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Pharmacologie médicaments antinéoplasiques

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Agents antiblastomes (antinéoplasiques)

Les médicaments antiblastomes sont des médicaments qui retardent le développement de tumeurs malignes (cancer, sarcome, mélanome) et de lésions sanguines malignes (leucémie, etc.). Le traitement des néoplasmes malins avec des médicaments antiblastomes est appelé «chimiothérapie». La chimiothérapie des néoplasmes malins peut être utilisée comme méthode de traitement indépendante ou comme complément aux méthodes chirurgicales et radiologiques de thérapie..

Actuellement, avec l'aide de médicaments antiblastomes, il est possible de guérir le chorionépithéliome utérin, la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants, la lymphogranulomatose, les tumeurs testiculaires malignes, le cancer de la peau sans métastases.

Avec certains néoplasmes malins (cancer de la prostate, cancer de l'ovaire, etc.), seule une faible proportion de patients peut être guérie (moins de 10%).

Dans la plupart des cas, avec l'aide de la chimiothérapie des néoplasmes malins, seule une amélioration temporaire de l'état des patients est obtenue..

Classification des médicaments antiblastomes

1. Agents cytotoxiques Agents alkylants Antimétabolites Antibiotiques antinéoplasiques Substances d'origine végétale

2. Préparations hormonales

3. Préparations enzymatiques

4. Préparations de cytokines

Agents cytotoxiques

Les agents cytotoxiques perturbent les fonctions vitales de toutes les cellules, mais tout d'abord les cellules à division rapide sont affectées: cellules tumorales, cellules de moelle osseuse, gonades, épithélium du tractus gastro-intestinal. À cet égard, les substances cytotoxiques, supprimant la croissance des tumeurs, ont simultanément un effet déprimant sur la moelle osseuse, les glandes sexuelles et le tractus gastro-intestinal. En tant qu'agents antiblastomes, les substances cytotoxiques sont le plus souvent administrées par voie intraveineuse.

Les agents alkylants perturbent la structure de l'ADN, formant des liaisons alkyle covalentes entre les brins d'ADN et empêchent ainsi la division des cellules tumorales.

Les agents alkylants comprennent:

dérivés de nitrosourée - carmustine, lomustine;

cisplatine, carboplatine, oxaliplatine.

Le cyclophosphamide (cyclophosphamide) est efficace dans le cancer du sein, du poumon, de l'ovaire, la leucémie lymphocytaire, la lymphogranulomatose.

De plus, le cyclophosphamide est utilisé comme agent immunosuppresseur pour la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome néphrotique.

Tiotepa (thiophosphamide) est utilisé pour le cancer des ovaires, du sein et de la vessie.

La carmustine et la lomustine pénètrent bien dans le système nerveux central et sont utilisées pour les tumeurs cérébrales.

Le cisplatine est efficace pour le cancer du poumon, de l'estomac, du côlon, de la vessie, du sein, des ovaires et de l'utérus. Le médicament plus souvent que les autres cytostatiques provoque des vomissements; possible hypotension artérielle, troubles hématopoïétiques, effet ototoxique, neuropathie, réactions convulsives.

Le carboplatine et l'oxaliplatine sont mieux tolérés par les patients.

Les antimétabolites ont une structure chimique similaire à celle de certains métabolites requis par les cellules tumorales. En interférant avec le métabolisme des métabolites, ces médicaments antiblastomes perturbent la synthèse des acides nucléiques et la croissance tumorale.

Les antimétabolites comprennent:

1) médicaments qui affectent le métabolisme de l'acide folique - méthotrexate;

2) analogues de purine - mercaptopurine;

3) Antalogues de pyrimidine - fluorouracile, cytarabine, capécitabine.

Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase et perturbe ainsi le métabolisme de l'acide folique et, par conséquent, la formation de bases puriques et pyrimidiniques et la synthèse de l'ADN.

Utilisé pour la leucémie lymphocytaire aiguë, le cancer du poumon, le cancer du sein.

À des doses relativement faibles, le méthotrexate est anti-inflammatoire et est utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde.

La mercaptopurine est prescrite pour la leucémie aiguë.

Le fluorouracile (5-fluorouracile) dans les cellules tumorales est converti en 5-fluoro-2-désoxyuridine-5-phosphate, qui inhibe la thymidine synthétase et perturbe ainsi la synthèse de l'ADN. De plus, l'ARN polymérase est inhibée et la synthèse des protéines des cellules tumorales est perturbée..

Le fluorouracile est l'un des principaux médicaments pour le traitement du cancer de l'estomac, du côlon, du sein, des ovaires et de la prostate.

La cytarabine est utilisée pour la leucémie, la lymphogranulomatose; capécitabine - pour le cancer du sein.

Les antibiotiques antinéoplasiques perturbent la structure de l'ADN. Par exemple, la doxorubicine et la bléomycine provoquent la fragmentation («cassures») des brins d'ADN et empêchent ainsi la division des cellules tumorales.

Ce groupe comprend la doxorubicine, la daunorubicine, la bléomycine, la mitomycine, etc..

La doxorubicine est utilisée pour le cancer du poumon, de l'estomac, de la vessie, du sein, des ovaires et de la leucémie aiguë; daunorubicine - avec leucémie myéloïde aiguë; bléomycine - pour le cancer du poumon, des reins; mitomycine - pour le cancer du côlon.

Les substances végétales comprennent:

1) alcaloïdes de la vinca rose (Vinca rosea) - vincristine, vinblastine, vinorelbine;

2) taxanes (composés semi-synthétiques provenant de produits de transformation de l'if) - paclitaxel, docétaxel;

3) dérivés de la podophyllotoxine (alcaloïde de la podophylle thyroïdienne) - étoposide;

4) alcaloïdes de crocus - colhamin.

Les alcaloïdes Vinca - vincristine et vinblastine - interfèrent avec la polymérisation de la tubuline et la formation des microtubules et empêchent ainsi la division des cellules tumorales. Ils sont utilisés pour la lymphogranulomatose, le cancer du poumon, du rein, de la vessie et le sarcome de Kaposi. La vinorelbine est efficace dans le cancer du poumon et du sein.

Paclitaxel (Taxol) et Docetaxel (Taxotere), d'autre part, empêchent la dépolymérisation de la tubuline et interfèrent également avec la division des cellules tumorales. Utilisé pour le cancer du poumon, du sein, des ovaires.

L'étoposide perturbe la structure de l'ADN, provoquant la fragmentation de ses brins. Indications d'utilisation: cancer du poumon, du sein, des ovaires, lymphogranulomatose.

L'alcaloïde de colchaminum est utilisé comme onguent pour le cancer de la peau. Le médicament provoque la destruction des cellules cancéreuses sans affecter les cellules cutanées saines.

Médicaments hormonaux

Pour les tumeurs hormono-dépendantes, des médicaments sont utilisés qui perturbent la synthèse ou l'action des hormones qui stimulent le développement de tumeurs.

Pour le cancer du sein, les éléments suivants sont utilisés:

- médicaments anti-œstrogènes - tamoxifène, torémifène;

- inhibiteurs de l'aromatase - létrozole, anastrozole, exémestane (perturbent la formation d'estrone à partir de l'androstènedione et de l'estradiol à partir de la testostérone; voir Fig.61;).

Pour le cancer de la prostate, les éléments suivants sont utilisés:

1) médicaments antiandrogéniques - cyprotérone, flutamide;

2) médicaments œstrogéniques - fosfestrol (dans le tissu tumoral, il se transforme en diéthylstilbestrol);

3) inhibiteurs de la 5a-réductase - finastéride (empêche la formation de dihydrotestostérone plus active à partir de la testostérone; voir Fig. 61);

4) analogues synthétiques de la gonadoréline - goséréline (zoladex) et triptoréline (à action continue, les analogues de la gonadoréline ne stimulent pas, mais inhibent la production d'hormones gonadotropes;).

L'aminoglutéthimide (oriméthène) inhibe la biosynthèse des hormones stéroïdes (voir Fig. 59;). Réduit la synthèse des œstrogènes, de la testostérone, de l'hydrocortisone. Le médicament est prescrit par voie orale pour le cancer du sein, pour le cancer de la prostate.

Pour les leucémies aiguës, utilisez des glucocorticoïdes comme la prednisone.

Préparations enzymatiques

L'asparaginase est une préparation de L-asparaginase qui favorise l'hydrolyse de l'asparagine et réduit ainsi son entrée dans les cellules tumorales. Étant donné que certaines cellules tumorales ne synthétisent pas la L-asparagine, lors de l'utilisation du médicament, un manque d'asparagine perturbe la synthèse des cellules tumorales et ralentit la division de ces cellules..

