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La prévention

Facteur de nécrose tumoral

Facteur de nécrose tumorale (TNF): détermination du TNF; Valeur TNF; traitement avec des médicaments anti-TNF; retour sur la sécurité pour une efficacité accrue

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) - (TNF-alpha ou cachectine) est une protéine non glycosylée. Le nom du TNF vient de son activité antitumorale.

Effets:

  • Le TNF est synthétisé par des macrophages activés et a des effets cytotoxiques, immunomodulateurs et anti-inflammatoires.
  • Le TNF est impliqué dans l'immunité antivirale, antitumorale et de transplantation.
  • Pour certaines tumeurs, le TNF a un effet cytostatique et cytolytique.
  • Le TNF stimule les macrophages.
  • À haute concentration, le TNF est capable d'endommager les cellules endothéliales et d'augmenter la perméabilité microvasculaire, d'activer le système d'hémostase et le complément, suivi de l'accumulation de neutrophiles et de la microthrombose intravasculaire (DIC).
  • Le TNF affecte le métabolisme lipidique, la coagulation, la sensibilité à l'insuline et la santé endothéliale, ainsi qu'un certain nombre d'autres fonctions.
  • Le TNF supprime la croissance des cellules tumorales et régule un certain nombre de processus métaboliques, ainsi que l'activité de la réponse immunitaire aux agents infectieux, ce qui empêche l'utilisation incontrôlée de médicaments anti-TNF et soulève des questions sur leur sécurité..
Fig.: Le mécanisme de développement des troubles de la clairance mucociliaire dans la BPCO avec la participation du TNF-alpha

Quels sont les mécanismes d'action antitumorale du TNF:

  • Le TNF a un effet ciblé sur une cellule maligne via les récepteurs du TNF, provoquant une mort cellulaire programmée ou supprimant le processus de division; stimule également la production d'antigènes dans la cellule affectée;
  • stimule la nécrose tumorale "hémorragique" (mort des cellules cancéreuses).
  • bloquer l'angiogenèse - supprimer la croissance des vaisseaux tumoraux, endommager les vaisseaux tumoraux sans nuire aux vaisseaux sains.

Caractéristiques de l'effet antitumoral du TNF:

  • Le TNF n'affecte pas toutes les cellules tumorales; les cellules résistantes à l'action cytotoxique produisent elles-mêmes du TNF endogène et un facteur de transcription nucléaire actif NF-kB.
  • un certain nombre de cellules présentent un effet dose-dépendant du TNF, l'utilisation combinée des cytokines TNF et IFN-gamma donne dans de nombreux cas un effet beaucoup plus prononcé que lorsqu'elle est traitée avec l'un de ces médicaments;
  • Le TNF agit sur les cellules tumorales résistantes à la chimiothérapie, et la thérapie à base de TNF en combinaison avec la chimiothérapie peut tuer efficacement les cellules affectées.


Diagnostique:

La teneur en TNF est réduite à:
La teneur en TNF est augmentée à:
Étude:
  • immunodéficiences primaires et secondaires;
  • SIDA;
  • infections virales sévères;
  • brûlures graves, blessures;
  • traitement par cytostatiques, immunosuppresseurs, corticostéroïdes.
  • Syndrome DIC;
  • état septique;
  • maladies infectieuses;
  • maladies allergiques et auto-immunes;
  • crise de rejet des donneurs d'organes chez les receveurs;
  • maladies oncologiques.
Préparation à l'étude: le matin à jeun
Matériel: sérum
Méthode: ELISA
Appareil - Microlab Star ELISA.
Norme: jusqu'à 87 pkg / ml
Valeurs de référence: 0 - 8,21 pg / ml.

L'interprétation des données
Augmentation de la concentrationDiminution de la concentration
  1. Sepsis (le contenu peut être phasique - une augmentation au début et une diminution avec une infection prolongée prononcée en raison de l'épuisement des mécanismes de défense).
  2. Choc septique.
  3. Syndrome DIC.
  4. Maladies allergiques.
  5. Période initiale chez les personnes infectées par le VIH.
  6. Obésité.
  7. Dans la période aiguë de diverses infections.
  1. Infections virales sévères et persistantes.
  2. Maladies oncologiques.
  3. sida.
  4. États d'immunodéficience secondaire.
  5. Blessures, brûlures (graves).
  6. Myocardite.
  7. Prise de médicaments: immunosuppresseurs, cytostatiques, corticostéroïdes.

Quelle est l'importance de la fonction TNF dans le corps humain?

Le TNF joue un rôle important dans la protection immunologique du corps humain contre les infections et dans le contrôle de la croissance tumorale. Sur la base des données de 3500 patients traités avec des anticorps anti-TNF (Infliximab - Remicade et Adalimumab - Humira), l'étude a montré que l'inhibition du TNF augmentait chez ces patients le développement d'infections graves de 2 fois et la croissance des tumeurs de 3,3 fois.


Les mécanismes suivants de l'influence du TNF sont distingués:

  1. Effet cytotoxique sur les cellules tumorales et les cellules affectées par les virus.
  2. Stimule la formation d'autres substances actives - leucotriènes, prostaglandines, thromboxane.
  3. A un effet immunomodulateur et anti-inflammatoire (lorsque les macrophages et les neutrophiles sont activés).
  4. Augmentation de la perméabilité de la membrane.
  5. Augmentation de la résistance à l'insuline (effet conduisant au développement d'une hyperglycémie, probablement due à l'inhibition de l'activité du récepteur de l'insuline tyrosine kinase, ainsi qu'à la stimulation de la lipolyse et à une augmentation de la concentration d'acides gras libres).
  6. Dommages à l'endothélium vasculaire et augmentation de la perméabilité capillaire.
  7. Activation du système d'hémostase.


La valeur de la détermination du TNF:

Le TNF joue un rôle important dans la pathogenèse et le choix du traitement pour diverses pathologies: choc septique, maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde), endométriose, lésions cérébrales ischémiques, sclérose en plaques, démence chez les patients atteints du SIDA, pancréatite aiguë, neuropathies, atteinte hépatique alcoolique et rejet de greffe. Le TNF est considéré comme l'un des marqueurs importants des dommages au parenchyme hépatique et, avec d'autres cytokines, a une valeur diagnostique et pronostique dans le traitement de l'hépatite C.

Un taux élevé de TNF dans le sang indique une insuffisance cardiaque chronique sévère. L'exacerbation de l'asthme bronchique est également associée à une production accrue de TNF.

Indications pour prescrire une analyse pour déterminer le taux de TNF:

  • Etude approfondie du statut immunitaire en cas de maladies aiguës, chroniques, infectieuses et auto-immunes sévères.
  • Oncologie.
  • Blessures mécaniques graves et brûlures.
  • Lésions athéroscléreuses des vaisseaux du cerveau et du cœur.
  • Polyarthrite rhumatoïde et collagénose.
  • Pathologie pulmonaire chronique.

Activité des lymphocytes T CD4 inflammatoires

Pour certaines bactéries (agents responsables de la tuberculose, de la lèpre, de la peste), les macrophages sont «l'habitat». Attrapés à la suite d'une phagocytose dans les phagolysosomes, les agents pathogènes sont protégés à la fois des anticorps et des lymphocytes T cytotoxiques.

En supprimant l'activité des enzymes lysosomales, ces bactéries se multiplient activement à l'intérieur de la cellule et deviennent ainsi la cause d'un processus infectieux aigu. Ce n'est pas un hasard si les maladies citées à titre d'exemple sont classées comme infections particulièrement dangereuses..

Dans cette situation plutôt difficile dans le corps, cependant, il existe des forces qui empêchent la propagation d'agents pathogènes, et elles sont principalement associées aux lymphocytes T CD4 de l'inflammation..

La participation de ce type de lymphocytes à l'organisation de la réponse immunitaire se réalise par l'activation des macrophages. Les macrophages activés font non seulement face aux agents pathogènes intracellulaires, mais acquièrent dans certains cas des propriétés supplémentaires qui ne sont pas associées à une action antibactérienne, par exemple, la capacité de détruire les cellules cancéreuses.

