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Facteur de nécrose tumorale (TNF): rôle dans l'organisme, détermination dans le sang, administration sous forme de médicaments

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est une protéine extracellulaire pratiquement absente du sang d'une personne en bonne santé. Cette substance commence à être activement produite avec la pathologie - inflammation, auto-immunisation, tumeurs.

Dans la littérature moderne, vous pouvez trouver sa désignation comme TNF et TNF-alpha. Ce dernier nom est considéré comme obsolète, mais est toujours utilisé par certains auteurs. En plus de l'alpha-TNF, il existe une autre forme de celui-ci - le bêta, qui est formé par des lymphocytes, mais beaucoup plus lent que le premier - sur plusieurs jours.

Le TNF est produit par les cellules sanguines - macrophages, monocytes, lymphocytes, ainsi que la muqueuse endothéliale des vaisseaux sanguins. Lorsqu'un antigène-protéine étranger (micro-organisme, sa toxine, produits de croissance tumorale) pénètre dans l'organisme, le TNF atteint sa concentration maximale dans les 2-3 premières heures.

Le facteur de nécrose tumorale n'endommage pas les cellules saines, mais a en même temps un fort effet antitumoral. Pour la première fois, un tel effet de cette protéine a été prouvé dans des expériences sur des souris, dans lesquelles une régression tumorale a été observée. À cet égard, la protéine tire son nom. Des études ultérieures ont montré que le rôle du TNF ne se limitait pas à la lyse des cellules tumorales, son action est multiforme, il participe non seulement aux réactions pathologiques, mais est également nécessaire à un corps sain. Dans le même temps, toutes les fonctions de cette protéine et sa véritable essence soulèvent encore beaucoup de questions..

Le rôle principal du TNF est la participation aux réponses inflammatoires et immunitaires. Ces deux processus sont étroitement liés et ne peuvent être distingués. À tous les stades de la formation de la réponse immunitaire et de l'inflammation, le facteur de nécrose tumorale agit comme l'une des principales protéines régulatrices. Dans les tumeurs, les processus inflammatoires et immunitaires «contrôlés» par les cytokines se produisent également activement..

Les principaux effets biologiques du TNF sont:

  • Participation à des réactions immunitaires;
  • Régulation de l'inflammation;
  • Influence sur le processus d'hématopoïèse;
  • Action cytotoxique;
  • Effet intersystème.

Lorsque des microbes, des virus et des protéines étrangères pénètrent dans le corps, l'immunité est activée. Le TNF favorise une augmentation du nombre de lymphocytes T et B, le mouvement des neutrophiles vers le foyer de l'inflammation, «l'adhésion» des neutrophiles, des lymphocytes, des macrophages à la paroi interne des vaisseaux sanguins au site de l'inflammation. Une augmentation de la perméabilité vasculaire dans la zone de développement de la réponse inflammatoire est également le résultat de l'action du TNF..

Effet du facteur de nécrose tumorale (TNF) sur les cellules du corps

Le facteur de nécrose tumorale affecte l'hématopoïèse. Il inhibe la multiplication des érythrocytes, des lymphocytes et des cellules de la ligne blanche de l'hématopoïèse, mais si l'hématopoïèse est supprimée pour une raison quelconque, le TNF la stimulera. De nombreuses protéines actives, les cytokines, ont un effet protecteur contre les radiations. Le TNF a également ces effets..

Le facteur de nécrose tumorale peut être détecté non seulement dans le sang, l'urine, mais aussi le liquide céphalo-rachidien, ce qui indique son effet intersystème. Cette protéine régule l'activité des systèmes nerveux et endocrinien. La forme bêta du TNF a un effet principalement local et les manifestations systémiques de l'immunité, de l'inflammation et de la régulation du métabolisme sont dues à la forme alpha de la cytokine..

L'un des effets les plus importants du TNF est reconnu comme cytotoxique, c'est-à-dire la destruction des cellules, qui se manifeste pleinement lors du développement des tumeurs. Le TNF agit sur les cellules tumorales, provoquant leur mort en raison de la libération de radicaux libres, d'espèces réactives de l'oxygène et d'oxyde nitrique. Étant donné que des cellules cancéreuses uniques se forment dans n'importe quel organisme tout au long de la vie, le TNF est également nécessaire pour les personnes en bonne santé pour leur neutralisation rapide et rapide..

La transplantation d'organes et de tissus s'accompagne de la mise en place d'antigènes étrangers dans le corps, même si l'organe est le plus adapté en termes d'un ensemble d'antigènes individuels spécifiques. La transplantation s'accompagne souvent de l'activation de réactions inflammatoires locales, également basées sur l'action du TNF. Toute protéine étrangère stimule la réponse immunitaire et les tissus transplantés ne font pas exception.