L'asparaginase est utilisée pour la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants.

Préparations de cytokines

Comme médicaments antiblastomes, en particulier pour la leucémie myéloïde chronique, des médicaments sont utilisés interféron-a - interféron-alpha-2a (roféron-A), interféron-alpha-2b (intron-A), qui réduisent la prolifération des cellules tumorales.

L'aldezleukine est une préparation recombinante d'interleukine-2. Appliqué par perfusion intraveineuse pour le carcinome rénal métastatique. Dans ce cas, il peut y avoir des réactions secondaires sévères: fièvre, arythmies cardiaques, œdème, dysfonctionnements du système nerveux central, etc. Une méthode est proposée pour l'isolement des lymphocytes T à partir du tissu du carcinome et leur incubation avec de l'aldezleukine pour une reperfusion ultérieure au patient.

La plupart des médicaments antiblastomes sont hautement toxiques. Lorsqu'il est utilisé, des effets secondaires prononcés se développent. De nombreux médicaments antiblastomes suppriment les fonctions de la moelle osseuse (provoquent une leucopénie, une anémie), perturbent les fonctions du tractus gastro-intestinal (provoquent des nausées, des vomissements, de la diarrhée), inhibent l'activité des glandes sexuelles, réduisent l'immunité.

La chimiothérapie des néoplasmes malins est réalisée dans des institutions oncologiques spécialisées (hôpitaux, dispensaires) par des médecins spécialistes. Par conséquent, si un néoplasme malin est suspecté, il est nécessaire de référer le patient à un oncologue pour consultation et organisation de soins spécialisés..

Agents antinéoplasiques modernes dans le traitement du cancer

Dans les plus grands laboratoires du monde, de nouveaux médicaments sont constamment développés pour le traitement des pathologies oncologiques. Après avoir été testés sur des volontaires, ils sont utilisés avec succès dans la pratique. Récemment, les médicaments anticancéreux sont devenus une alternative intéressante au traitement chirurgical et à la radiothérapie. Les médicaments modernes sont moins toxiques que leurs prédécesseurs et ont un effet plus puissant sur les tumeurs malignes. Si vous ne savez pas où acheter des médicaments anticancéreux, consultez notre catalogue.

Agents alkylants

Médicaments dits antinéoplasiques à activité antitumorale et cytostatique prononcée. Après avoir pris des médicaments, des intermédiaires, qui sont des particules d'alcanes, se fixent à l'ADN, perturbant sa structure. Les cellules malignes perdent leur capacité à se diviser. Le processus de leur mort commence, dont le résultat est la désintégration en particules séparées. En oncologie, le traitement avec de tels agents alkylants est particulièrement souvent réalisé:

Les médicaments sont prescrits pour les cancers affectant les glandes mammaires, le côlon, le tube digestif, le pancréas, les organes des systèmes reproducteur et urinaire.

Antimétabolites

Ce groupe de médicaments chimiothérapeutiques anticancéreux cytostatiques comprend des médicaments, dont beaucoup sont utilisés en oncologie depuis des décennies. Le mécanisme d'action est basé sur l'inhibition ou l'antagonisme compétitif de certaines réactions biochimiques. Leur suppression affecte négativement la reproduction des cellules mutées. Pour les patients atteints de néoplasmes malins, les médicaments suivants sont prescrits:

Les antimétabolites sont inclus dans le schéma thérapeutique des patientes atteintes de leucémie lymphoïde aiguë, mycose fongique, choriocarcinome, ostéosarcome, tumeurs faciales, cancer du sein, poumons.

Alcaloïdes végétaux

Malgré l'origine végétale des principes actifs, ces préparations ont une efficacité thérapeutique élevée. Ils s'arrêtent assez vite

cycles mitotiques de cellules malignes. En oncologie, la thérapie avec les groupes d'alcaloïdes végétaux suivants a fait ses preuves:

vincaloïdes - Vinblastine, Vincristine;

taxanes - Paclitaxel, Docétaxel;

podophyllotoxines - étoposide, téniposide.

Les agents antinéoplasiques ont une certaine neurotoxicité. En raison des effets secondaires prononcés, ils sont utilisés dans le traitement des pathologies oncologiques dans des cours extrêmement courts. Les médicaments antinéoplasiques sont vendus à bas prix dans notre pharmacie.

Antibiotiques antinéoplasiques

Il s'agit d'un groupe spécial d'agents cytotoxiques dont les principes actifs interrompent la division des cellules dégénérées. Surtout souvent, les patients sont traités avec des anthracyclines et des bléomycines, mais les antibiotiques, les précurseurs des médicaments anticancéreux modernes, sont également utilisés avec succès. La plus grande efficacité thérapeutique est caractéristique de ces agents antinéoplasiques:

Les antibiotiques antinéoplasiques sont principalement utilisés en association avec d'autres médicaments, mais dans certains cas, ils sont également utilisés en monothérapie.

Autres groupes de médicaments ayant une activité antitumorale

Plus récemment, des médicaments ont été développés pour traiter une forme spécifique de cancer. Ils affectent sélectivement la tumeur formée dans l'un ou l'autre organe interne. La composition des fonds est représentée par des composants d'origine végétale et semi-synthétique. Le traitement le plus efficace est considéré comme les médicaments suivants:

agents biothérapeutiques (Aldesleukine, Celmoleukine, Mélanome) d'une tumeur maligne se développant à partir de mélanocytes, cancer du rein;

préparations à base de platine (cisplatine, carboplatine) de néoplasmes testiculaires, neuroblastome, ostéosarcome;

anthracènedione Mitoxantrone de la leucémie myéloïde aiguë, néoplasmes des glandes mammaires, prostate;

composé d'urée Hydroxyurée de la leucémie myéloïde chronique, de la polyglobulie vraie, de la thrombocytémie, du mélanome;

un composé de méthylhydrazine Procarbazine de lymphogranulomatose;

médicaments qui suppriment l'activité du cortex surrénalien (Mitotan, Aminoglutéthimide) pathologies malignes des glandes surrénales, du sein;

bloqueur de la tyrosine kinase Imatinib de la leucémie myéloïde chronique.

Lors du choix d'un médicament anticancéreux, les oncologues sont guidés non seulement par le type de pathologie, mais également par la gravité de son évolution, la gravité des symptômes, la taille du néoplasme malin..

Agents hormonaux dans le traitement du cancer

Parmi les tumeurs cancéreuses, les néoplasmes hormono-dépendants occupent une place particulière, également parce qu'ils répondent bien au traitement. Il s'agit d'une variante du cancer malin dans lequel une certaine partie des cellules atypiques possède des récepteurs d'hormones sexuelles mâles ou femelles. Si vous réduisez leur production dans le corps, le néoplasme ne grossira pas et diminuera par la suite en taille. Quels médicaments hormonaux sont utilisés pour traiter le cancer:

progestatifs Hydroxyprogestérone, Médroxyprogestérone, Megestrol;

oestrogènes Diéthylstilbestrol, Ethinylestradiol;

antiestrogènes Tamoxifen, Anastrozole;

androgènes Testostérone, Fluoxymestérone;

analogue de la gonadolibérine leuproréline.

Tout agent hormonal est toxique pour le corps, il est donc utilisé aux doses les plus faibles possibles. Les médicaments peuvent provoquer le développement de réactions indésirables, mais la plupart sont réversibles. Les médicaments antinéoplasiques à Moscou sont vendus dans notre pharmacie.

Agents antinéoplasiques (page 1 sur 11)

Ministère de l'éducation et des sciences de la Fédération de Russie

Université d'État de Penza

Département de pharmacologie générale et clinique

Travaux de cours sur le sujet:

Terminé: Article 4 du cours

Gr.04lf1 Kishonkova T.A..

Vérifié par: Kustikova I.N

Classification des agents antinéoplasiques

Brèves caractéristiques des médicaments

Examen des agents antinéoplasiques modernes

introduction

La pharmacothérapie de la pathologie tumorale, avec la radiothérapie et la chirurgie, est l'élément le plus important de la lutte contre le cancer. Ces dernières années, il s'est enrichi de nombreux nouveaux médicaments qui ont augmenté son efficacité et sa sécurité..

