, de douleur et d'induration. Pour l'administration sous-cutanée d'autres médicaments, utilisez d'autres sites d'injection.

Le traitement par Herceptin chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique est effectué jusqu'à ce que la maladie progresse. Les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce doivent recevoir un traitement par Herceptin pendant 1 an ou jusqu'à ce que la maladie réapparaisse (selon la première éventualité). Le traitement par Herceptin chez les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce de plus d'un an n'est pas recommandé..

Lors de l'apparition d'une myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie, le traitement par Herceptin peut être poursuivi après une réduction de dose ou un arrêt temporaire de la chimiothérapie (selon les recommandations appropriées du mode d'emploi du paclitaxel, du docétaxel ou d'un inhibiteur de l'aromatase), à ​​condition que les complications dues à la neutropénie soient soigneusement contrôlées.

En cas de diminution de la FEVG (en%) de ≥ 10 unités par rapport à la valeur initiale et inférieure à 50%, le traitement doit être arrêté. LVEF doit être réévalué après environ 3 semaines. En l'absence d'amélioration de la FEVG, ou de sa diminution supplémentaire, ou de l'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), il est nécessaire d'envisager d'arrêter le traitement par Herceptin, à moins que le bénéfice pour un patient particulier l'emporte sur le risque. Ces patients doivent être référés à un cardiologue pour examen et surveillés..

Passer à l'introduction prévue

Lorsque vous sautez une dose fixe du médicament Herceptin pour administration sous-cutanée, la dose suivante (c'est-à-dire manquée) de 600 mg doit être introduite dès que possible. L'intervalle entre les injections ultérieures d'Herceptin pour administration sous-cutanée ne doit pas être inférieur à 3 semaines..

Instructions spéciales pour le dosage

Il n'est pas nécessaire de réduire la dose d'Herceptin chez les patients âgés..

Aucun changement de dose n'est nécessaire pour Herceptin chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. En raison des données limitées, il n'est pas possible de donner des recommandations sur la posologie du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère..

En raison du manque de données, il n'est pas possible de donner des recommandations sur la posologie du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique..

Effets secondaires

Actuellement, les effets indésirables les plus graves et / ou les plus fréquents rapportés avec Herceptin sont: les troubles cardiaques; réactions liées à l'administration; hématotoxicité (en particulier neutropénie); infections et troubles pulmonaires.

Le profil de sécurité du médicament Herceptin sous forme posologique s / c aux stades précoces du cancer du sein est comparable au profil de sécurité connu pour une forme posologique i / v..

Certains événements / réactions indésirables se sont développés plus souvent lors de l'utilisation de la forme posologique pour administration sous-cutanée:

  • Effets indésirables graves (dont la plupart étaient associés à une hospitalisation ou à une hospitalisation prolongée): 14,1% avec la forme posologique IV versus 21,5% avec la forme posologique SC. Les différences dans l'incidence des événements indésirables graves entre les formes posologiques étaient principalement dues à des infections avec / sans neutropénie (4,4% contre 8,1%) et des troubles cardiaques (0,7% contre 1,7%);
  • infections des plaies postopératoires (sévères et / ou graves): 1,7% lors de l'utilisation d'une forme galénique pour administration intraveineuse contre 3% lors de l'utilisation d'une forme galénique pour administration sous-cutanée;
  • réactions associées à l'introduction: 37,2% lors de l'utilisation de la forme galénique pour administration intraveineuse, contre 47,8% lors de l'utilisation de la forme galénique pour administration sous-cutanée;
  • hypertension artérielle: 4,7% avec la forme posologique IV versus 9,8% avec la forme posologique sous-cutanée.

Pour décrire la fréquence des effets indésirables dans cette rubrique, la classification suivante est utilisée: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, mais Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - rhinopharyngite, infections; souvent - septicémie neutropénique, cystite, herpès zoster, grippe, sinusite, infections cutanées, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, érysipèle, inflammation de la graisse sous-cutanée, pharyngite; rarement - septicémie.