Deux signaux sont nécessaires pour activer les macrophages

Le premier d'entre eux est l'interféron-gamma (IF-gamma). C'est la cytokine la plus caractéristique produite par les lymphocytes T CD4 inflammatoires. Les cellules T auxiliaires ne sécrètent pas cette cytokine et ne peuvent pas activer les macrophages de la manière normale.

Le deuxième signal d'activation des macrophages est le TNF-alpha de surface, qui est induit à l'expression après que les lymphocytes T reconnaissent l'inflammation de l'immunogène sur la membrane des macrophages. Les anticorps anti-TNF-alpha annulent le deuxième signal.

Les cellules T cytotoxiques deviennent actives immédiatement après la reconnaissance de l'antigène, réalisant la capacité potentielle de l'appareil moléculaire à détruire les cellules cibles par le processus d'apoptose ou de nécrose. En revanche, les lymphocytes T CD4 inflammatoires, après avoir reconnu l'antigène à la surface des macrophages, passent des heures à synthétiser des médiateurs de novo qui activent les macrophages. Les cytokines nouvellement synthétisées, collectées dans des microvésicules, pénètrent dans les macrophages au site de contact avec les cellules T. Cette voie directe, comme dans le cas des lymphocytes T cytotoxiques, est la plus économique et la plus justifiée sur le plan fonctionnel, car elle n'affecte pas les cellules voisines non infectées..

Dans les macrophages, activés par contact avec des cellules T inflammatoires et à la suite de la sécrétion d'IF-gamma, un certain nombre de changements biochimiques sont initiés qui confèrent à ces cellules de fortes propriétés antibactériennes.

Figure: Activité fonctionnelle des lymphocytes T CD4 inflammatoires. Les macrophages infectés sont les principales cibles des lymphocytes T CD4 dans l'inflammation. En raison de la reconnaissance du complexe immunogène sur les macrophages CD4, les cellules T inflammatoires expriment le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) à leur surface et améliorent la production d'interféron-gamma (IF-gamma). L'action combinée des cytokines permet une formation plus efficace de phagolysosomes, l'accumulation de radicaux oxygène et d'oxyde nitrique aux propriétés bactéricides, une augmentation de l'expression des molécules du CMH de classe II et une augmentation de la production de facteur de nécrose tumorale alpha. Une telle activation des processus biochimiques dans les macrophages contribue non seulement à la destruction intracellulaire des bactéries, mais détermine également l'inclusion supplémentaire des cellules T dans la réponse immunitaire

Dans les conditions d'interaction des macrophages avec les lymphocytes T de l'inflammation, une fusion plus efficace des phagosomes qui ont envahi les bactéries avec les lysosomes - les gardiens des enzymes protéolytiques qui détruisent les agents pathogènes intracellulaires est observée. Le processus de phagocytose s'accompagne de la soi-disant explosion d'oxygène - la formation de radicaux oxygène et d'oxyde nitrique, qui ont une activité bactéricide.

Dans des conditions de co-stimulation avec TNF-alpha et IF-gamma, ce processus est beaucoup plus actif. De plus, les macrophages activés améliorent l'expression des molécules du CMH de classe II et du récepteur TNF-alpha, ce qui conduit au recrutement de cellules T naïves supplémentaires. Tout ce complexe d'événements fournit une barrière assez forte contre les agents pathogènes intracellulaires.

Les lymphocytes T inflammatoires interagissant avec les macrophages améliorent non seulement les processus biochimiques intramacrophages, mais en même temps, ils sont eux-mêmes activés et agissent en tant qu'organisateurs d'une réponse immunitaire multilatérale à un antigène.

Le processus infectieux provoqué par la reproduction d'agents pathogènes reflète la lutte entre deux forces - l'agent pathogène lui-même et le système immunitaire de l'hôte. Par exemple, l'agent pathogène de la peste Yersenia pestis a la capacité d'induire la synthèse de la protéine I hautement polymérisée, qui commence à être exprimée sur la paroi cellulaire à un pH acide..

Le traitement anti-TNF est-il vraiment caractérisé par un risque accru de développer des processus infectieux sévères??

L'augmentation du risque de développer des infections, y compris la tuberculose, est le principal sujet de débat lors de l'examen de la sécurité des inhibiteurs du TNF. L'analyse des données du registre biologique allemand a révélé une multiplication par 2 du risque d'infections graves. Dans les études ultérieures, la dépendance du degré de risque au temps a également persisté. L'une des explications possibles de cette dépendance est l'hypothèse que le degré de risque est dû à une diminution de la dose de glucocorticoïdes avec l'efficacité des anti-TNF, une diminution de la sévérité de la maladie, ainsi qu'une diminution du nombre de patients sensibles (chez les patients appartenant au groupe à haut risque, des infections sont survenues précoce, au début du traitement, à la suite de quoi ils ont annulé le traitement, ce qui n'a permis de poursuivre le traitement que dans une cohorte de patients à faible risque d'infection).

Dans une étude de Grijalva et al. l'incidence absolue des infections dans le groupe comparatif de patients était beaucoup plus élevée que dans d'autres études portant sur des patients recevant des médicaments modifiant l'évolution de la polyarthrite rhumatoïde.

Contre-indications:
Le traitement anti-TNF ne doit pas être prescrit aux patients affaiblis, ni à ceux qui ont eu une maladie infectieuse. dans ces deux cas, ils présentent un risque élevé d'infection.

L'effet antitumoral du TNF est augmenté par l'association du TNF avec l'IFN-gamma

La protéine de fusion modifiée α-facteur de nécrose tumorale-thymosine-al (TNF-T) a un fort effet immunostimulant. En termes de spectre et d'activité d'action sur les cellules tumorales, le TNF-T n'est pas inférieur et dans certaines tumeurs, il est supérieur au TNF humain. Dans le même temps, le TNF-T a une toxicité globale 100 fois inférieure à celle du TNF, ce qui est confirmé par des essais cliniques au N.N. N.N. Blokhin (Moscou) et N.N. N. N. Petrova (Saint-Pétersbourg). Pour la première fois au monde, la clinique a confirmé que l'ajout de thymosine-a1 au TNF réduisait sa toxicité globale et lui conférait de nouvelles propriétés.

Refnot, 100000 UI, lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, 5 unités.

Instruction pour Refnot

Composition

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée1 fl.
substance active:
facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha-1 recombinante100000 unités
excipients: mannitol (mannitol); chlorure de sodium; phosphate de sodium dihydraté (phosphate de sodium monobasique dihydraté); phosphate disodique dodécahydraté (phosphate de sodium disubstitué douze hydrates)

en flacons de 100 000 unités; dans une boîte en carton 1, 5, 10 ou 20 bouteilles, ou 1, 5, 10 ou 20 bouteilles sous blister ou dans un emballage à contour cassette; dans un paquet de carton 1 paquet.

La description

Le médicament est une masse blanche lâche ou poreuse, hygroscopique.

Pharmacodynamique

Le médicament REFNOT ® a un effet antitumoral direct in vitro et in vivo sur diverses lignées de cellules tumorales. En termes de spectre d'action cytotoxique et cytostatique sur les cellules tumorales, le médicament correspond au facteur de nécrose tumorale humaine α (TNF), cependant, REFNOT® a une toxicité globale plus de 100 fois inférieure à celle du TNF.

Le mécanisme de l'action antitumorale de REFNOT® in vivo comprend plusieurs moyens par lesquels le médicament détruit la tumeur ou arrête sa croissance:

- l'effet direct du facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha-1 (TNF-T) sur la cellule tumorale cible à travers les récepteurs correspondants à sa surface, entraînant l'apoptose cellulaire (effet cytotoxique) ou l'arrêt du cycle cellulaire (effet cytostatique);

- une cascade de réactions chimiques, y compris l'activation du système de coagulation sanguine et des réactions inflammatoires locales provoquées par les cellules endothéliales et lymphocytes activés par REFNOT® et conduisant à une nécrose hémorragique des tumeurs;

- blocage de l'angiogenèse, conduisant à une diminution de la germination d'une tumeur à croissance rapide par de nouveaux vaisseaux et, par conséquent, à une diminution de l'apport sanguin jusqu'à la nécrose du centre tumoral;

- l'effet des cellules du système immunitaire dont la cytotoxicité était étroitement liée à la présence de molécules de TNF-T à leur surface ou le processus de maturation / activation de ces cellules est associé à la réponse au TNF-T.