Tous les médicaments anticancéreux sont divisés en un certain nombre de groupes en fonction de leur structure chimique, de leur mécanisme d'action, de leurs sources de production: substances alkylantes, antimétabolites, antibiotiques, agonistes et antagonistes d'hormones, alcaloïdes et autres produits à base de plantes..

Plus récemment, les composés antitumoraux endogènes ont attiré une grande attention. L'efficacité des interférons dans certains types de tumeurs a été trouvée, l'activité antitumorale d'autres lymphokines (interleukines - 1 et 2) est à l'étude.

Outre un effet inhibiteur spécifique sur les tumeurs, les agents antinéoplasiques modernes agissent sur d'autres tissus et systèmes du corps, ce qui, d'une part, provoque leurs effets secondaires indésirables et, d'autre part, leur permet d'être utilisés dans d'autres domaines de la médecine..

L'un des principaux effets secondaires de la chimiothérapie anticancéreuse est l'inhibition de l'hématopoïèse, qui nécessite une régulation précise des doses et du régime des médicaments; il convient de garder à l'esprit que la dépression de l'hématopoïèse augmente avec la thérapie combinée - une combinaison de médicaments avec une radiothérapie, etc. Des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, de la diarrhée sont souvent observés, une alopécie et d'autres effets secondaires sont possibles. Certains antibiotiques antitumoraux ont une cardio - (doxorubicine, etc.), une néphro - et une ototoxicité. Avec l'utilisation de certains médicaments, une hyperuricémie peut se développer. Les œstrogènes, les androgènes, leurs analogues et antagonistes peuvent provoquer des troubles hormonaux.

L'une des caractéristiques de nombreux médicaments anticancéreux est leur action immunosuppressive, accompagnée du développement de complications infectieuses. Parallèlement, un certain nombre de médicaments anticancéreux (méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, cytarabine, prospidine, etc.) sont utilisés comme immunosuppresseurs dans les maladies auto-immunes.

Les contre-indications générales à l'utilisation de médicaments anticancéreux sont la leuco- et la thrombocytopénie sévères, la cachexie sévère, les stades terminaux de la maladie. La question de leur utilisation pendant la grossesse est décidée individuellement. Habituellement, en raison du risque d'action tératogène, ces médicaments ne sont pas prescrits pendant la grossesse, ni pendant l'allaitement (l'allaitement doit être interrompu). Les agents antinéoplasiques ne sont utilisés que selon les directives d'un oncologue. En fonction des caractéristiques de la maladie et de son évolution, l'efficacité et la tolérabilité de la chimiothérapie, le régime de prescription, les doses, une association avec d'autres médicaments, etc. peuvent être modifiés. Récemment, des méthodes médicinales ont été développées pour augmenter la tolérance des médicaments anticancéreux. Ainsi, de nouveaux antiémétiques hautement efficaces (bloqueurs des récepteurs de la sérotonine 5-HT_3: ondansétron, tropisétron, etc.) peuvent réduire les nausées et les vomissements, les «facteurs stimulant les colonies» (filgrastim, molgramostim, etc.) - pour réduire le risque de neutropénie causée par l'anticancéreux drogues. Récemment, un certain nombre de nouveaux médicaments anti-tumoraux ont été approuvés pour une utilisation en Russie. Dans le même temps, certains médicaments [issus de dérivés de l'éthylèneimine et de la bis- (b-chloroéthyl) - amine, etc.] ne sont actuellement pas largement utilisés, mais ont été conservés dans le registre national des médicaments..

Classification des agents antinéoplasiques

(I) AGENTS ALKYLATANTS:

1. Dérivés de la chloroéthylamine (analogues azotés du gaz moutarde):

MÉDICAMENTS ANTITUMORAUX

MÉDICAMENTS ANTITUMORAUX - médicaments utilisés pour traiter les tumeurs.

Il est connu env. 50 médicaments capables de détruire les cellules tumorales (effet cytotoxique) ou d'inhiber leur activité proliférative (effet cytostatique). À cet égard, P. avec. divisé en cytotoxique et cytostatique (antimitotique et caryoclastique).

Cependant P. s. n'ont pas une sélectivité d'action élevée et, avec les cellules tumorales, endommagent les cellules des tissus normaux en prolifération (cellules de tissu lymphoïde, moelle osseuse, tractus intestinal, gonades, peau, etc.).

Recherche ciblée P. s. a commencé dans les années 40. 20ième siècle (voir Oncologie; Tumeurs, traitement médicamenteux).

Pour le développement et les tests de P. avec. utilisent différents modèles (systèmes enzymatiques, cultures bactériennes, explants de tumeurs et tissus normaux), mais en général la sélection des composés est réalisée sur des tumeurs expérimentales (en règle générale, sur différentes souches de tumeurs transplantées de souris ou de rats). Des tentatives sont également faites pour utiliser des animaux présentant des tumeurs causées par des agents oncogènes et des animaux présentant des tumeurs spontanées. Corrélations claires de la sensibilité à P. avec. les néoplasmes expérimentaux et les tumeurs humaines n'ont pas été établis. Par conséquent, la question du spectre de l'activité antitumorale, c'est-à-dire la question de savoir quelles tumeurs les P. s sélectionnés. agira, il n'est finalement décidé que dans un coin, les conditions.

Certains médicaments, par exemple, la befungine (voir) ou le néocide, n'ont pas d'activité antitumorale, mais sont parfois utilisés pour le traitement symptomatique de l'oncol. patients afin de réduire les symptômes dyspeptiques et d'améliorer l'état général du patient.

Caractéristiques cliniques et pharmacologiques des principaux agents antinéoplasiques - voir tableau.

Tous disponibles P. avec. divisé dans les groupes suivants.

1. P. synthétique de la page: a) agents alkylants, b) antimétabolites; c) autres drogues synthétiques.

2. Agents antinéoplasiques d'origine naturelle: a) alcaloïdes; b) les antibiotiques; c) enzymes; d) médicaments hormonaux.

Contenu

Agents antinéoplasiques synthétiques

Les agents alkylants sont des substances dont la molécule contient de la chloroéthylamine, de l'éthylèneimine, des groupements époxy ou les restes de méthanesulfonique à - vous, et constituent le groupe le plus étendu de P. de page. Ils comprennent également des dérivés de nitrosourée et certains autres médicaments.

Biol. l'action des agents d'alkylation est due à la réaction d'alkylation, à la suite d'une coupure il y a rupture des molécules d'ADN ou réticulation entre les groupes guanyle. De plus, ils contribuent à l'inactivation des enzymes, aux modifications de la structure et de la fonction des membranes cellulaires. Leur effet cytotoxique est principalement dirigé vers les cellules de tissus à prolifération rapide..

Certains des agents alkylants, par exemple le cyclophosphamide (voir), sont latents et nécessitent une activation. L'activation se produit au niveau intracellulaire avec la participation d'oxydases microsomales principalement dans le foie, dans une moindre mesure dans d'autres tissus et dans la tumeur. Le mécanisme du biol, l'action du cyclophosphamide activé est la même que celle des autres agents alkylants.

Afin de créer de nouvelles préparations plus avancées, divers composés sont utilisés comme support de groupes alkylants. Une grande contribution a été apportée à ce travail par L.F. Larionov, sous la direction de laquelle, sur la base de métabolites, des agents antitumoraux tels que, par exemple, la sarcolysine (voir) et le pan (voir) ont été créés..

La plupart des agents alkylants sont bien absorbés dans le go. - kish. Cependant, en raison du fort effet irritant local, beaucoup d'entre eux ne sont administrés que par voie intraveineuse. En règle générale, en un jour, les composés sont métabolisés et excrétés par le corps. Les agents alkylants tels que les dérivés de nitrosourée et nos pattes pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique (voir).

Les agents alkylants ont des effets secondaires sur allés. - kish. (nausées, vomissements, apparaissant dans les premières heures après l'administration du médicament), sur l'hématopoïèse (leucopénie et thrombocytopénie), moins souvent des effets neurotoxiques sont possibles, de sorte que la prospidine (voir) provoque des étourdissements et des paresthésies. Tous les médicaments de ce groupe sont caractérisés par un effet immunosuppresseur plus ou moins prononcé. Les indications pour l'utilisation des chloroéthylamines et des éthylèneimines sont des néoplasmes des organes hématopoïétiques; certains médicaments sont prescrits pour les tumeurs du sein, des ovaires, des testicules.