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes): inconnu - progression du néoplasme malin, progression du néoplasme.

Du système hématopoïétique: très souvent - neutropénie fébrile, anémie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie; inconnu - hypoprothrombinémie, thrombocytopénie immunitaire.

Du système immunitaire: souvent - réactions d'hypersensibilité; inconnu - réactions anaphylactiques 1, choc anaphylactique 1.

Du côté du métabolisme: très souvent - perte de poids, anorexie; inconnu - hyperkaliémie.

Troubles mentaux: très souvent - insomnie; souvent - anxiété, dépression, troubles de la pensée.

Du système nerveux: très souvent - tremblements 2, vertiges, maux de tête, paresthésies, dysgueusie (distorsion de la perception du goût); souvent - neuropathie périphérique, hypertonie musculaire, somnolence, ataxie; rarement - parésie; inconnu - œdème cérébral.

Du côté de l'organe de la vision: très souvent - conjonctivite, larmoiement accru; yeux souvent secs; inconnu - œdème de la tête du nerf optique, hémorragie rétinienne.

Du côté de l'organe de l'audition: rarement - surdité.

Du côté du système cardiovasculaire: très souvent - diminution et augmentation de la pression artérielle 2, troubles du rythme cardiaque 2, palpitations 1, flutter (auriculaire ou ventriculaire) 2, diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche 3, «bouffées de chaleur»; souvent - insuffisance cardiaque (chronique) 1, tachyarythmie supraventriculaire 1,2, cardiomyopathie, hypotension artérielle 1, 2, vasodilatation; rarement - épanchement péricardique; inconnu - choc cardiogénique, péricardite, bradycardie, rythme de galop.

Du système respiratoire: très souvent - respiration sifflante 1, 2, essoufflement 1, toux, pneumonie, épistaxis, rhinorrhée; souvent - asthme bronchique, fonction pulmonaire altérée, épanchement pleural 1; rarement - pneumopathie; inconnu - fibrose pulmonaire 1, insuffisance respiratoire 1, infiltration pulmonaire 1, œdème pulmonaire aigu 1, syndrome de détresse respiratoire aiguë 1, bronchospasme 1, hypoxie 1, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine 1, œdème du larynx, orthopnée, œdème pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle.

Du système digestif: très souvent - diarrhée, vomissements, nausées, gonflement des lèvres 2, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, stomatite; souvent - pancréatite, hémorroïdes, bouche sèche.

Du foie et des voies biliaires: souvent - hépatite, douleur dans le foie, lésions hépatocellulaires; rarement, jaunisse; inconnu - insuffisance hépatique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - érythème, éruption cutanée, gonflement du visage 2, alopécie, violation de la structure des ongles, syndrome palmo-plantaire; souvent - acné, peau sèche, ecchymose, hyperhidrose, éruption maculopapuleuse, démangeaisons, onychoclasie, dermatite; rarement - urticaire; inconnu - angioedème.

Du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie, raideur musculaire 2, myalgie; souvent - arthrite, maux de dos, ossalgie, spasmes musculaires, douleurs au cou, douleurs aux membres.

Du système urinaire: souvent - maladie rénale; inconnu - glomérulonéphrite membraneuse, glomérulonéphropathie, insuffisance rénale.

De la part des organes génitaux et du sein: souvent - inflammation du sein / mammite.

Impact sur la grossesse, les conditions post-partum et périnatales: inconnu - oligohydramnios, hypoplasie pulmonaire fatale et hypoplasie et / ou insuffisance rénale chez le fœtus.

Réactions générales et troubles au site d'injection: très souvent - asthénie, douleurs thoraciques, frissons, faiblesse, syndrome pseudo-grippal, réactions associées à l'administration de médicaments, douleur, fièvre, mucite, œdème périphérique; souvent - malaise, gonflement.

Blessure, intoxication et complications de la manipulation: souvent - ecchymose.

1 - effets indésirables qui auraient été associés à la mort.

2 - Effets indésirables, principalement rapportés en association avec des réactions à l'administration. Le pourcentage exact n'a pas été établi.