Combinaisons de REFNOT ® avec α2- ou les interférons y ont un effet cytotoxique synergique. REFNOT® augmente de 100 à 1000 fois l'activité antivirale de l'interféron gamma recombinant (contre le virus de la stomatite vésiculaire).

REFNOT ® augmente l'efficacité des médicaments chimiothérapeutiques: actinomycine D, cytarabine, doxorubicine contre les cellules tumorales qui y sont faiblement sensibles, éliminant cette résistance. Cela nous permet de considérer REFNOT ® comme un modificateur de l'effet antitumoral des cytostatiques chimiques en cas de pharmacorésistance multiple des cellules tumorales..

REFNOT® n'a pas d'effet cytotoxique sur les cellules normales et, à des concentrations élevées in vitro, stimule la prolifération des cellules spléniques et des ganglions lymphatiques. Il améliore la production d'anticorps contre les antigènes T-dépendants, a un effet stimulant sur l'effet cytotoxique des cellules tueuses naturelles des cellules antitumorales, a un effet stimulant sur la phagocytose, améliore l'expression des antigènes de classe I du CMH H-2K, CD-4 et CD-8, étant un facteur de différenciation T- aides et tueurs de T.

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Facteur de nécrose tumorale - thymosine alpha

Le facteur de nécrose tumorale est associé à l'onco-immunologie. C'est l'avenir du traitement de l'oncologie. Ce sont ces médicaments qui aideront les médecins à lutter encore plus efficacement contre les tumeurs à l'avenir. C'est l'immunologie qui a tout l'avenir dans le traitement du cancer.

Le fait est que la tumeur se cache des cellules immunitaires du corps, elles ne peuvent pas la combattre. Mais les médicaments en question permettent de marquer la tumeur, puis les cellules du système immunitaire commencent à lutter de plus en plus activement contre la tumeur..

L'histoire de l'onco-immunologie a commencé au 19e siècle. Il y a eu de tels travaux pendant longtemps, mais au cours des 15 dernières années, la région s'est développée rapidement. La Russie a ses propres médicaments actifs dans ce domaine de la médecine.

Un médicament est disponible en Russie - le facteur de nécrose tumorale. Ce facteur combat la tumeur dans le corps. Ce médicament a été associé à la thymosine alpha pour réduire les effets négatifs sur le corps. Maintenant, les médicaments n'ont presque pas d'effets secondaires, ils sont bien tolérés par les patients, la qualité de vie est améliorée.

Le médicament aide le corps à reconnaître une tumeur, il a également un effet antitumoral direct. Il existe de nombreuses classes de médicaments en immuno-oncologie, y compris les vaccins, les anticorps monoclonaux, les cytokines, le facteur de nécrose tumorale.

Des anticorps peuvent être fabriqués contre des enzymes dont la tumeur se nourrit. Le vaccin n'est disponible que pour traiter le cancer de la prostate. Le virus de l'herpès est aujourd'hui modélisé de telle sorte qu'il affecte la tumeur et non le corps..

L'objectif principal d'un tel traitement est de programmer la mort des cellules cancéreuses, car elles ne meurent pas comme des cellules normales. Les cellules cancéreuses ne peuvent pas arrêter la croissance, elles se développent constamment. L'interféron gamma avec la thymosine aide également à combattre les tumeurs.

Tous les médicaments répertoriés soulagent l'anxiété, augmentent les performances et améliorent le poids. Une personne se sent en meilleure santé, elle a la force qui est si nécessaire. La chimiothérapie détruit toutes les cellules à croissance rapide, elle ne sépare pas les cheveux à croissance rapide, les cellules germinales, comme le cancer.

Mais l'immuno-oncologie ne tue que les cellules cancéreuses. Seulement maintenant, une thérapie ne remplace pas une autre. Parfois, ils sont combinés. Cela permet d'obtenir le meilleur effet. Il est impossible de traiter un facteur de nécrose tumorale séparément, le médicament est toxique, mais en combinaison avec la thymosine, il n'y a pas d'effet toxique.

Nous vous rappelons que le synopsis n'est qu'un bref résumé des informations sur ce sujet à partir d'un programme spécifique, la vidéo complète peut être visionnée ici À propos du numéro le plus important 1444 du 11 mars 2016

TNF (facteur de nécrose tumorale, facteur de nécrose tumorale alpha, TNFalpha, сachectine)

Littérature

  1. E.L. Nasonov Le facteur de nécrose tumorale-a est une nouvelle cible pour le traitement anti-inflammatoire de la polyarthrite rhumatoïde // RMZh, 2000, vol. 8, n ° 17.
  2. Suslova T.E. et autres. Cytokines pro-inflammatoires et dysfonctionnement endothélial chez les patients atteints d'athérosclérose coronarienne et chez les personnes atteintes d'hérédité accablées par l'athérosclérose // Allergologie et immunologie, 2000. - volume 1. - n ° 2. - p. 159.
  3. Burtis C., Ashwood E., Bruns D / Manuel Tietz de chimie clinique et de diagnostic moléculaire / 2006 / Elsevir Inc, / pp. 702 - 708.

L'interprétation des résultats des tests contient des informations destinées au médecin traitant et ne constitue pas un diagnostic. Les informations de cette section ne peuvent pas être utilisées pour l'autodiagnostic et l'automédication. Un diagnostic précis est posé par un médecin, en utilisant à la fois les résultats de cet examen et les informations nécessaires provenant d'autres sources: anamnèse, résultats d'autres examens, etc..

Facteur de nécrose tumorale thymosine alpha

Facteur de nécrose tumorale alpha et cancers

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À ce jour, l'influence de cet élément, ainsi que de ses antagonistes et éléments biologiques ultérieurs, sur des formes de lésions oncologiques telles que:

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Tumeurs malignes de l'estomac et de la poitrine:

Le facteur de nécrose tumorale alpha entraîne la mort de cellules potentiellement cancéreuses.

Cancer du poumon non à petites cellules:

Le TNF-alpha protège le corps des effets de divers agents pathogènes, ce qui empêche l'apparition de la maladie.

Sarcome et mélanome:

Dans ces types de cancer, un facteur de nécrose tumorale alpha recombinant particulièrement efficace.

Formation cancéreuse de l'utérus et des ovaires:

Aussi sensible à cet élément.

En raison de sa capacité à détruire l'apport sanguin à la tumeur, le facteur de nécrose tumorale alpha peut également être utilisé pour le traitement clinique du cancer métastatique..

Détermination du taux de TNF et de sa valeur

La recherche en laboratoire du niveau de TNF n'est pas un test couramment utilisé, mais cet indicateur est très important dans certains types de pathologie. La détermination du TNF est affichée lorsque:

  1. Processus infectieux et inflammatoires fréquents et prolongés;
  2. Maladies auto-immunes;
  3. Tumeurs malignes;
  4. Brûler la maladie;
  5. Blessures;
  6. Maladies du collagène, polyarthrite rhumatoïde.

Une augmentation du taux de cytokines peut servir non seulement de diagnostic, mais également de critère pronostique. Ainsi, dans la septicémie, une forte augmentation du TNF joue un rôle fatal, entraînant un choc sévère et la mort..

Pour l'étude, le sang veineux est prélevé sur le patient.Avant l'analyse, il n'est pas permis de boire du thé ou du café, seule l'eau ordinaire est autorisée. Tout aliment doit être exclu pendant au moins 8 heures.

Une augmentation du TNF dans le sang est observée lorsque:

  • Pathologie infectieuse;
  • État septique;
  • Brûle;
  • Réactions allergiques;
  • Processus auto-immuns;
  • Sclérose en plaques;
  • Méningite et encéphalite de nature bactérienne ou virale;
  • Syndrome DIC;
  • Réactions du greffon contre l'hôte;
  • Psoriasis;
  • Diabète sucré de type 1;
  • Myélome et autres tumeurs du système sanguin;
  • Choc.