Les antimétabolites entrent en compétition avec les métabolites et entraînent une perturbation des fonctions vitales des cellules tumorales. Les plus intéressants sont: méthotrexate (voir) - antagoniste de l'acide folique, qui est son produit chimique. analogique; mercaptopurine (voir) - analogue de purine (voir bases Purine); fluorouracile (voir), flutorafur (voir) et cytosar (voir) - analogues de la pyrimidine (voir Bases de pyrimidine).

Le méthotrexate forme un complexe fort avec la dihydrofolate réductase (EC 1.5.1.3) et bloque ainsi la réduction de l'acide dihydrofolique en son tétrahydroforme et sa transformation ultérieure en tétrahydrofolique en formide (leucovorine, facteur citrovorum) et d'autres dérivés métaboliquement actifs de l'acide folique (voir.), participant à la synthèse des purines, de la thymidine, de la méthionine, de la sérine et de l'histidine. L'aminoptérine précédemment utilisée appartient également aux médicaments antifoliques. La particularité de l'action antitumorale d'autres antimétabolites, qui sont des analogues des purines et des pyrimidines, est qu'ils sont convertis en nucléotides biologiquement actifs anormaux, conduisant à des troubles métaboliques. Ftorafur est une forme de transport qui assure une circulation plus longue du fluorouracile a dans le sang.

Agents antinéoplasiques d'origine naturelle

Alcaloïdes. Kolkhamin (voir), les dérivés de podophyllum (voir), la vincristine (voir) et la vinblastine (voir) sont entrés dans la pratique du traitement des patients cancéreux. Les deux derniers diffèrent peu en termes chimiques. structure, ont un mécanisme d'action similaire, mais un spectre différent d'activité antitumorale et donnent des effets secondaires différents. Les alcaloïdes antinéoplasiques sont des poisons mitotiques; ils dénaturent la tubuline, une protéine des microtubules du fuseau, ce qui conduit à un blocage de la mitose cellulaire au stade de la métaphase. Les tissus en prolifération sont sensibles à ces médicaments.

Les antibiotiques antitumoraux suppriment la synthèse d'acide nucléique to-t, agissant au niveau de la matrice d'ADN. Ainsi, la dactinomycine (voir Actinomycine), l'olivomycine (voir) et les antibiotiques anthracycline (voir) forment des complexes avec l'ADN qui empêchent le mouvement des enzymes le long de la matrice d'ADN, et la bruneomycine (voir) et la bléomycine provoquent des cassures uniques de l'ADN..

Enzymes. La recherche d'enzymes ayant un effet sur une cellule tumorale a conduit à la création d'une préparation de rednitine, qui est une enzyme L-asparaginase (voir). Il est utilisé dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Les cellules de certaines tumeurs ne synthétisent pas l'asparagine et utilisent l'asparagine, présente dans le sang et la lymphe. Lorsque la rednitine est injectée, l'asparagine est détruite et les cellules qui en ont besoin meurent. Cependant, il a été constaté que certaines cellules normales, par exemple les lymphocytes, ne peuvent pas synthétiser l'asparagine..

Les médicaments hormonaux, leurs analogues synthétiques, ainsi que les agents antihormonaux sont largement utilisés dans l'oncol. pratique pour les tumeurs hormono-dépendantes. L'utilisation d'hormones dans le cancer de la prostate a été proposée pour la première fois en 1941 par C. Huggins et al. Pour le traitement hormonal des tumeurs malignes, utilisez des œstrogènes (voir), des gestagènes (voir Progestatifs), des androgènes (voir) et des corticostéroïdes (voir). Parmi les antihormones (voir), des médicaments synthétiques sont utilisés, le chloditan, qui a la propriété de réduire le taux de corticostéroïdes, et le tamoxifène, qui a un effet anti-œstrogène..

Les hormones stéroïdes forment des complexes avec des molécules protéiques (récepteurs), se lient à la chromatine et perturbent la synthèse d'acide nucléique dans les cellules cibles (cellules sensibles à cette hormone) et à certaines doses inhibent les processus prolifératifs dans la glande mammaire (androgènes, œstrogènes), prostate glande (œstrogènes), organes hématopoïétiques (corticostéroïdes), endomètre (gestagènes).

Les contre-indications générales des agents anticancéreux (à l'exception des hormones) sont: leucopénie (moins de 3000 leucocytes dans 1 μl de sang), thrombocytopénie (moins de 100000 plaquettes dans 1 μl de sang), épuisement sévère, stade terminal de la maladie, maladies concomitantes sévères du système cardiovasculaire, poumons, foie, rein, système nerveux, grossesse.

À partir de matériaux supplémentaires

Ces dernières années, un certain nombre de nouveaux médicaments anticancéreux liés aux agents alkylants et à d'autres médicaments synthétiques, ainsi qu'aux hormones et antihormones, ont été inclus dans la nomenclature des médicaments. Les caractéristiques cliniques et pharmacologiques de certains nouveaux médicaments anticancéreux sont données dans le tableau.

Les agents alkylants continuent d'être largement utilisés dans la chimiothérapie tumorale. Récemment, l'hexaphosphamide, la dipine, le pafencil, la thiodipine, le foshémide, la photrine, le cisplatine ont été introduits dans la pratique clinique..

L'hexaphosphamide a une activité anti-leucémique, aux doses maximales tolérées supprime l'hématopoïèse avec un effet prédominant sur la granulocytopoïèse. La propriété positive de ce médicament est son efficacité dans le développement de la résistance au myélosan et au myélobromol.

Le cisplatine est le premier représentant d'une nouvelle classe de médicaments anticancéreux, qui sont des composés complexes du platine. Le médicament se lie partiellement aux protéines sériques, est excrété dans l'urine et la bile. Le cisplatine est utilisé plus souvent en association avec d'autres agents antinéoplasiques: avec la vinblastine, la bléomycine, etc. dans les tumeurs malignes des testicules; avec de l'adriamycine, de la chlorobutine, du fluorouracile, etc. pour le cancer de l'ovaire; avec bléomycine, méthotrexate, fluorouracile pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou; avec de l'adriamycine, du cyclophosphamide, du fluorouracile, etc. pour le cancer de la vessie, de la prostate, du col de l'utérus, ainsi que le neuroblastome et l'ostéosarcome chez l'enfant. L'étude de l'activité du cisplatine dans le cancer du corps de l'utérus, le cancer de la thyroïde, le mélanome et certaines autres tumeurs se poursuit. L'utilisation du cisplatine a élargi les possibilités de la chimiothérapie tumorale (voir). Ainsi, l'utilisation du médicament dans les tumeurs testiculaires malignes permet d'obtenir une régression tumorale complète chez environ 70% des patients, avec les autres tumeurs indiquées ci-dessus - il fournit une régression partielle chez la moitié des patients.

Le cisplatine a un certain nombre d'effets secondaires. La plupart des patients ont des nausées et des vomissements; environ chez les patients V3, un dysfonctionnement rénal est noté. Chez certains patients, en raison de la perte de sels lors de vomissements répétés et d'une diurèse forcée, un déséquilibre électrolytique peut survenir, y compris une hypocalcémie et une hypomagnésémie. Chez environ 1/3 des patients, l'hématopoïèse médullaire est supprimée. Dans certains cas, l'effet ototoxique du médicament peut être observé. Des réactions allergiques sous forme de bronchospasme, de rougeurs cutanées, d'éruptions cutanées sont décrites. Si ces réactions se produisent, le médicament est annulé, des antihistaminiques et des corticostéroïdes sont prescrits. En cas de déséquilibre électrolytique, il est nécessaire d'introduire des sels appropriés.

L'utilisation du cisplatine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale et une hypersensibilité au platine.

Médicaments synthétiques. Dibunol, Spirobromin, Fopurin et Cytembena ont été introduits dans la pratique du traitement des patients cancéreux.

Le dibunol a des propriétés antioxydantes, inhibe les réactions des radicaux libres, inhibe la synthèse de l'ARN.

La spirobromine inhibe la synthèse de l'ADN, retarde les cellules dans la phase de synthèse et dans la période post-réplicative, provoque une diminution de l'indice mitotique des cellules tumorales et l'apparition d'aberrations chromosomiques. Une étude sur les radionucléides de la pharmacocinétique du médicament a montré qu'après 5 à 15 minutes. après administration intraveineuse, il s'accumule dans les tissus. Son accumulation la plus significative est notée dans les reins, la trachée, l'hypophyse, les bronches, le larynx et la moelle osseuse. 3 heures après l'introduction de St. 80% de la dose administrée est éliminée par les reins. La spirobromine peut être utilisée en association avec une radiothérapie et un traitement chirurgical. Dans la leucémie aiguë, la spirobromine est prescrite avec le cyclophosphamide, la carminomycine, la vinc-ristine et certains autres agents antinéoplasiques. Les recherches sur l'activité antitumorale de la spirobromine se poursuivent.