3 - des effets indésirables ont été observés avec l'association thérapeutique après anthracyclines et en association avec des taxanes.

Vous trouverez ci-dessous des informations sur certains effets indésirables.

Troubles cardiaques

L'insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle NYHA II-IV est un effet indésirable fréquent lors de l'utilisation d'Herceptin et a été associée à une issue fatale. Chez les patients traités par Herceptin, les signes et symptômes suivants de dysfonctionnement cardiaque ont été observés: essoufflement, orthopnée, augmentation de la toux, œdème pulmonaire, rythme de galop ou diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche.

Dans 3 essais cliniques pivots utilisant Herceptin IV en association avec une chimiothérapie adjuvante, l'incidence des troubles cardiaques de grade 3/4 (c.-à-d. Herceptin) et chez les patients recevant Herceptin après des taxanes (0,3-0,4%). L'incidence était la plus élevée chez les patients ayant reçu Herceptin en association avec des taxanes (2%).

L'expérience de l'utilisation d'Herceptin en association avec des anthracyclines à faible dose en traitement néoadjuvant est limitée..

Avec l'utilisation d'Herceptin pendant un an après la fin de la chimiothérapie adjuvante, une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle NYHA III-IV a été observée chez 0,6% des patients avec un suivi médian de 12 mois et chez 0,8% des patients avec une médiane de 8 ans. L'incidence de la dysfonction ventriculaire gauche légère symptomatique et asymptomatique était de 4,6%. L'ICC sévère était réversible dans 71,4% des cas (la réversibilité était déterminée par au moins deux augmentations consécutives de la FEVG ≥ 50% après l'événement). Un dysfonctionnement ventriculaire gauche léger symptomatique et asymptomatique était réversible dans 79,5% des cas. Environ 17% des événements cardiaques sont survenus après la fin du traitement par Herceptin.

Dans les essais cliniques de base sur le cancer du sein métastatique, l'incidence des anomalies cardiaques lors de l'administration IV d'Herceptin en association avec le paclitaxel était comprise entre 9% et 12%, contre 1% -4% pour le paclitaxel en monothérapie. Pour Herceptin en monothérapie, l'incidence était de 6% à 9%. L'incidence la plus élevée de troubles cardiaques a été observée chez les patients recevant Herceptin en concomitance avec des anthracyclines / cyclophosphamide (27%), ce qui est significativement plus élevé que pour un traitement par anthracyclines / cyclophosphamide (7% -10%).

Dans une étude avec surveillance prospective de la fonction cardiaque, l'incidence de l'ICC symptomatique était de 2,2% chez les patients traités par Herceptin et docétaxel, contre 0% chez les patients traités par docétaxel seul. La majorité des patients (79%) souffrant de troubles cardiaques ont montré une amélioration après avoir reçu un traitement standard pour CHF.

Réactions liées à l'injection et réactions d'hypersensibilité

Des réactions associées à l'introduction / réactions d'hypersensibilité telles que frissons et / ou fièvre, dyspnée, hypotension artérielle, respiration sifflante dans les poumons, bronchospasme, tachycardie, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine, syndrome de détresse respiratoire, éruption cutanée, nausées, vomissements et maux de tête ont été observées avec l'utilisation du médicament Herceptin. La fréquence des réactions à l'administration de tous degrés de gravité varie et dépend de l'indication, de la méthodologie de collecte des informations et du fait que Herceptin a été administré en association avec une chimiothérapie ou utilisé en monothérapie..

Lors de la comparaison du médicament Herceptin sous la forme posologique pour administration intraveineuse avec la forme posologique pour administration sous-cutanée, la fréquence des réactions associées à l'administration de tous les degrés de gravité était de 37,2% et 47,8%, respectivement. Parmi les réactions sévères, seuls des événements de gravité 3 ont été observés chez respectivement 2% et 1,7% des patients. Les réactions de 4 et 5 degrés de gravité n'ont pas été enregistrées. Toutes les réactions sévères avec l'administration sous-cutanée d'Herceptin se sont développées dans le contexte de l'utilisation combinée de chimiothérapie. La réaction sévère la plus fréquente était l'hypersensibilité médicamenteuse. Les réactions systémiques comprenaient une hypersensibilité, une hypotension artérielle, une tachycardie, une toux et un essoufflement. Les réactions locales comprenaient des rougeurs, des démangeaisons, un gonflement et une éruption cutanée au site d'injection.