En plus d'une augmentation, une diminution du taux de TNF est possible, car il doit normalement être présent, bien qu'en quantité limitée, pour maintenir la santé et l'immunité. Une diminution de la concentration de TNF est typique pour:

  1. Syndromes d'immunodéficience;
  2. Cancer des organes internes;
  3. Certains médicaments - cytostatiques, immunosuppresseurs, hormones.

Le concept de facteur de nécrose

Facteur de nécrose tumoral

Le facteur de nécrose tumorale est synthétisé par les monocytes macrophages et les lymphocytes T. Le deuxième nom de cette protéine est la cachectine. Il a les propriétés d'un effet cytotoxique sur certaines cellules tumorales, par nécrose hémorragique. Le TNF-alpha tue les cellules cancéreuses en déclenchant le processus d'apoptose et l'action oxydative des molécules d'oxygène et d'oxyde nitrique.

Auparavant, on pensait que le TNF n'assure qu'une protection antitumorale, mais maintenant il est prouvé qu'il a un large spectre d'activité biologique, participant à la fois aux processus physiologiques et pathologiques..

Les effets du facteur de nécrose tumorale dépendent de sa concentration dans le plasma sanguin. À faibles concentrations, il améliore l'adhésion des neutrophiles à la paroi vasculaire lors d'une réponse inflammatoire. Il stimule également la synthèse des lymphokines par les T-helpers et la croissance des lymphocytes B. À des concentrations élevées, il peut induire un choc septique, réduire la dégradation des acides gras, ce qui contribue au développement de la cachexie.

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effet pharmacologique

Refnot® a un effet antitumoral direct in vitro et in vivo sur diverses lignées cellulaires tumorales. En termes de spectre d'action cytotoxique et cytostatique sur les cellules tumorales, le médicament correspond au facteur de nécrose tumorale humaine α (TNF), cependant, Refnot® a une toxicité globale plus de 100 fois inférieure à celle du TNF.

Le mécanisme d'action antitumorale in vivo comprend plusieurs façons de détruire une tumeur ou d'arrêter sa croissance:
- l'effet direct de la protéine du facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 (TNF-T) sur la cellule tumorale cible via les récepteurs correspondants à sa surface, entraînant l'apoptose cellulaire (effet cytotoxique) ou l'arrêt du cycle cellulaire (effet cytostatique). Dans le cas de ce dernier événement, la cellule se différencie davantage et exprime un certain nombre d'antigènes;
- une cascade de réactions chimiques, comprenant l'activation du système de coagulation sanguine et des réactions inflammatoires locales provoquées par l'action activée du médicament par les cellules endothéliales et les lymphocytes et conduisant à une nécrose «hémorragique» des tumeurs;
- blocage de l'angiogenèse, conduisant à une diminution de la germination d'une tumeur à croissance rapide par de nouveaux vaisseaux et, par conséquent, à une diminution de l'apport sanguin jusqu'à la nécrose du centre tumoral;
- l'effet des cellules du système immunitaire dont la cytotoxicité s'est avérée être étroitement liée à la présence de molécules de TNF-T à leur surface ou le processus de maturation / activation de ces cellules est associé à la réponse au TNF-T.
Les combinaisons de Refnot® avec des interférons α2 ou γ ont un effet cytotoxique synergique. Le médicament augmente l'activité antivirale de l'interféron gamma recombinant de 100 à 1000 fois (contre le virus de la stomatite vésiculaire).
Refnot® augmente l'efficacité des médicaments de chimiothérapie: actinomycine D, cytosar, doxorubicine contre les cellules tumorales qui y sont faiblement sensibles, éliminant cette résistance. Cela nous permet de considérer Refnot® comme un modificateur de l'effet antitumoral des cytostatiques chimiques en cas de pharmacorésistance multiple des cellules tumorales..
Refnot® n'a pas d'effet cytotoxique sur les cellules normales et à des concentrations élevées in vitro stimule la prolifération des cellules de rate et des ganglions lymphatiques. Il améliore la production d'anticorps contre les antigènes T-dépendants, a un effet stimulant sur l'effet cytotoxique des cellules tueuses naturelles, a un effet stimulant sur la phagocytose, améliore l'expression des antigènes du CMH de classe I H-2K, CD-4 et CD-8, étant un facteur de différenciation des T-helpers et T-tueurs.

Indications pour l'utilisation de REFNOT®

- cancer du sein en association avec une chimiothérapie.

Schéma posologique

Pour le traitement du cancer du sein en association avec une chimiothérapie, la dose quotidienne moyenne du médicament est de 200000.Le médicament est administré par voie sous-cutanée le jour de la chimiothérapie (dans les 30 minutes) et dans les 4 jours après la chimiothérapie 1 fois /

Immédiatement avant utilisation, le contenu du flacon est dissous dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.

Effet secondaire

Le développement de réactions d'hypersensibilité individuelle a été noté.

Certains patients ont une augmentation à court terme (jusqu'à plusieurs heures) de la température corporelle de 1 à 2 ° C, des frissons.
Pour réduire l'intensité des effets secondaires, il est recommandé de prendre de l'indométacine ou de l'ibuprofène, qui n'affectent pas l'effet cytotoxique du médicament.

Contre-indications à l'utilisation de REFNOT®

- période de lactation (allaitement);
- hypersensibilité au facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 ou à tout autre composant du médicament.

Utilisation du médicament REFNOT® pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de Refnot® est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement..

Surdosage

Les données sur le surdosage de Refnot® ne sont pas fournies.

Interactions médicamenteuses

L'interaction médicamenteuse de Refnot® n'est pas connue.

Conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Conditions et périodes de stockage

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Le médicament doit être conservé dans un endroit sec et sombre, hors de portée des enfants, à une température de 2 ° à 10 ° C. Ne congelez pas. La durée de conservation est de 2 ans. La préparation dissoute n'est pas soumise au stockage.

* les informations sur les médicaments sont destinées uniquement aux professionnels médicaux et pharmaceutiques

TNF (facteur de nécrose tumorale)

Synonymes: Tumor necrosis factor, Tumor necrosis factor alpha, TNFalpha, сachectin.

On pense que le facteur de nécrose tumorale (TNF) est un élément important dans la destruction des cellules cancéreuses. Cette protéine (ou une combinaison de celles-ci) déclenche la réponse immunitaire du corps à tout stimulus externe, que ce soit une inflammation, une infection, une blessure ou une tumeur.

Le test TNF vous permet de déterminer la présence et / ou le stade d'un cancer ou d'une autre maladie systémique et de sélectionner une stratégie de traitement efficace.

informations générales

Pour la première fois, ce composant a été retrouvé dans le sang de souris de laboratoire après un complexe d'inoculations de routine. Par la suite, les scientifiques ont découvert que lorsque le TNF est supprimé par des substances bloquantes spécifiques (anticorps), le système immunitaire cesse de fonctionner normalement. Cela conduit au développement d'un certain nombre de maladies graves: polyarthrite psoriasique ou rhumatoïde, psoriasis, etc..

Le TNF est une protéine semblable à une hormone qui est produite par les globules blancs - les leucocytes. Il participe au métabolisme des graisses, affecte les processus de coagulation sanguine, est responsable du fonctionnement des cellules endothéliales (cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins de l'intérieur), etc..

Il existe 2 types de TNF: alpha et bêta. Le TNF-alpha est rarement détecté dans le sang d'une personne en bonne santé, uniquement en cas de pénétration de micro-organismes pathologiques, d'histamines, de poisons, etc..

Le temps de réponse du corps est d'environ 40 minutes et après 1,5 à 3 heures, la concentration de TNF-alpha dans le sérum sanguin atteint son maximum.

Le TNF-bêta est détecté dans le sang seulement 2-3 jours après le contact avec l'antigène (irritant).