Fopurin a des mécanismes d'action alkylants et antimétabolites. L'effet secondaire du médicament sur l'hématopoïèse est noté, en règle générale, uniquement en cas de surdosage, les réactions neurotoxiques, cardiovasculaires et allergiques sont plus caractéristiques.

Tsitembena est illustré au ch. arr. avec un cancer du col de l'utérus et du corps utérin. Une sensibilité à la préparation de sarcomes des tissus mous, des métastases de cancer du sein dans l'os, un carcinome basocellulaire a été notée. Contrairement aux autres cytostatiques, le médicament n'est pas caractérisé par un effet inhibiteur prononcé sur l'hématopoïèse.

Hormones et antihormones. Ces dernières années, les médicaments hormonaux gestonoronkaproate, phosphate de polyestradiol et prototestone ont été utilisés dans la pratique oncologique. Les antihormones ont suscité un grand intérêt et le tamoxifène, appartenant à ce groupe, a reçu une reconnaissance universelle..

Gestonoronkaproate est utilisé pour le cancer du corps de l'utérus, le cancer du sein et l'adénome de la prostate.

Le phosphate de polyestradiol est une préparation polymérisée et soluble dans l'eau de phosphate d'estradnol. Il a un effet œstrogénique puissant et durable. Utilisé pour le cancer et l'adénome de la prostate, ainsi que pour les troubles de la ménopause et l'aménorrhée.

Proloteston est une solution dans l'huile d'un mélange de 2-a-méthyldihydrotestostérone et de ses esters - propionique, nylon et énanthe (dans un rapport de 1: 2: 4: 7). Indiqué pour une utilisation dans le cancer du sein.

Le tamoxifène a un effet anti-œstrogène, une coupe est réalisée par la liaison des récepteurs des œstrogènes dans les cellules cibles, ce qui rend difficile la pénétration de l'hormone œstrogène dans la cellule. L'indication principale de l'utilisation du tamoxifène est le cancer du sein. Dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein par le tamoxifène pendant la ménopause, des résultats favorables ont été obtenus dans près de la moitié des cas; la durée de la rémission est en moyenne de 2 ans. Parmi les métastases, les foyers situés dans les tissus mous et les os sont plus sensibles au médicament. Des rapports font état de l'efficacité du tamoxifène chez 1/3 des patients préménopausés, principalement avec des tumeurs avec des récepteurs aux œstrogènes. Chez les patientes ménopausées, l'utilisation d'une thérapie combinée (par exemple, selon le schéma cyclophosphamide + méthotrexate + fluor-uracile) est plus efficace en association avec le tamoxifène. Il existe des rapports isolés sur l'efficacité du tamoxifène dans le cancer du corps utérin, le mélanome, le cancer du rein et le cancer de la prostate.

En général, le tamoxifène est bien toléré par la plupart des patients. Chez certains patients, lors de la prise de tamoxifène, des réactions indésirables sont observées. Nausées possibles, bouffées de chaleur, parfois saignements utérins, œdème, hypercalcémie. Une augmentation de la douleur dans les lésions a été décrite, en particulier dans le domaine des métastases osseuses, au cours des 10 premiers jours de prise du médicament (phénomène de «flashing»).

Table. Caractéristiques cliniques et pharmacologiques des principaux agents antinéoplasiques

CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET PHARMACOLOGIQUES DES AGENTS ANTITUMORAUX DE BASE

Nom du produit (russe et latin) et principaux synonymes

Pharmacologie médicaments antinéoplasiques

21. Médicaments antiviraux: classification, mécanisme d'action, utilisation dans diverses localisations de l'infection virale. Agents antinéoplasiques: classification, mécanismes d'action, caractéristiques d'administration, inconvénients, effets secondaires.

a) médicaments anti-herpétiques

• action systémique - acyclovir (zovirax), valacyclovir (valtrex), famciclovir (famvir), ganciclovir (cymeven), valganciclovir (valcite);

• action locale - acyclovir, penciclovir (fenistil pencivir), idoxuridine (Oftan Idu), foscarnet (gefin), tromantadine (Viru-Merz sérol);

b) médicaments pour la prévention et le traitement de la grippe

• bloqueurs de la protéine membranaire M2 - amantadine, remantadine (rémantadine);

• inhibiteurs de la neuraminidase - oseltamivir (tamiflu), zanamivir (relenza);

c) agents antirétroviraux

• Inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH

- structure nucléosidique - zidovudine (retrovir), didanosine (videx), lamivudine (zeffix, épivir), stavudine (zerit);

- structure non nucléosidique - névirapine (viramune), éfavirenz (stokrine);

• Inhibiteurs de la protéase du VIH - amprénavir (agénrase), saquinavir (fortovase);

• inhibiteurs de la fusion (fusion) du VIH avec les lymphocytes - enfuvertide (fuzeon).

d) agents antiviraux à large spectre

• ribavirine (virazol, rebetol), lamivudine;

- l'interféron-α recombinant (gripféron), l'interféron-α2a (roféron-A), l'interféron-α2b (viféron, intron A);

- interférons pégylés - peginterféron-α2a (pegasis), peginterféron-α2b (PegIntron);

• inducteurs de la synthèse de l’interféron - acide acridonéacétique (cycloféron), arbidol, dipyridamole (curantil), iodantipyrine, tilorone (amiksine).

Les substances antivirales utilisées comme médicaments peuvent être représentées par les groupes suivants

Analogues nucléosidiques - zidovudine, acyclovir, vidarabine, ganciclovir, trifluridine, idoxuridine

Dérivés peptidiques - saquinavir

Dérivés de l'adamantane - midantane, rimantadine

Dérivé d'acide indolécarboxylique - arbidol.

Dérivé d'acide phosphonoformique - Foscarnet

Dérivé de thiosemicarbazone - méthisazone

Substances biologiques produites par les cellules d'un macro-organisme - Interférons

Un grand groupe d'agents antiviraux efficaces est représenté par les dérivés de purine et pyrimidine nucléosides. Ce sont des antimétabolites qui inhibent la synthèse des acides nucléiques

Ces dernières années, les médicaments antirétroviraux, qui comprennent les inhibiteurs de la transcriptase inverse et les inhibiteurs de protéase, ont attiré une attention particulière. L'intérêt accru pour ce groupe de substances est associé à leur

utilisation dans le traitement du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA 1). Elle est causée par un rétrovirus spécial - le virus de l'immunodéficience humaine

Les médicaments antirétroviraux efficaces contre l'infection à VIH sont représentés par les groupes suivants.

/. Inhibiteurs de la transcriptase inverse A. Nucléosides Zidovudine Didanosine Zalcitabine Stavudine B. Composés non nucléosidiques Névirapine Delavirdine Efavirenz 2. Inhibiteurs de protéase du VIH Indinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

L'un des composés antirétroviraux est le dérivé nucléosidique azidothymidine

surnommé zidovudine

). Le principe d'action de la zidovudine est qu'elle, phosphorylée dans les cellules et convertie en triphosphate, inhibe la transcriptase inverse des virions, empêchant la formation d'ADN à partir de l'ARN viral. Cela inhibe la synthèse de l'ARNm et des protéines virales, ce qui fournit un effet thérapeutique. Le médicament est bien absorbé. La biodisponibilité est importante. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique. Environ 75% du médicament est métabolisé dans le foie (du glucuronide d'azidothymidine se forme). Une partie de la zidovudine est excrétée inchangée par les reins

La zidovudine doit être débutée le plus tôt possible. Son effet thérapeutique se manifeste principalement dans les 6 à 8 premiers mois suivant le début du traitement. La zidovudine ne guérit pas les patients, mais ne fait que retarder le développement de la maladie. Il convient de garder à l'esprit que la résistance aux rétrovirus s'y développe..

Parmi les effets indésirables en premier lieu figurent les troubles hématologiques: anémie, neutropénie, thrombocytopénie, pancythémie. Possibilité de maux de tête, insomnie, myalgie, dépression de la fonction rénale.

Les médicaments antirétroviraux non nucléosidiques comprennent la névirapine (viramune), la delavirdine (rescripteur), l'éfavirenz (sustiva). Ils ont un effet inhibiteur direct non compétitif sur la transcriptase inverse. Se lier à cette enzyme à un endroit différent des composés nucléosidiques.