La neutropénie fébrile était très fréquente. Les effets indésirables fréquents comprennent l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie et la neutropénie. L'incidence de l'hypoprothrombinémie est inconnue. Le risque de neutropénie peut être légèrement plus élevé avec le trastuzumab en association avec le docétaxel après un traitement par anthracycline.

Troubles pulmonaires

Avec l'utilisation du médicament Herceptin, des événements indésirables graves des poumons (y compris avec une issue fatale) sont associés. Ces réactions comprennent, sans s'y limiter: les infiltrats pulmonaires, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la pneumonie, la pneumopathie, l'épanchement pleural, l'œdème pulmonaire aigu et l'insuffisance respiratoire..

L'incidence des infections sévères (≥ 3 degrés de gravité selon les critères généraux de toxicité de la version 3.0 du US National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 3.0) est de 5% pour la formulation Herceptin IV contre 7,1% pour la formulation Herceptin formulaire pour administration sous-cutanée.

L'incidence des infections graves (dont la plupart étaient associées à une hospitalisation ou à une hospitalisation prolongée) est de 4,4% avec l'administration IV d'Herceptin et de 8,1% avec la SC. Des différences entre les formes posologiques ont été observées principalement pendant la phase adjuvante (monothérapie) et principalement dues à des infections de plaies postopératoires, bien qu'il y ait eu des différences dans la fréquence d'autres infections telles que les infections des voies respiratoires, la pyélonéphrite aiguë et la septicémie. Tous les phénomènes ont disparu en moyenne dans les 13 jours lors de l'utilisation d'Herceptin sous forme posologique pour administration intraveineuse et dans les 17 jours lors de l'utilisation d'Herceptin sous forme posologique pour administration sous-cutanée..

La fréquence d'augmentation de la pression artérielle lors de l'utilisation du médicament Herceptin sous forme posologique pour administration sous-cutanée est 2 fois plus élevée par rapport à l'utilisation sous forme posologique pour administration intraveineuse (9,8% contre 4,7%, respectivement). Dans le même temps, la proportion de patients présentant des événements sévères (NCI CTCAE ≥ 3 degrés) est plus élevée chez les patients ayant reçu Herceptin sous une forme posologique pour administration sous-cutanée (2%), par rapport à la transition d'une forme posologique pour l'administration intraveineuse d'Herceptin formulaire pour administration sous-cutanée et vice versa

En général, la transition d'une forme posologique pour l'administration IV d'Herceptin à une forme posologique pour administration sous-cutanée chez les patientes présentant un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce a été bien tolérée. L'incidence des événements indésirables graves, des événements indésirables de grade 3 et de l'arrêt du traitement en raison du développement d'événements indésirables avant le passage à une autre forme posologique était faible (sécurité et tolérance d'Herceptin sous forme posologique pour administration sous-cutanée chez les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce

Lors de l'étude de l'innocuité et de la tolérabilité du médicament Herceptin sous une forme posologique pour administration sous-cutanée dans le traitement adjuvant des stades précoces du cancer du sein HER2-positif, aucun nouveau signal de sécurité n'a été obtenu. Les résultats concordaient avec le profil de sécurité déjà connu d'Herceptin sous une forme posologique pour administration intraveineuse et sous-cutanée. De plus, le traitement adjuvant par SC Herceptin (dose fixe) chez les patients de poids corporel inférieur n'a pas été associé à un risque accru de sécurité, d'événements indésirables et d'événements indésirables graves par rapport aux patients de poids corporel plus élevé..