Phno en oncologie

Des expériences sur des souris ont permis d'établir la dépendance du processus oncologique sur la concentration de TNF dans le corps - plus son niveau est élevé, plus les tissus cancéreux meurent rapidement..

Le facteur de nécrose tumorale active des récepteurs spéciaux qui définissent une cellule maligne, bloquent sa division ultérieure et contribuent à sa mort (nécrose).

Le TNF agit de la même manière sur les cellules infectées par des virus et autres microorganismes pathogènes. Dans le même temps, les tissus sains environnants ne sont pas impliqués dans le processus de destruction des cellules pathologiques..

Outre le fait que le TNF a un effet cytotoxique (antitumoral) prononcé, cette protéine:

  • participe à l'autorégulation du système immunitaire, active les défenses;
  • responsable des processus suivants dans le corps:
    • migration (mouvement) des cellules immunitaires (leucocytes);
    • apoptose (pourriture et mort des cellules malignes);
    • blocage de l'angiogenèse (formation et prolifération de vaisseaux sanguins tumoraux);
  • peut affecter les cellules cancéreuses résistantes aux médicaments de chimiothérapie.

Le test TNF consiste à déterminer la concentration de la forme alpha de la protéine dans le sérum. L'inconvénient de cette technique est sa faible spécificité, i.e. l'incapacité d'établir une pathologie spécifique. Par conséquent, faire un diagnostic précis nécessite un certain nombre d'autres tests de laboratoire (analyse générale du sang et de l'urine, tomodensitométrie, échographie, ECG, rayons X, etc.).

Indications pour l'analyse du TNF

Un médecin peut prescrire ce test pour évaluer l'état général du système immunitaire en cas de maladies systémiques récurrentes régulièrement et de rechutes de pathologies auto-immunes..

En outre, cet examen est assez instructif dans le diagnostic des maladies suivantes:

  • polyarthrite rhumatoïde;
  • maladie pulmonaire chronique;
  • brûlures et blessures;
  • pathologie du tissu conjonctif;
  • processus oncologiques;
  • athérosclérose des vaisseaux du cerveau et du cœur, maladie coronarienne (CHD), insuffisance cardiaque chronique;
  • maladies auto-immunes (sclérodermie, lupus érythémateux, etc.);
  • pancréatite aiguë (inflammation du pancréas);
  • lésions hépatiques (intoxication alcoolique), lésions de son parenchyme dans l'hépatite C;
  • choc septique (complication de maladies infectieuses);
  • l'endométriose (prolifération des tissus des parois internes de l'utérus);
  • sclérose en plaques;
  • rejet d'un implant ou d'une greffe après transplantation;
  • neuropathies (processus pathologiques dans les nerfs).

Emet une référence pour analyse et déchiffre les résultats d'un oncologue, d'un spécialiste des maladies infectieuses, d'un immunologiste ou d'un médecin généraliste.

Norme pour TNF

Les directives nationales pour le diagnostic de laboratoire définissent les valeurs de référence suivantes pour le TNF:

Il faut garder à l'esprit que cet indicateur est étudié en dynamique, c'est-à-dire plusieurs tests sont nécessaires pour obtenir des résultats fiables.

Phno augmenté

Un excès de TNF est le plus souvent observé dans les conditions suivantes:

  • la présence de maladies infectieuses et virales (endocardite, hépatite C, tuberculose, herpès, etc.);
  • choc après blessure, brûlure;
  • brûlure (brûlure sur 15% de la surface entière);
  • Syndrome DIC (trouble de la coagulation sanguine, dans lequel il y a formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux);
  • septicémie (intoxication grave du corps par une microflore pathogène et des produits de son activité vitale);
  • les maladies auto-immunes (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, etc.);
  • processus allergiques dans le corps, incl. rechute de l'asthme bronchique;
  • rejet du greffon après transplantation;
  • psoriasis (dermatose non infectieuse);
  • processus oncologiques dans le corps;
  • myélome multiple (tumeur de la moelle osseuse);
  • démence dans le contexte de l'athérosclérose des vaisseaux du cerveau;
  • troubles hémodynamiques (diminution de la force des contractions cardiaques, perméabilité vasculaire élevée, faible débit cardiaque, etc.);
  • athérosclérose coronarienne (lésion des vaisseaux sanguins qui alimentent le cœur);
  • inflammation chronique des bronches (bronchite);
  • collagénose (dommages systémiques ou locaux au tissu conjonctif);
  • abcès et inflammation du pancréas;
  • obésité.

Un TNF élevé chez la femme enceinte indique des violations de la formation intra-utérine et du développement du fœtus ou une infection du liquide amniotique, ainsi que la menace d'une fausse couche ou d'une naissance prématurée.

Baisser les valeurs

Une diminution de l'indicateur TNF est observée dans les cas suivants:

  • immunodéficience humaine congénitale ou acquise, incl. SIDA;
  • oncologie de l'estomac;
  • anémie pernicieuse (violation de l'hématopoïèse causée par une carence en vitamine B12);
  • maladies infectieuses sévères d'étiologie virale;
  • syndrome atopique (si un patient souffre d'asthme ou de dermatite atopique avec rhinite allergique).

Une diminution de la concentration de TNF peut être facilitée par la prise d'hormones, incl. corticostéroïdes, cytostatiques, antidépresseurs, immunosuppresseurs, etc..

Préparation à l'analyse

Pour déterminer le TNF, du sérum sanguin veineux est nécessaire dans un volume allant jusqu'à 5 ml.

  • Les biomatériaux sont pris le matin (au pic de la concentration de TNF) et à jeun. Le dernier repas doit être préparé il y a au moins 8 à 10 heures. Il est également interdit de boire tout autre liquide que l'eau plate ordinaire..
  • À la veille du prélèvement sanguin et une demi-heure immédiatement avant la procédure, il est nécessaire d'observer un régime de repos. L'activité physique, l'entraînement sportif, le levage de charges lourdes, la marche rapide, l'excitation et le stress sont interdits.
  • Le test est réalisé avant d'autres tests de laboratoire (échographie, rayons X, tomodensitométrie, IRM, fluorographie, etc.).
  • 2-3 heures avant la manipulation, il est conseillé de ne pas fumer, et la veille, il est interdit de prendre des boissons alcoolisées, des drogues, des stéroïdes.

Autres tests pour évaluer l'immunité

Types de facteur de nécrose tumorale et leur utilisation en oncologie

À l'heure actuelle, deux principaux membres de la famille ont été identifiés:

  1. Un facteur de nécrose tumorale appelé alpha, ou TFN. C'est un monocyte impliqué dans le processus de régression tumorale, provoquant un choc septique ou une cachexie. Cette protéine est synthétisée sous forme de prohormones avec une séquence d'éléments inhabituellement longue et atypique;
  2. La lymphotoxine-alpha, anciennement connue sous le nom de facteur de nécrose tumorale bêta, est une cytokine inhibée par l'interleukine 10.

L'utilisation ciblée des fonds, y compris le facteur de nécrose tumorale en oncologie, consiste en les fonctions suivantes:

  • des études menées chez des rongeurs indiquent une diminution du nombre de cellules tumorales ou une régression d'un processus oncologique déjà existant en raison de la nécrose des tissus cancéreux;
  • un rôle central dans l'homéostasie immunitaire, qui repose sur l'activation de la défense immunitaire;
  • l'induction d'effets majeurs tels que l'apoptose, l'angiogenèse, la différenciation et la migration des cellules immunitaires.

En raison de la modulation de l'activité du système, différents récepteurs du facteur de nécrose tumorale deviennent disponibles, ce qui suggère une variété de possibilités pour le traitement d'un processus malin..

Foie et santé

Pour comprendre pourquoi une analyse est effectuée pour déterminer le niveau de facteur de nécrose tumorale, vous devez comprendre de quoi il s'agit. Cette protéine est produite par les macrophages et les lymphocytes (type T). Le facteur de nécrose tumorale (cachexine, TNF) a un effet cytotoxique sur les cellules cancéreuses en activant le processus «d'autodestruction», l'action de l'oxygène et l'exposition à l'oxyde nitrique.