Parmi les effets secondaires, une éruption cutanée survient le plus souvent, le niveau de transaminase augmente.

Pour le traitement de l'infection par le VIH, un nouveau groupe de médicaments a été proposé: les inhibiteurs de protéase du VIH. Ces enzymes, qui régulent la formation des protéines structurales et des enzymes des virions du VIH, sont nécessaires à la reproduction des rétrovirus. Si leur nombre est insuffisant, des précurseurs immatures du virus se forment, ce qui retarde le développement de l'infection.

Une réalisation importante est la création d'agents antiherpétiques à action sélective qui sont des dérivés synthétiques de nucléosides. Les médicaments très efficaces de ce groupe comprennent l'acyclovir (Zovirax).

Dans les cellules, l'acyclovir est phosphorylé. Dans les cellules infectées, il agit comme du triphosphate 2, perturbant la croissance de l'ADN viral. De plus, il a un effet inhibiteur direct sur l'ADN polymérase du virus, qui inhibe la réplication de l'ADN viral.

L'absorption de l'acyclovir par le tractus gastro-intestinal est incomplète. La concentration maximale est déterminée après 1 à 2 heures et la biodisponibilité est d'environ 20%. La protéine plasmatique se lie de 12 à 15% de la substance. Traverse de manière assez satisfaisante la barrière hémato-encéphalique.

Le saquinavir (Invirase) a été plus largement étudié en clinique. C'est un inhibiteur hautement actif et sélectif des protéases du VIH-1 et du VIH-2. Malgré la faible biodisponibilité du médicament (

4%) », il est possible d'atteindre de telles concentrations dans le plasma sanguin qui suppriment la reproduction des rétrovirus. La plupart de la substance se lie aux protéines du plasma sanguin. Le médicament est injecté à l'intérieur. Les effets secondaires comprennent des troubles dyspeptiques, une activité accrue des transaminases hépatiques, des troubles du métabolisme lipidique et une hyperglycémie. Le développement d'une résistance virale au saquinavir est possible.

Le médicament est prescrit principalement pour l'herpès simplex

ainsi qu'avec une infection à cytomégalovirus. L'acyclovir est administré par voie orale, intraveineuse (sous forme de sel de sodium) et topique. Lorsqu'il est appliqué localement, il peut y avoir un léger effet irritant. L'administration intraveineuse d'acyclovir entraîne parfois un dysfonctionnement rénal, une encéphalopathie, une phlébite et une éruption cutanée. Avec l'administration entérale, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des maux de tête sont notés.

Nouveau médicament antiherpétique valacyclovir

C'est une prodrogue; lorsqu'il passe pour la première fois dans les intestins et le foie, de l'acyclovir est libéré, ce qui produit un effet antiherpétique.

Ce groupe comprend également le famciclovir et son métabolite actif, le gan-cyclovir, dont la pharmacodynamie est similaire à l'acyclovir..

La vidarabine est également un médicament efficace.

Pénétrant dans la cellule, la vidarabine est phosphorylée. Supprime l'ADN polymérase virale. Cela supprime la réplication des grands virus contenant de l'ADN. Dans l'organisme, il se transforme partiellement en arabinoside, moins actif contre les virus, l'hypoxanthine.

La vidarbine est utilisée avec succès pour l'encéphalite herpétique (administrée par perfusion intraveineuse), ce qui réduit la mortalité de cette maladie de 30 à 75%. Il est parfois utilisé pour les bardeaux compliqués. Efficace avec la kératoconjonctivite herpétique (prescrite par voie topique dans les pommades). Dans ce dernier cas, il provoque moins d'irritation et inhibe moins la cicatrisation cornéenne que l'idoxuridine (voir ci-dessous). Pénètre facilement dans les couches plus profondes des tissus (dans le traitement de la kératite herpétique). Il est possible d'utiliser la vidarabine pour les réactions allergiques à l'idoxuridine et si celle-ci est inefficace.

Les effets secondaires comprennent des symptômes dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée), une éruption cutanée, des troubles du système nerveux central (hallucinations, psychose, tremblements, etc.), une thrombophlébite au site d'injection.

La trifluridine et l'idoxuridine sont utilisées par voie topique.

La trifluridine est un nucléoside pyrimidique fluoré. Inhibe la synthèse d'ADN. Il est utilisé pour la kératoconjonctivite primaire et la kératite épithéliale récurrente provoquée par le virus de l'herpès simplex (types 1 et 2). Une solution de trifluridine est appliquée localement sur la membrane muqueuse de l'œil. Irritation transitoire possible, œdème des paupières.

L'idoxuridine (kérécidine, iduridine, ophtan-IDU), qui est un analogue de la thi-midine, est incorporée dans la molécule d'ADN. À cet égard, il inhibe la réplication de certains virus contenant de l'ADN. L'idoxuridine est utilisée par voie topique pour les infections oculaires liées à l'herpès (kératite). Peut provoquer une irritation, un gonflement des paupières. Il est peu utile pour l'action de résorption, car la toxicité du médicament est importante (supprime la leucopoïèse).

Pour l'infection à cytomégalovirus, le ganciclovir et le foscarnet sont utilisés. Le gan-cyclovir (cymevene) est un analogue synthétique du nucléoside 2'-désoxyguanosine. Le mécanisme d'action est similaire à celui de l'acyclovir. Supprime la synthèse de l'ADN viral. Le médicament est utilisé pour la rétinite à cytomégalovirus. Il est administré par voie intraveineuse et dans la cavité conjonctivale. Les effets secondaires sont courants

beaucoup d'entre eux entraînent de graves dysfonctionnements de divers organes et systèmes. Ainsi, chez 20 à 40% des patients, une granulocytopénie, une thrombocytopénie sont notées. Les effets neurologiques indésirables sont fréquents: maux de tête, psychose aiguë, convulsions, etc. Possibilité de développement d'anémie, de réactions allergiques cutanées, d'effets hépatotoxiques. Dans des expériences sur les animaux, ses effets mutagènes et tératogènes ont été établis..

Un certain nombre de médicaments sont efficaces comme médicaments anti-grippaux. Les médicaments antiviraux efficaces contre l'infection grippale peuvent être représentés par les groupes suivants. /. Inhibiteurs de la protéine virale M2 Remantadine Midantan (amantadine)

2. Inhibiteurs de l'enzyme virale neuraminidase Zanamivir

3. Inhibiteurs de l'ARN polymérase virale ribavirine

4. Différents médicaments Arbidol Oxolin

Le premier groupe fait référence aux inhibiteurs de la protéine M2. La protéine membranaire M2, qui fonctionne comme un canal ionique, se trouve uniquement dans le virus de la grippe de type A. Les inhibiteurs de cette protéine perturbent le processus de «déshabillage» du virus et empêchent la libération du génome viral dans la cellule. En conséquence, la réplication du virus est supprimée.

Ce groupe comprend le midantan (chlorhydrate d'adamantanamine, amantadine, symétrel). Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Excrété principalement par les reins.

Parfois, le médicament est utilisé pour prévenir la grippe de type A. En tant que remède, il est inefficace. Plus couramment, le midantan est utilisé comme agent antiparkinsonien

La remantadine (chlorhydrate de rémantadine), de structure chimique similaire au midantan, a des propriétés, des indications d'utilisation et des effets secondaires similaires..

La résistance virale se développe assez rapidement aux deux médicaments..

Le deuxième groupe de médicaments inhibe l'enzyme virale neuraminidase, qui est une glycoprotéine qui se forme à la surface des virus grippaux A et B. Cette enzyme aide le virus à atteindre les cellules cibles des voies respiratoires. Des inhibiteurs spécifiques de la neuraminidase (action compétitive et réversible) empêchent la propagation du virus associé aux cellules infectées. La réplication du virus est altérée.

L'un des inhibiteurs de cette enzyme est le zanamivir (relenza). Il est utilisé par voie intranasale ou par inhalation

Le deuxième médicament, l'oseltamivir (tamiflu), est utilisé comme éther éthylique.

Les médicaments ont été développés et sont utilisés à la fois pour la grippe et d'autres infections virales. La ribavirine (ribamidil) appartient au groupe des médicaments synthétiques qui inhibent la synthèse des acides nucléiques. C'est un analogue de la guanosine. Dans le corps, le médicament est phosphorylé. Le monophosphate de ribavirine inhibe la synthèse des nucléotides guanine et le triphosphate inhibe l'ARN polymérase virale et perturbe la formation et l'ARN.