Surdosage

L'introduction du médicament Herceptin sous une forme posologique pour administration sous-cutanée en doses uniques allant jusqu'à 960 mg n'a pas été accompagnée d'effets indésirables.

Interactions médicamenteuses

Des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse du médicament Herceptin n'ont pas été menées.

Dans les études cliniques, il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative entre Herceptin et les médicaments utilisés en concomitance..

Lorsque le trastuzumab était utilisé en association avec le docétaxel, le carboplatine ou l'anastrozole, les paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments, y compris le trastuzumab, n'ont pas changé.

Les concentrations de paclitaxel et de doxorubicine et de leurs principaux métabolites (6-α-hydroxypaclitaxel et doxorubicinol) n'ont pas été modifiées en présence de trastuzumab. Cependant, le trastuzumab peut augmenter l'exposition globale à l'un des métabolites de la doxorubicine (7-désoxy-13-dihydrodoxorubicinone). L'activité biologique de ce métabolite et la signification clinique de l'augmentation de son exposition sont inconnues..

Aucune modification de la concentration de trastuzumab n'a été observée en présence de paclitaxel et de doxorubicine.

Les résultats d'une étude sur la pharmacocinétique de la capécitabine et du cisplatine lorsqu'ils sont utilisés en association avec ou sans trastuzumab suggèrent que l'exposition aux métabolites biologiquement actifs de la capécitabine (par exemple, le fluorouracil) n'a pas changé avec l'utilisation simultanée de cisplatine ou de cisplatine et de trastuzumab. Cependant, des concentrations plus élevées de capécitabine et un T 1/2 plus long ont été rapportés en association avec le trastuzumab. Les données indiquent également que la pharmacocinétique du cisplatine n'a pas été modifiée par l'utilisation concomitante de capécitabine ou de capécitabine en association avec le trastuzumab.

Le médicament Herceptin sous forme posologique pour administration s / c est une solution prête à l'emploi qui ne peut être dissoute dans d'autres médicaments ou mélangée.

Il n'y avait aucun signe d'incompatibilité entre la solution du médicament Herceptin pour administration sous-cutanée et les seringues en polypropylène..

instructions spéciales

Les dossiers médicaux du patient doivent indiquer le nom commercial et le numéro de lot du médicament. Le remplacement d'un médicament par tout autre médicament biologique nécessite un accord avec le médecin traitant.

En l'absence de données sur les résultats du transfert de patients d'Herceptin vers un produit biologique similaire, confirmant l'interchangeabilité, des précautions doivent être prises lors du remplacement d'Herceptin par un produit biologique similaire..

Les informations fournies s'appliquent exclusivement à Herceptin.

Les tests HER2 doivent être effectués dans un laboratoire spécialisé qui peut fournir un contrôle de qualité de la procédure de test.

Herceptin doit être utilisé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du sein précoce uniquement en présence d'une surexpression tumorale de HER2, déterminée par la méthode de réaction immunohistochimique (IHC) ou d'amplification du gène HER2, déterminée par hybridation in situ (FISH ou CISH). Méthodes précises et validées pour déterminer.

Il n'y a actuellement aucune donnée provenant d'essais cliniques sur des patients ayant reçu Herceptin à plusieurs reprises après une utilisation en traitement adjuvant..

Troubles cardiaques

Les patients recevant Herceptin seul ou en association avec le paclitaxel ou le docétaxel, en particulier après une chimiothérapie avec des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine), ont un risque accru d'ICC (classe fonctionnelle NYHA II-IV) ou de dysfonctionnement cardiaque asymptomatique. La gravité de ces événements peut varier de modérée à sévère. Ces phénomènes peuvent être mortels. En outre, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients à haut risque cardiovasculaire, tels que les patients âgés présentant une maladie coronarienne documentée, une insuffisance cardiaque chronique, un cancer du sein métastatique LVEF

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Herceptin en association avec des anthracyclines pour le traitement du cancer du sein métastatique.

Le risque de développer des troubles cardiaques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique est augmenté avec un traitement antérieur aux anthracyclines, mais il est inférieur par rapport à celui avec l'utilisation simultanée d'anthracyclines et d'Herceptin.