Au fur et à mesure de l'étude de la cachexine, on a appris qu'en plus de l'activité antitumorale, elle participe à d'autres réactions pathologiques. En fonction de la concentration, il peut augmenter l'adhésion des neutrophiles à la paroi vasculaire au cours du processus inflammatoire, stimuler la production de T-helpers et de lymphocytes (type B). Cependant, avec une teneur élevée en plasma, cette protéine peut provoquer le développement d'un état septique et contribuer à la progression de la cachexie en inhibant le taux de dégradation des acides gras.

Qu'est-ce que le facteur de nécrose tumorale affecte??

La cytokine pro-inflammatoire, qui est le TNF, possède des propriétés immunorégulatrices, stimulant la formation d'interleukines, de neutrophiles et de fibroblastes, notamment en présence d'une plaie. Joue un rôle important dans le développement de lésions infectieuses d'origine bactérienne, mycotique ou virale.

Le facteur de nécrose tumorale affecte le métabolisme des graisses, des glucides, réduit l'appétit et les processus de coagulation, augmentant les propriétés de coagulation sanguine. Sa participation à l'apparition du diabète sucré est due à l'apparition d'une résistance à l'insuline..

Une synthèse améliorée de cette protéine peut entraîner une dépression, un LED (lupus érythémateux disséminé), un psoriasis, une inflammation chronique des voies urinaires et une pathologie vasculaire. Par exemple, dans la pathologie du système nerveux (sclérose en plaques) sur fond d'augmentation du TNF, on observe une apoptose des neurones, la progression de la réaction inflammatoire, qui provoque une dégénérescence cellulaire.

Quant à l'effet antitumoral, il est assuré par les mécanismes suivants:

  • à travers l'appareil récepteur, le facteur inhibe la division supplémentaire des cellules cancéreuses et active le processus d'apoptose;
  • favorise l'embolisation vasculaire, ce qui provoque le développement d'une nécrose hémorragique;
  • ralentit la croissance des vaisseaux tumoraux sans affecter les cellules saines.

Ce que montre l'analyse TNF?

Il existe deux types de facteurs:

  1. Alpha, qui est produit par les monocytes, les macrophages, les lymphocytes (type T), les cellules endothéliales et myéloïdes. Il ne se trouve pratiquement pas dans le sang normalement, mais il commence à être synthétisé de manière intensive en réponse à une infection du corps. La production commence 2/3 heures après le contact avec l'agent infectieux et la concentration maximale dans le sang est atteinte après 2-3 heures. Peut être trouvé dans le liquide articulaire synovial dans l'arthrite.
  2. Bêta - synthétisé par les lymphocytes (type T) et seulement quelques jours après avoir rencontré une infection apparaît dans le sang.

Le TNF-alpha, comme les interleukines, augmente la perméabilité de la paroi vasculaire, provoque une hyperthermie (élévation de température) et active la synthèse des protéines de la phase aiguë dans le foie. En outre, il améliore la prolifération des lymphocytes, supprime l'hématopoïèse, cependant, avec l'anémie, la leucopénie et la thrombocytopénie, son effet stimulant est observé.

Quant à l'effet cytotoxique, cette protéine provoque la mort des cellules tumorales en raison de la formation d'oxyde nitrique et de l'activation de l'oxygène membranaire dans la cellule..

L'activité biologique du TNF-bêta est beaucoup plus faible et ne se manifeste que localement.

Pourquoi avez-vous besoin d'être testé pour le TNF?

Les indications pour détecter les niveaux de TNF comprennent:

  • évaluation du niveau de protection immunitaire dans les processus inflammatoires chroniques et lents, les infections fréquentes d'origine bactérienne et la pathologie auto-immune;
  • maladies oncologiques;
  • lésions systémiques du tissu conjonctif (polyarthrite rhumatoïde, LED);
  • maladie pulmonaire chronique;
  • des brûlures;
  • traumatisme mécanique.

Le sang pour analyse est prélevé le matin à jeun, après une demi-heure de repos physique. Unités de mesure - pg / ml, la norme varie de zéro à 8,21. Durée de l'étude - 2 semaines.

Si le TNF est augmenté

Une augmentation du niveau d'un facteur indique des processus dans le corps tels que:

  • état septique, allergique (asthme bronchique décompensé) ou infectieux (hépatite, endocardite, tuberculose);
  • Syndrome DIC;
  • maladie auto-immune;
  • processus oncologique;
  • rejet de greffe;
  • choc traumatique;
  • psoriasis;
  • myélome multiple.

De plus, la cachectine peut être trouvée dans la cirrhose alcoolique, les lésions cérébrales, l'obésité et les abcès pancréatiques. Sa concentration accrue a un effet négatif sur l'évolution de l'asthme bronchique et une forme sous-compensée d'insuffisance cardiovasculaire, provoquant des perturbations hémodynamiques, réduisant la force des contractions cardiaques, le débit cardiaque et augmentant la perméabilité de la paroi vasculaire.

Séparément, il est nécessaire de parler de l'augmentation du niveau de cette protéine chez la femme enceinte, car cela peut indiquer une violation du développement intra-utérin, une infection du liquide amniotique, une naissance prématurée et la présence d'un foyer inflammatoire chez la femme enceinte.

Si le TNF est réduit

De faibles niveaux de cachectine peuvent indiquer la présence des conditions pathologiques suivantes:

  • immunodéficiences (primaires, secondaires);
  • infections sévères d'origine virale;
  • brûlures étendues;
  • blessures graves;
  • oncologie de l'estomac;
  • syndrome atopique sévère;
  • thérapie avec des hormones, des immunosuppresseurs ou des cytostatiques;
  • anémie pernicieuse.

Prix ​​d'analyse

Le coût d'une étude en laboratoire du TNF varie de 700 roubles à 3500 roubles (le plus souvent, le prix est d'environ 1500 roubles). Dans les hryvnias, le prix varie de 300 à 1100, mais l'analyse n'est pas effectuée dans toutes les cliniques. À l'étranger, le coût varie de 100 $ à 200 $. Le prix est approximatif, car tout dépend de la gamme de services offerts par la clinique.

En conclusion, je voudrais dire que quels que soient les résultats de l'analyse, vous ne devez pas abandonner, mais au contraire avoir une attitude optimiste et vous pourrez alors faire face à n'importe quelle maladie! être en bonne santé!

Facteur de nécrose tumorale thymosine alpha

Facteur de nécrose tumorale alpha et cancers

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À ce jour, l'influence de cet élément, ainsi que de ses antagonistes et éléments biologiques ultérieurs, sur des formes de lésions oncologiques telles que:

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Tumeurs malignes de l'estomac et de la poitrine:

Le facteur de nécrose tumorale alpha entraîne la mort de cellules potentiellement cancéreuses.

Cancer du poumon non à petites cellules:

Le TNF-alpha protège le corps des effets de divers agents pathogènes, ce qui empêche l'apparition de la maladie.

Sarcome et mélanome:

Dans ces types de cancer, un facteur de nécrose tumorale alpha recombinant particulièrement efficace.

Formation cancéreuse de l'utérus et des ovaires:

Aussi sensible à cet élément.

En raison de sa capacité à détruire l'apport sanguin à la tumeur, le facteur de nécrose tumorale alpha peut également être utilisé pour le traitement clinique du cancer métastatique..

Détermination du taux de TNF et de sa valeur

La recherche en laboratoire du niveau de TNF n'est pas un test couramment utilisé, mais cet indicateur est très important dans certains types de pathologie. La détermination du TNF est affichée lorsque:

  1. Processus infectieux et inflammatoires fréquents et prolongés;
  2. Maladies auto-immunes;
  3. Tumeurs malignes;
  4. Brûler la maladie;
  5. Blessures;
  6. Maladies du collagène, polyarthrite rhumatoïde.

Une augmentation du taux de cytokines peut servir non seulement de diagnostic, mais également de critère pronostique. Ainsi, dans la septicémie, une forte augmentation du TNF joue un rôle fatal, entraînant un choc sévère et la mort..