Efficace pour la grippe de type A et B, l'infection virale respiratoire syncytiale sévère (administrée par inhalation), la fièvre hémorragique avec syndrome rénal et la fièvre de la belette (intraveineuse). Les effets secondaires comprennent des éruptions cutanées, des conjonctivi

Arb idol fait partie des différentes drogues. C'est un dérivé d'indole. Il est utilisé pour la prévention et le traitement de la grippe causée par les virus grippaux de type A et B, ainsi que dans les infections virales respiratoires aiguës. Selon les données disponibles, l'arbidol, en plus d'un effet antiviral modéré, a une activité interféronogène. De plus, il stimule l'immunité cellulaire et humorale. Le médicament est injecté à l'intérieur. Bien toléré.

Ce groupe comprend également le médicament oxoline, qui a un effet virucide. Il est moyennement efficace pour prévenir

Les médicaments répertoriés sont des composés synthétiques. Dans le même temps, des substances biogènes sont également utilisées pour la thérapie antivirale, en particulier l'interféron s.

Les interférons sont utilisés pour prévenir les infections virales. Il s'agit d'un groupe de composés liés aux glycoprotéines de bas poids moléculaire, produites par les cellules du corps lorsqu'elles sont exposées à des virus, ainsi qu'à un certain nombre de substances biologiquement actives d'origine endo et exogène. Les interférons se forment au tout début de l'infection. Ils augmentent la résistance des cellules aux attaques des virus. Ils se caractérisent par un large spectre antiviral.

Une efficacité plus ou moins prononcée des interférons dans la kératite herpétique, les lésions herpétiques de la peau et des organes génitaux, les ARVI, le zona, les hépatites virales B et C et le SIDA a été notée. Appliquer les interférons localement et par voie parentérale (intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée).

Les effets secondaires peuvent inclure de la fièvre, un érythème et une douleur au site d'injection, et une fatigue progressive est notée. À fortes doses, les interférons peuvent inhiber l'hématopoïèse (une granulocytopénie et une thrombocytopénie se développent).

En plus de l'action antivirale, les interférons ont une activité anti-cellulaire, antitumorale et immunomodulatrice..

Agents antinéoplasiques: classification

• agents alkylants - benzotef, mielosan, thiophosphamide, cyclophosphamide, cisplatine;

• antimétabolites de l'acide folique - méthotrexate;

• antimétabolites - analogues de la purine et de la pyrimidine - mercaptopurine, fluorouracile, fludarabine (cytosar);

• alcaloïdes et autres plantes médicinales vincristine, paclitaxel, téniposide, étoposide;

• antibiotiques antitumoraux - dactinomycine, doxorubicine, épirubicine;

• anticorps monoclonaux dirigés contre les antigènes des cellules tumorales - alemtuzumab (campas), bevacizumab (avastin);

• agents hormonaux et anti-hormonaux - finastéride (proscar), acétate de cyprotérone (androkur), goséréline (zoladex), tamoxifène (nolvadex).

Le point de vue suivant existe concernant les mécanismes d'interaction des agents alkylants avec les structures cellulaires. Par l'exemple des chloroéthylamines (a), il a été montré que dans les solutions et les fluides biologiques, ils séparent les ions chlore. Dans ce cas, un ion carbonium électrophile se forme, qui se transforme en éthylèneimonium (c).

Ce dernier forme également un ion carbonium (g) fonctionnellement actif, interagissant, selon les concepts disponibles, avec les structures nucléophiles de 2 ADN (avec des groupements guanine, phosphate, aminosulfhydryle-

Ainsi, l'alkylation du substrat se produit

L'interaction des substances alkylantes avec l'ADN, y compris la réticulation des molécules d'ADN, viole sa stabilité, sa viscosité et par la suite son intégrité. Tout cela conduit à une suppression brutale de l'activité vitale des cellules. Leur capacité à se diviser est supprimée et de nombreuses cellules meurent. Les agents alkylants agissent sur les cellules en interphase. Leur effet cytostatique sur les cellules à prolifération rapide est particulièrement prononcé..

utilisé principalement pour les hémopathies malignes (leucémie chronique, lymphogranulomatose (maladie de Hodgkin), lymphe et réticulosarcomes

Sarcolysin (racémelfolan), actif dans la maladie myéloïde, la lymphe et les réticulosarcomes, est efficace dans un certain nombre de vraies tumeurs

Les médicaments de ce groupe sont des antagonistes des métabolites naturels. En présence de maladies tumorales, les substances suivantes sont principalement utilisées (voir structures).

Antagonistes de l'acide folique

Antagonistes des purines de méthotrexate (amétoptérine)

Mercaptopurine (leupurine, purinethol) Antagonistes de la pyrimidine

Phosphate de fludarabine (Fludar)

En termes de structure chimique, les anti-métabolites ne sont similaires qu'aux métabolites naturels, mais pas identiques à eux. À cet égard, ils provoquent une perturbation de la synthèse des acides nucléiques 1

Cela affecte négativement le processus de division des cellules tumorales et entraîne leur mort.

Dans le traitement de la leucémie aiguë, l'amélioration de l'état général et du tableau hématologique se produit progressivement. La durée de la rémission est calculée en plusieurs mois.

Les médicaments sont généralement pris par voie orale. Le méthotrexate est également disponible pour l'administration parentérale.

Le méthotrexate est excrété par les reins, principalement sous forme inchangée. Une partie du médicament reste dans le corps pendant très longtemps (des mois). La mercaptopurine est exposée dans le foie x

Les aspects négatifs de l'action des médicaments se manifestent par leur inhibition de l'hématopoïèse, des nausées et des vomissements. Un certain nombre de patients ont un dysfonctionnement hépatique. Le méthotrexate affecte la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, provoque une conjonctivite.

Les antimétabolites comprennent également la thioguanine et la cytarabine (cytosine-arabinoside), qui sont utilisées dans la leucémie myéloïde aiguë et lymphoïde

ANTIBIOTIQUES AVEC ACTIVITÉ ANTITUMORALE

Un certain nombre d'antibiotiques, ainsi que l'activité antimicrobienne, ont des propriétés cytotoxiques prononcées en raison de l'inhibition de la synthèse et de la fonction des acides nucléiques. Il s'agit notamment de la dactinomycine (actinomycine D), produite par certaines espèces de Streptomyces. La dactinomycine est utilisée pour le chorionépithéliome de l'utérus, la tumeur de Wilms chez l'enfant, avec lymphogranulomatose (Fig. 34.2). Le médicament est administré par voie intraveineuse, ainsi que dans la cavité corporelle (s'il y a un exsudat en eux).

L'olivomycine antibiotique produite par Actinomyces olivoreticuli a également un effet antiblastome. Dans la pratique médicale, son sel de sodium est utilisé. Le médicament provoque une certaine amélioration des tumeurs testiculaires - séminome, cancer embryonnaire, tératoblastome, lymphoépithéliome. réticulo-sarcome, mélanome. Il est administré par voie intraveineuse. De plus, pour l'ulcération des tumeurs superficielles, l'olivomycine est utilisée par voie topique sous forme de pommades.

Les antibiotiques du groupe des anthracyclines - le chlorhydrate de doxorubicine (formé par Streptomycespeuceticus varcaesius) et le karmin et le zinc (producteur d'Actinoma - dura carminata sp.nov.) - attirent l'attention en raison de leur efficacité dans les sarcomes d'origine mésenchymateuse. Ainsi, la doxorubicine (adriamycine) est utilisée pour les ostéosarcomes, le cancer du sein et d'autres maladies néoplasiques.

Lorsque ces antibiotiques sont utilisés, des troubles de l'appétit, une stomatite, des nausées, des vomissements, de la diarrhée sont observés. Dommages possibles aux muqueuses des champignons de type levure. L'hématopoïèse est inhibée. Parfois, il y a un effet cardiotoxique. La perte de cheveux est courante. Ces médicaments ont également des propriétés irritantes. Il doit également prendre en compte leur effet immunosuppresseur prononcé..

PRODUITS VÉGÉTAUX À ACTIVITÉ ANTITUMORALE

Koltchamin, un alcaloïde du magnifique colomb, a une activité antimitotique prononcée.

et crocus d'automne

Kolkhamin (démécolcine, omaïne) est utilisé par voie topique dans les onguents pour le cancer de la peau (sans métastases). Dans ce cas, les cellules malignes meurent et les cellules épithéliales normales ne sont pratiquement pas endommagées. Cependant, pendant le traitement, un effet irritant (hyperémie, gonflement, douleur) peut survenir, ce qui vous oblige à interrompre le traitement. Après le rejet des masses nécrotiques, la cicatrisation des plaies se produit avec un bon effet cosmétique..