Après la transplantation, une augmentation de la teneur en cytokines dans le sérum sanguin peut être détectée, ce qui peut indirectement indiquer le début d'une réaction de rejet. Ce fait sous-tend la recherche sur l'utilisation de médicaments - des anticorps anti-TNF, capables d'inhiber le rejet des tissus transplantés..

L'effet négatif des concentrations élevées de TNF est retracé en cas de choc sévère dans le contexte des conditions septiques. La production de cette cytokine est particulièrement prononcée lors d'une infection bactérienne, lorsqu'une forte suppression de l'immunité est associée à une insuffisance cardiaque, rénale, hépatique, entraînant la mort de patients.

Le TNF est capable de décomposer les graisses et de désactiver une enzyme impliquée dans le stockage des lipides. De grandes concentrations de cytokine conduisent à une déplétion (cachexie), c'est pourquoi elle a également été appelée cachectine. Ces processus provoquent la cachexie cancéreuse et l'émaciation chez les patients atteints de maladies infectieuses à long terme..

En plus des cellules tumorales, le TNF détruit également les cellules affectées par les virus, les parasites et les champignons. Son action, associée à d'autres protéines pro-inflammatoires, entraîne une augmentation de la température corporelle et une perturbation locale de la microcirculation..

En plus des propriétés décrites, le TNF joue également une fonction réparatrice. Suite à des dommages au foyer de l'inflammation et à une réponse immunitaire active, les processus de guérison augmentent. Le TNF active le système de coagulation sanguine, grâce auquel la zone d'inflammation est délimitée par la microvascularisation. Les microthrombi empêchent la propagation de l'infection. L'activation des fibroblastes et leur synthèse de fibres de collagène favorise la cicatrisation de la lésion.

Détermination du taux de TNF et de sa valeur

La recherche en laboratoire du niveau de TNF n'est pas un test couramment utilisé, mais cet indicateur est très important dans certains types de pathologie. La détermination du TNF est affichée lorsque:

  1. Processus infectieux et inflammatoires fréquents et prolongés;
  2. Maladies auto-immunes;
  3. Tumeurs malignes;
  4. Brûler la maladie;
  5. Blessures;
  6. Maladies du collagène, polyarthrite rhumatoïde.

Une augmentation du taux de cytokines peut servir non seulement de diagnostic, mais également de critère pronostique. Ainsi, dans la septicémie, une forte augmentation du TNF joue un rôle fatal, entraînant un choc sévère et la mort..

Pour l'étude, le sang veineux est prélevé sur le patient.Avant l'analyse, il n'est pas permis de boire du thé ou du café, seule l'eau ordinaire est autorisée. Tout aliment doit être exclu pendant au moins 8 heures.

Une augmentation du TNF dans le sang est observée lorsque:

  • Pathologie infectieuse;
  • État septique;
  • Brûle;
  • Réactions allergiques;
  • Processus auto-immuns;
  • Sclérose en plaques;
  • Méningite et encéphalite de nature bactérienne ou virale;
  • Syndrome DIC;
  • Réactions du greffon contre l'hôte;
  • Psoriasis;
  • Diabète sucré de type 1;
  • Myélome et autres tumeurs du système sanguin;
  • Choc.

En plus d'une augmentation, une diminution du taux de TNF est possible, car il doit normalement être présent, bien qu'en quantité limitée, pour maintenir la santé et l'immunité. Une diminution de la concentration de TNF est typique pour:

  1. Syndromes d'immunodéficience;
  2. Cancer des organes internes;
  3. Certains médicaments - cytostatiques, immunosuppresseurs, hormones.

TNF en pharmacologie

La variété des réactions biologiques médiées par le TNF a suscité des recherches sur l'utilisation clinique de médicaments du facteur de nécrose tumorale et de ses inhibiteurs. Les plus prometteurs sont les anticorps qui réduisent la quantité de TNF dans les maladies graves et préviennent les complications mortelles, ainsi qu'une cytokine synthétique recombinante prescrite aux patients cancéreux..

Les préparations d'analogues du facteur de nécrose tumorale humaine sont activement utilisées en oncologie. Par exemple, ce traitement, associé à la chimiothérapie standard, est très efficace contre le cancer du sein et certaines autres tumeurs..

Les inhibiteurs du TNF-alpha ont des effets anti-inflammatoires. Avec le développement de l'inflammation, il n'est pas nécessaire de prescrire immédiatement des médicaments de ce groupe, car pour la récupération, le corps lui-même doit passer par toutes les étapes du processus inflammatoire, former une immunité et assurer la guérison.

La suppression précoce des mécanismes de défense naturels est lourde de complications, par conséquent les inhibiteurs du TNF ne sont indiqués qu'en cas de réponse excessive et inadéquate, lorsque le corps est incapable de contrôler le processus infectieux.

Les médicaments inhibiteurs du TNF - remicade, enbrel - sont prescrits pour la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn chez l'adulte et l'enfant, la colite ulcéreuse, la spondylarthrite, le psoriasis. En règle générale, ces médicaments sont utilisés pour l'inefficacité du traitement standard avec des hormones, des cytostatiques, des agents anticancéreux, en cas d'intolérance ou de contre-indications aux médicaments d'autres groupes.