Pour l'étude, le sang veineux est prélevé sur le patient.Avant l'analyse, il n'est pas permis de boire du thé ou du café, seule l'eau ordinaire est autorisée. Tout aliment doit être exclu pendant au moins 8 heures.

Une augmentation du TNF dans le sang est observée lorsque:

  • Pathologie infectieuse;
  • État septique;
  • Brûle;
  • Réactions allergiques;
  • Processus auto-immuns;
  • Sclérose en plaques;
  • Méningite et encéphalite de nature bactérienne ou virale;
  • Syndrome DIC;
  • Réactions du greffon contre l'hôte;
  • Psoriasis;
  • Diabète sucré de type 1;
  • Myélome et autres tumeurs du système sanguin;
  • Choc.

En plus d'une augmentation, une diminution du taux de TNF est possible, car il doit normalement être présent, bien qu'en quantité limitée, pour maintenir la santé et l'immunité. Une diminution de la concentration de TNF est typique pour:

  1. Syndromes d'immunodéficience;
  2. Cancer des organes internes;
  3. Certains médicaments - cytostatiques, immunosuppresseurs, hormones.

Le concept de facteur de nécrose

Facteur de nécrose tumoral

Le facteur de nécrose tumorale est synthétisé par les monocytes macrophages et les lymphocytes T. Le deuxième nom de cette protéine est la cachectine. Il a les propriétés d'un effet cytotoxique sur certaines cellules tumorales, par nécrose hémorragique. Le TNF-alpha tue les cellules cancéreuses en déclenchant le processus d'apoptose et l'action oxydative des molécules d'oxygène et d'oxyde nitrique.

Auparavant, on pensait que le TNF n'assure qu'une protection antitumorale, mais maintenant il est prouvé qu'il a un large spectre d'activité biologique, participant à la fois aux processus physiologiques et pathologiques..

Les effets du facteur de nécrose tumorale dépendent de sa concentration dans le plasma sanguin. À faibles concentrations, il améliore l'adhésion des neutrophiles à la paroi vasculaire lors d'une réponse inflammatoire. Il stimule également la synthèse des lymphokines par les T-helpers et la croissance des lymphocytes B. À des concentrations élevées, il peut induire un choc septique, réduire la dégradation des acides gras, ce qui contribue au développement de la cachexie.

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effet pharmacologique

Refnot® a un effet antitumoral direct in vitro et in vivo sur diverses lignées cellulaires tumorales. En termes de spectre d'action cytotoxique et cytostatique sur les cellules tumorales, le médicament correspond au facteur de nécrose tumorale humaine α (TNF), cependant, Refnot® a une toxicité globale plus de 100 fois inférieure à celle du TNF.

Le mécanisme d'action antitumorale in vivo comprend plusieurs façons de détruire une tumeur ou d'arrêter sa croissance:
- l'effet direct de la protéine du facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 (TNF-T) sur la cellule tumorale cible via les récepteurs correspondants à sa surface, entraînant l'apoptose cellulaire (effet cytotoxique) ou l'arrêt du cycle cellulaire (effet cytostatique). Dans le cas de ce dernier événement, la cellule se différencie davantage et exprime un certain nombre d'antigènes;
- une cascade de réactions chimiques, comprenant l'activation du système de coagulation sanguine et des réactions inflammatoires locales provoquées par l'action activée du médicament par les cellules endothéliales et les lymphocytes et conduisant à une nécrose «hémorragique» des tumeurs;
- blocage de l'angiogenèse, conduisant à une diminution de la germination d'une tumeur à croissance rapide par de nouveaux vaisseaux et, par conséquent, à une diminution de l'apport sanguin jusqu'à la nécrose du centre tumoral;
- l'effet des cellules du système immunitaire dont la cytotoxicité s'est avérée être étroitement liée à la présence de molécules de TNF-T à leur surface ou le processus de maturation / activation de ces cellules est associé à la réponse au TNF-T.
Les combinaisons de Refnot® avec des interférons α2 ou γ ont un effet cytotoxique synergique. Le médicament augmente l'activité antivirale de l'interféron gamma recombinant de 100 à 1000 fois (contre le virus de la stomatite vésiculaire).
Refnot® augmente l'efficacité des médicaments de chimiothérapie: actinomycine D, cytosar, doxorubicine contre les cellules tumorales qui y sont faiblement sensibles, éliminant cette résistance. Cela nous permet de considérer Refnot® comme un modificateur de l'effet antitumoral des cytostatiques chimiques en cas de pharmacorésistance multiple des cellules tumorales..
Refnot® n'a pas d'effet cytotoxique sur les cellules normales et à des concentrations élevées in vitro stimule la prolifération des cellules de rate et des ganglions lymphatiques. Il améliore la production d'anticorps contre les antigènes T-dépendants, a un effet stimulant sur l'effet cytotoxique des cellules tueuses naturelles, a un effet stimulant sur la phagocytose, améliore l'expression des antigènes du CMH de classe I H-2K, CD-4 et CD-8, étant un facteur de différenciation des T-helpers et T-tueurs.

Indications pour l'utilisation de REFNOT®

- cancer du sein en association avec une chimiothérapie.

Schéma posologique

Pour le traitement du cancer du sein en association avec une chimiothérapie, la dose quotidienne moyenne du médicament est de 200000.Le médicament est administré par voie sous-cutanée le jour de la chimiothérapie (dans les 30 minutes) et dans les 4 jours après la chimiothérapie 1 fois /

Immédiatement avant utilisation, le contenu du flacon est dissous dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.

Effet secondaire

Le développement de réactions d'hypersensibilité individuelle a été noté.

Certains patients ont une augmentation à court terme (jusqu'à plusieurs heures) de la température corporelle de 1 à 2 ° C, des frissons.
Pour réduire l'intensité des effets secondaires, il est recommandé de prendre de l'indométacine ou de l'ibuprofène, qui n'affectent pas l'effet cytotoxique du médicament.

Contre-indications à l'utilisation de REFNOT®

- période de lactation (allaitement);
- hypersensibilité au facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 ou à tout autre composant du médicament.

Utilisation du médicament REFNOT® pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de Refnot® est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement..

Surdosage

Les données sur le surdosage de Refnot® ne sont pas fournies.

Interactions médicamenteuses

L'interaction médicamenteuse de Refnot® n'est pas connue.

Conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Conditions et périodes de stockage

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Le médicament doit être conservé dans un endroit sec et sombre, hors de portée des enfants, à une température de 2 ° à 10 ° C. Ne congelez pas. La durée de conservation est de 2 ans. La préparation dissoute n'est pas soumise au stockage.

* les informations sur les médicaments sont destinées uniquement aux professionnels médicaux et pharmaceutiques

TNF (facteur de nécrose tumorale)

Synonymes: Tumor necrosis factor, Tumor necrosis factor alpha, TNFalpha, сachectin.

On pense que le facteur de nécrose tumorale (TNF) est un élément important dans la destruction des cellules cancéreuses. Cette protéine (ou une combinaison de celles-ci) déclenche la réponse immunitaire du corps à tout stimulus externe, que ce soit une inflammation, une infection, une blessure ou une tumeur.

Le test TNF vous permet de déterminer la présence et / ou le stade d'un cancer ou d'une autre maladie systémique et de sélectionner une stratégie de traitement efficace.

informations générales

Pour la première fois, ce composant a été retrouvé dans le sang de souris de laboratoire après un complexe d'inoculations de routine. Par la suite, les scientifiques ont découvert que lorsque le TNF est supprimé par des substances bloquantes spécifiques (anticorps), le système immunitaire cesse de fonctionner normalement. Cela conduit au développement d'un certain nombre de maladies graves: polyarthrite psoriasique ou rhumatoïde, psoriasis, etc..

Le TNF est une protéine semblable à une hormone qui est produite par les globules blancs - les leucocytes. Il participe au métabolisme des graisses, affecte les processus de coagulation sanguine, est responsable du fonctionnement des cellules endothéliales (cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins de l'intérieur), etc..