Avec une action résorptive, la koltchamin inhibe assez fortement l'hématopoïèse, provoque diarrhée, chute de cheveux.

Une activité antitumorale a également été trouvée dans les alcaloïdes de la vinblastine et de la vincristine rose pervenche (Vinca rosea L.). Ils ont un effet antimitotique et, comme le koltchamin, bloquent la mitose au stade métaphase.

La vinblastine (rosevine) est recommandée pour les formes généralisées de lymphogranulomatose et pour le chorionépithéliome. De plus, comme la vincristine, elle est largement utilisée dans la chimiothérapie combinée des maladies tumorales. Le médicament est administré par voie intraveineuse.

L'effet toxique de la vinblastine est caractérisé par une inhibition de l'hématopoïèse, des symptômes dyspeptiques et des douleurs abdominales. Le médicament a un effet irritant prononcé et peut provoquer une phlébite.

traitement de la leucémie aiguë, ainsi que d'autres hémoblastoses et de vraies tumeurs. Le médicament est administré par voie intraveineuse.

L'effet toxique de la vincristine se manifeste de différentes manières. Avec pratiquement peu de suppression de l'hématopoïèse, elle peut entraîner des troubles neurologiques (ataxie, altération de la transmission neuromusculaire, gia neuromusculaire, paresthésie), des lésions rénales (polyurie, dysurie), etc..

PRÉPARATIONS HORMONALES ET ANTAGONISTES HORMONAUX UTILISÉS POUR LES MALADIES TUMORALES

Parmi les médicaments hormonaux 1 pour le traitement des tumeurs, les groupes de substances suivants sont principalement utilisés:

• androgènes - propionate de testostérone, testénate, etc.

• œstrogènes - sinestrol, fosfestrol, éthinylestradiol, etc.

• corticostéroïdes - prednisone, dexaméthasone, triamninolone.

En termes de mécanisme d'action sur les tumeurs hormono-dépendantes, les médicaments hormonaux diffèrent significativement des médicaments cytotoxiques décrits ci-dessus. Ainsi, il est prouvé que sous l'influence des hormones sexuelles, les cellules tumorales ne meurent pas. Apparemment, le principe principal de leur action est qu'ils inhibent la division cellulaire et contribuent à leur différenciation. De toute évidence, dans une certaine mesure, il y a une restauration de la régulation humorale perturbée de la fonction cellulaire..

Les androgènes sont utilisés dans le cancer du sein. Ils sont prescrits aux femmes ayant un cycle menstruel préservé et dans le cas où la ménopause n'excède pas 5 ans. Le rôle positif des androgènes dans le cancer du sein est de supprimer la production d'œstrogènes.

PRODUITS VÉGÉTAUX À ACTIVITÉ ANTITUMORALE

Koltchamin, un alcaloïde du magnifique colomb, a une activité antimitotique prononcée.

et crocus d'automne

Kolkhamin (démécolcine, omaïne) est utilisé par voie topique dans les onguents pour le cancer de la peau (sans métastases). Dans ce cas, les cellules malignes meurent et les cellules épithéliales normales ne sont pratiquement pas endommagées. Cependant, pendant le traitement, un effet irritant (hyperémie, gonflement, douleur) peut survenir, ce qui vous oblige à interrompre le traitement. Après rejet des masses nécrotiques, la cicatrisation des plaies se produit avec un bon effet cosmétique..

Avec une action résorbante, la koltchamin inhibe assez fortement l'hématopoïèse, provoque diarrhée, chute de cheveux.

Une activité antitumorale a également été trouvée dans les alcaloïdes de la vinblastine et de la vincristine rose pervenche (Vinca rosea L.). Ils ont un effet antimitotique et, comme le koltchamin, bloquent la mitose au stade métaphase.

La vinblastine (rosevine) est recommandée pour les formes généralisées de lymphogranulomatose et pour le chorionépithéliome. De plus, comme la vincristine, elle est largement utilisée dans la chimiothérapie combinée des maladies tumorales. Le médicament est administré par voie intraveineuse.

L'effet toxique de la vinblastine est caractérisé par une inhibition de l'hématopoïèse, des symptômes dyspeptiques et des douleurs abdominales. Le médicament a un effet irritant prononcé et peut provoquer une phlébite.

traitement de la leucémie aiguë, ainsi que d'autres hémoblastoses et de vraies tumeurs. Le médicament est administré par voie intraveineuse.

L'effet toxique de la vincristine se manifeste de différentes manières. Pratiquement peu inhibitrice d'hématopoïèse, elle peut entraîner des troubles neurologiques (ataxie, altération de la transmission neuromusculaire, gie neuromusculaire, paresthésie), des lésions rénales (polyurie, dysurie), etc..

PRÉPARATIONS HORMONALES ET ANTAGONISTES HORMONIQUES UTILISÉS POUR LES MALADIES TUMORALES

Parmi les médicaments hormonaux 1 pour le traitement des tumeurs, les groupes de substances suivants sont principalement utilisés:

• androgènes - propionate de testostérone, testénate, etc.

• œstrogènes - sinestrol, fosfestrol, éthinylestradiol, etc.

• corticostéroïdes - prednisone, dexaméthasone, triamninolone.

En termes de mécanisme d'action sur les tumeurs hormono-dépendantes, les médicaments hormonaux diffèrent significativement des médicaments cytotoxiques décrits ci-dessus. Ainsi, il est prouvé que sous l'influence des hormones sexuelles, les cellules tumorales ne meurent pas. Apparemment, le principe principal de leur action est qu'ils inhibent la division cellulaire et contribuent à leur différenciation. De toute évidence, dans une certaine mesure, il y a une restauration de la régulation humorale perturbée de la fonction cellulaire..

Les androgènes sont utilisés dans le cancer du sein. Ils sont prescrits aux femmes ayant un cycle menstruel préservé et dans le cas où la ménopause n'excède pas 5 ans. Le rôle positif des androgènes dans le cancer du sein est de supprimer la production d'œstrogènes.

Les œstrogènes sont largement utilisés dans le cancer de la prostate. Dans ce cas, il est nécessaire de supprimer la production d'hormones androgènes naturelles..

L'un des médicaments utilisés pour le cancer de la prostate est le fosfestrol (honwan)

ENZYMES EFFICACES DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES TUMORALES

Il a été constaté qu'un certain nombre de cellules tumorales ne synthétisent pas la L-asparagine, qui est nécessaire à la synthèse de l'ADN et de l'ARN. À cet égard, il est devenu possible de limiter artificiellement l'apport de cet acide aminé dans les tumeurs. Ce dernier est réalisé par l'introduction de l'enzyme L-asparaginase, qui est utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. La rémission dure plusieurs mois. Parmi les effets secondaires, des violations de la fonction hépatique, une inhibition de la synthèse du fibrinogène, des réactions allergiques ont été notées.

L'un des groupes efficaces de cytokines sont les interférons, qui ont des effets immunostimulants, antiprolifératifs et antiviraux. Dans la pratique médicale, des interférons-guêpes humains recombinants sont utilisés dans la thérapie complexe de certaines tumeurs. Il active les macrophages, les lymphocytes T et les cellules tueuses. A un effet bénéfique dans un certain nombre de maladies tumorales (avec leucémie myéloïde chronique, sarcome de Ka

poshi, etc.). Le médicament est administré par voie parentérale. Les effets secondaires incluent fièvre, maux de tête, myalgie, arthralgie, symptômes dyspeptiques, oppression de l'hématopoïèse, dysfonctionnement du système nerveux central, dysfonctionnement thyroïdien, néphrite, etc..

Les médicaments anticorps monoclonaux comprennent le trastuzumab (Herceptin). Ses antigènes sont les récepteurs HER 2 des cellules cancéreuses du sein. La surexpression de ces récepteurs, déterminée chez 20 à 30% des patients, conduit à une prolifération et à une transformation tumorale des cellules. L'activité antitumorale du trastuzumab est associée au blocage des récepteurs HER 2, ce qui conduit à un effet cytotoxique

Une place particulière est occupée par le bevacizumab (avastine) - un médicament composé d'anticorps monocanaux qui inhibe le facteur de croissance endothélial vasculaire. En conséquence, la croissance de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) dans la tumeur est supprimée, ce qui perturbe son oxygénation et son apport en nutriments. En conséquence, la croissance tumorale ralentit.