Les premiers stades du cancer du sein

Les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce doivent subir un examen cardiologique avant de commencer le traitement, tous les 3 mois pendant le traitement et tous les 6 mois après la fin pendant 24 mois après la dernière dose du médicament. Une surveillance plus longue est recommandée après un traitement par Herceptin en association avec des anthracyclines avec une fréquence d'examens une fois par an pendant 5 ans après la dernière dose d'Herceptin ou plus en cas de diminution constante de la FEVG.

Le traitement par Herceptin n'est pas recommandé chez les patientes aux stades précoces du cancer du sein (traitement adjuvant et néoadjuvant) avec: des antécédents d'infarctus du myocarde; angine de poitrine nécessitant un traitement; CHF (classe fonctionnelle II-IV NYHA) dans l'histoire ou actuellement; LVEF est inférieur à 55%; autres cardiomyopathies; arythmies nécessitant un traitement; malformations cardiaques cliniquement significatives; hypertension artérielle mal contrôlée, à l'exception de l'hypertension artérielle, susceptible de suivre un traitement médicamenteux standard; et épanchement péricardique hémodynamiquement significatif, car l'efficacité et la sécurité du médicament chez ces patients n'ont pas été étudiées.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Herceptin en association avec des anthracyclines dans le cadre d'un traitement adjuvant. Les patients atteints d'un cancer du sein précoce qui ont reçu Herceptin IV après une chimiothérapie à base d'anthracycline ont présenté une incidence accrue d'événements indésirables cardiaques symptomatiques et asymptomatiques par rapport à ceux qui ont reçu une chimiothérapie avec du docétaxel et du carboplatine (régimes ne contenant pas d'anthracycline)... Dans le même temps, la différence était plus grande dans les cas d'utilisation simultanée du médicament Herceptin et de taxanes qu'avec l'utilisation séquentielle.

Quel que soit le schéma utilisé, la plupart des événements cardiaques symptomatiques sont survenus au cours des 18 premiers mois de traitement. Une augmentation prolongée de l'incidence cumulée d'événements cardiaques symptomatiques ou d'événements associés à une diminution de la FEVG est observée chez 2,37% des patients recevant Herceptin en association avec des taxanes après un traitement par anthracyclines, contre 1% des patients dans les groupes de comparaison (dans le groupe des anthracyclines et cyclophosphamide, puis des taxanes, et dans le groupe traité avec les taxanes, le carboplatine et Herceptin).

Les facteurs de risque identifiés pour le développement d'événements cardiaques indésirables au cours d'un traitement adjuvant par Herceptin sont: âge> 50 ans, FEVG bas de base (25 kg / m2.

Pour les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce à qui un traitement néoadjuvant-adjuvant peut être prescrit, l'utilisation d'Herceptin en association avec des anthracyclines n'est recommandée que si elles n'ont pas précédemment reçu de chimiothérapie et uniquement lors de l'utilisation de schémas thérapeutiques à faible dose d'anthracyclines (la dose totale maximale de doxorubicine est de 180 mg / m 2 ou épirubicine 360 ​​mg / m 2).

Chez les patients ayant reçu un cycle complet d'anthracyclines à faible dose et d'Herceptin dans le cadre d'un traitement néoadjuvant, il n'est pas recommandé de subir une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire après la chirurgie. Dans tous les autres cas, la décision sur la nécessité d'une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire est prise en fonction de facteurs individuels..

L'expérience avec le trastuzumab avec des anthracyclines à faible dose est limitée par deux études.

Lors de l'utilisation du médicament Herceptin sous une forme posologique pour administration intraveineuse en association avec une chimiothérapie néoadjuvante, qui comprenait 3 cycles de doxorubicine (dose totale 180 mg / m2), la fréquence du dysfonctionnement cardiaque symptomatique était de 1,7%.