Il existe 2 types de TNF: alpha et bêta. Le TNF-alpha est rarement détecté dans le sang d'une personne en bonne santé, uniquement en cas de pénétration de micro-organismes pathologiques, d'histamines, de poisons, etc..

Le temps de réponse du corps est d'environ 40 minutes et après 1,5 à 3 heures, la concentration de TNF-alpha dans le sérum sanguin atteint son maximum.

Le TNF-bêta est détecté dans le sang seulement 2-3 jours après le contact avec l'antigène (irritant).

Phno en oncologie

Des expériences sur des souris ont permis d'établir la dépendance du processus oncologique sur la concentration de TNF dans le corps - plus son niveau est élevé, plus les tissus cancéreux meurent rapidement..

Le facteur de nécrose tumorale active des récepteurs spéciaux qui définissent une cellule maligne, bloquent sa division ultérieure et contribuent à sa mort (nécrose).

Le TNF agit de la même manière sur les cellules infectées par des virus et autres microorganismes pathogènes. Dans le même temps, les tissus sains environnants ne sont pas impliqués dans le processus de destruction des cellules pathologiques..

Outre le fait que le TNF a un effet cytotoxique (antitumoral) prononcé, cette protéine:

  • participe à l'autorégulation du système immunitaire, active les défenses;
  • responsable des processus suivants dans le corps:
    • migration (mouvement) des cellules immunitaires (leucocytes);
    • apoptose (pourriture et mort des cellules malignes);
    • blocage de l'angiogenèse (formation et prolifération de vaisseaux sanguins tumoraux);
  • peut affecter les cellules cancéreuses résistantes aux médicaments de chimiothérapie.

Le test TNF consiste à déterminer la concentration de la forme alpha de la protéine dans le sérum. L'inconvénient de cette technique est sa faible spécificité, i.e. l'incapacité d'établir une pathologie spécifique. Par conséquent, faire un diagnostic précis nécessite un certain nombre d'autres tests de laboratoire (analyse générale du sang et de l'urine, tomodensitométrie, échographie, ECG, rayons X, etc.).

Indications pour l'analyse du TNF

Un médecin peut prescrire ce test pour évaluer l'état général du système immunitaire en cas de maladies systémiques récurrentes régulièrement et de rechutes de pathologies auto-immunes..

En outre, cet examen est assez instructif dans le diagnostic des maladies suivantes:

  • polyarthrite rhumatoïde;
  • maladie pulmonaire chronique;
  • brûlures et blessures;
  • pathologie du tissu conjonctif;
  • processus oncologiques;
  • athérosclérose des vaisseaux du cerveau et du cœur, maladie coronarienne (CHD), insuffisance cardiaque chronique;
  • maladies auto-immunes (sclérodermie, lupus érythémateux, etc.);
  • pancréatite aiguë (inflammation du pancréas);
  • lésions hépatiques (intoxication alcoolique), lésions de son parenchyme dans l'hépatite C;
  • choc septique (complication de maladies infectieuses);
  • l'endométriose (prolifération des tissus des parois internes de l'utérus);
  • sclérose en plaques;
  • rejet d'un implant ou d'une greffe après transplantation;
  • neuropathies (processus pathologiques dans les nerfs).

Emet une référence pour analyse et déchiffre les résultats d'un oncologue, d'un spécialiste des maladies infectieuses, d'un immunologiste ou d'un médecin généraliste.

Norme pour TNF

Les directives nationales pour le diagnostic de laboratoire définissent les valeurs de référence suivantes pour le TNF:

Il faut garder à l'esprit que cet indicateur est étudié en dynamique, c'est-à-dire plusieurs tests sont nécessaires pour obtenir des résultats fiables.

Phno augmenté

Un excès de TNF est le plus souvent observé dans les conditions suivantes:

  • la présence de maladies infectieuses et virales (endocardite, hépatite C, tuberculose, herpès, etc.);
  • choc après blessure, brûlure;
  • brûlure (brûlure sur 15% de la surface entière);
  • Syndrome DIC (trouble de la coagulation sanguine, dans lequel il y a formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux);
  • septicémie (intoxication grave du corps par une microflore pathogène et des produits de son activité vitale);
  • les maladies auto-immunes (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, etc.);
  • processus allergiques dans le corps, incl. rechute de l'asthme bronchique;
  • rejet du greffon après transplantation;
  • psoriasis (dermatose non infectieuse);
  • processus oncologiques dans le corps;
  • myélome multiple (tumeur de la moelle osseuse);
  • démence dans le contexte de l'athérosclérose des vaisseaux du cerveau;
  • troubles hémodynamiques (diminution de la force des contractions cardiaques, perméabilité vasculaire élevée, faible débit cardiaque, etc.);
  • athérosclérose coronarienne (lésion des vaisseaux sanguins qui alimentent le cœur);
  • inflammation chronique des bronches (bronchite);
  • collagénose (dommages systémiques ou locaux au tissu conjonctif);
  • abcès et inflammation du pancréas;
  • obésité.

Un TNF élevé chez la femme enceinte indique des violations de la formation intra-utérine et du développement du fœtus ou une infection du liquide amniotique, ainsi que la menace d'une fausse couche ou d'une naissance prématurée.

Baisser les valeurs

Une diminution de l'indicateur TNF est observée dans les cas suivants:

  • immunodéficience humaine congénitale ou acquise, incl. SIDA;
  • oncologie de l'estomac;
  • anémie pernicieuse (violation de l'hématopoïèse causée par une carence en vitamine B12);
  • maladies infectieuses sévères d'étiologie virale;
  • syndrome atopique (si un patient souffre d'asthme ou de dermatite atopique avec rhinite allergique).

Une diminution de la concentration de TNF peut être facilitée par la prise d'hormones, incl. corticostéroïdes, cytostatiques, antidépresseurs, immunosuppresseurs, etc..

Préparation à l'analyse

Pour déterminer le TNF, du sérum sanguin veineux est nécessaire dans un volume allant jusqu'à 5 ml.

  • Les biomatériaux sont pris le matin (au pic de la concentration de TNF) et à jeun. Le dernier repas doit être préparé il y a au moins 8 à 10 heures. Il est également interdit de boire tout autre liquide que l'eau plate ordinaire..
  • À la veille du prélèvement sanguin et une demi-heure immédiatement avant la procédure, il est nécessaire d'observer un régime de repos. L'activité physique, l'entraînement sportif, le levage de charges lourdes, la marche rapide, l'excitation et le stress sont interdits.
  • Le test est réalisé avant d'autres tests de laboratoire (échographie, rayons X, tomodensitométrie, IRM, fluorographie, etc.).
  • 2-3 heures avant la manipulation, il est conseillé de ne pas fumer, et la veille, il est interdit de prendre des boissons alcoolisées, des drogues, des stéroïdes.

Autres tests pour évaluer l'immunité

Types de facteur de nécrose tumorale et leur utilisation en oncologie

À l'heure actuelle, deux principaux membres de la famille ont été identifiés:

  1. Un facteur de nécrose tumorale appelé alpha, ou TFN. C'est un monocyte impliqué dans le processus de régression tumorale, provoquant un choc septique ou une cachexie. Cette protéine est synthétisée sous forme de prohormones avec une séquence d'éléments inhabituellement longue et atypique;
  2. La lymphotoxine-alpha, anciennement connue sous le nom de facteur de nécrose tumorale bêta, est une cytokine inhibée par l'interleukine 10.

L'utilisation ciblée des fonds, y compris le facteur de nécrose tumorale en oncologie, consiste en les fonctions suivantes:

  • des études menées chez des rongeurs indiquent une diminution du nombre de cellules tumorales ou une régression d'un processus oncologique déjà existant en raison de la nécrose des tissus cancéreux;
  • un rôle central dans l'homéostasie immunitaire, qui repose sur l'activation de la défense immunitaire;
  • l'induction d'effets majeurs tels que l'apoptose, l'angiogenèse, la différenciation et la migration des cellules immunitaires.

En raison de la modulation de l'activité du système, différents récepteurs du facteur de nécrose tumorale deviennent disponibles, ce qui suggère une variété de possibilités pour le traitement d'un processus malin..