Dans l'étude de base, lors de l'utilisation du médicament Herceptin sous une forme posologique pour l'administration SC en association avec un traitement néoadjuvant, qui comprenait 4 cycles d'épirubicine (dose totale 300 mg / m2), l'incidence de l'insuffisance cardiaque chronique était de 0,7% avec un suivi médian de 40 mois..

Chez les patients de poids corporel inférieur (voir Tableau: Réactions d'injection

La prémédication peut être utilisée pour réduire le risque de réactions d'administration.

Malgré le fait que les réactions graves (y compris essoufflement, hypotension artérielle, respiration sifflante dans les poumons, bronchospasme, tachycardie, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine et syndrome de détresse respiratoire) associées à l'administration n'ont pas été enregistrées pour le médicament Herceptin sous forme posologique pour administration s / c, des précautions doivent être prises, car ces phénomènes ont été observés avec l'introduction d'une forme posologique intraveineuse du médicament Herceptin.

La surveillance des patients est recommandée afin de détecter en temps opportun les réactions associées à l'administration du médicament.

Vous pouvez prendre des analgésiques / antipyrétiques tels que le paracétamol ou des antihistaminiques tels que la diphenhydramine. Les réactions graves associées à l'administration intraveineuse du médicament Herceptin ont répondu avec succès au traitement, qui consistait à utiliser des bêta-adrénostimulants, GCS, inhalation d'oxygène. Dans de rares cas, ces réactions ont été associées à une issue fatale. Le risque de développer des réactions létales associées à l'administration est plus élevé chez les patients souffrant de dyspnée au repos, provoquée par des métastases pulmonaires ou des maladies concomitantes, par conséquent, ces patients ne doivent pas être traités par Herceptin.

Troubles pulmonaires

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Herceptin sous une forme posologique pour l'administration s / c, car lors de l'utilisation du médicament Herceptin sous une forme posologique pour administration intraveineuse dans la période post-enregistrement, des événements pulmonaires graves ont été enregistrés, parfois accompagnés d'une issue létale. Ces phénomènes peuvent se produire à la fois avec l'introduction du médicament et retardés. De plus, il y a eu des cas de pneumopathie interstitielle (IPL), y compris des infiltrats pulmonaires, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une pneumonie, une pneumonie, un épanchement pleural, un œdème pulmonaire aigu et une insuffisance respiratoire. Les facteurs de risque associés à l'IPD comprennent un traitement antérieur ou concomitant avec d'autres médicaments anticancéreux connus pour être associés à l'IPD (taxanes, gemcitabine, vinorelbine et radiothérapie). Le risque de réactions pulmonaires sévères est plus élevé chez les patients présentant une maladie pulmonaire métastatique, des maladies concomitantes accompagnées de dyspnée au repos, par conséquent, ces patients ne doivent pas recevoir Herceptin. La prudence est de rigueur, en particulier chez les patients recevant un traitement concomitant par taxane, en raison du risque de pneumopathie..

Élimination du médicament et des consommables

Les aiguilles et les seringues ne peuvent pas être réutilisées. Les aiguilles et seringues usagées sont placées dans un récipient (récipient) résistant à la perforation. Éliminez Herceptin et les consommables conformément aux exigences locales..

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes

Aucune étude visant à étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. En cas de réactions associées à l'administration du médicament, les patients ne doivent pas conduire de voiture ou travailler avec des mécanismes jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus.

Grossesse et allaitement

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Herceptin et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement..

En cas de grossesse, il est nécessaire d'avertir la femme de la possibilité d'effets nocifs sur le fœtus. Si une femme enceinte reçoit un traitement par Herceptin ou si une grossesse survient pendant le traitement ou dans les 7 mois suivant la dernière dose du médicament, elle doit être sous la surveillance étroite de médecins de différentes spécialités..

On ne sait pas si Herceptin affecte la fertilité chez la femme. Les résultats des études expérimentales sur les animaux avec l'utilisation intraveineuse du médicament Herceptin n'ont pas révélé de signes d'altération de la fertilité ou d'effet négatif sur le fœtus.

L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement par Herceptin.