Les anticorps anti-TNF (infliximab, rituximab) suppriment la production excessive de TNF et sont indiqués en cas de sepsie, notamment avec risque de choc, et en cas de choc, ils réduisent la mortalité. Les anticorps contre les cytokines peuvent être prescrits pour les maladies infectieuses à long terme avec cachexie.

La thymosine-alpha (thymactide) est classée comme agent immunomodulateur. Il est prescrit pour les maladies à immunité altérée, la pathologie infectieuse, la septicémie, pour la normalisation de l'hématopoïèse après irradiation, pour l'infection à VIH, les complications infectieuses postopératoires sévères.

La thérapie par cytokines est une direction distincte dans le traitement de l'oncopathologie, qui se développe depuis la fin du siècle dernier. Les préparations de cytokines présentent une efficacité élevée, mais leur utilisation indépendante n'est pas justifiée. Le meilleur résultat n'est possible qu'avec une approche intégrée et l'utilisation combinée de cytokines, de médicaments chimiothérapeutiques et de radiothérapie.

Les médicaments à base de TNF détruisent la tumeur, empêchent la propagation des métastases et préviennent les rechutes après l'élimination des néoplasmes. Lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec des cytostatiques, les cytokines réduisent leur effet toxique et la probabilité de réactions indésirables. De plus, en raison de l'effet bénéfique sur le système immunitaire, les cytokines préviennent d'éventuelles complications infectieuses pendant la chimiothérapie..

Parmi les médicaments anti-TNF à activité antitumorale, on utilise le refnot et l'ingaron, enregistrés en Russie. Ce sont des agents à l'efficacité prouvée contre les cellules cancéreuses, mais leur toxicité est d'un ordre de grandeur inférieure à la cytokine formée dans le corps humain..

Refnot a un effet destructeur direct sur les cellules cancéreuses, inhibe leur division et provoque une nécrose tumorale hémorragique. La viabilité du néoplasme est étroitement liée à son apport sanguin, et refnot réduit la formation de nouveaux vaisseaux dans la tumeur et active le système de coagulation.

Une propriété importante de refnot est sa capacité à renforcer l'effet cytotoxique des médicaments à base d'interféron et d'autres agents antinéoplasiques. Ainsi, il augmente l'efficacité de la cytarabine, de la doxorubicine et d'autres, grâce à laquelle une activité antitumorale élevée de l'utilisation combinée de cytokines et de médicaments chimiothérapeutiques est obtenue..

Refnot peut être prescrit non seulement pour le cancer du sein, comme indiqué dans les recommandations officielles d'utilisation, mais également pour d'autres néoplasmes - cancer du poumon, mélanome, tumeurs du système reproducteur féminin

Les effets secondaires liés à l'utilisation de cytokines sont peu nombreux, généralement une augmentation à court terme de la température, des démangeaisons. Les médicaments sont contre-indiqués pour l'intolérance individuelle, pour les femmes enceintes et les mères allaitantes..

La thérapie par cytokines est prescrite exclusivement par un spécialiste, l'automédication dans ce cas est hors de question et les médicaments ne peuvent être achetés que sur ordonnance d'un médecin. Un schéma thérapeutique individuel et une combinaison avec d'autres agents anticancéreux sont développés pour chaque patient..

Vidéo: conférence sur l'utilisation du facteur de nécrose tumorale

Vidéo: TNF dans le traitement du mélanome, conférence

Auteur: oncologue, histologue Goldenshlyuger N.I. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Canada), pour OncoLib.ru ©.

Facteur de nécrose tumorale - qu'est-ce que c'est?

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est l'une des nombreuses protéines capables d'induire la nécrose (mort) des cellules tumorales. En outre, il a un large spectre d'action anti-inflammatoire et provoque la réponse immunitaire du corps à un stimulus externe..

Le TNF a été détecté initialement dans le sang de souris après l'introduction de certaines vaccinations. Les bloqueurs qui suppriment l'action du facteur de nécrose tumorale naturelle interfèrent avec le fonctionnement positif du système immunitaire. Cette situation peut entraîner des maladies spécifiques, notamment le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, etc..

Le TNF est une cytokine multifonctionnelle (une protéine semblable à une hormone produite par les cellules de défense de l'organisme) qui affecte le métabolisme lipidique, la coagulation (coagulation) et la fonction des cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins. Toutes ces caractéristiques sont capables de provoquer l'apoptose (mort) des cellules.

Types de facteur de nécrose tumorale et leur utilisation en oncologie

À l'heure actuelle, deux principaux membres de la famille ont été identifiés:

  1. Un facteur de nécrose tumorale appelé alpha, ou TFN. C'est un monocyte impliqué dans le processus de régression tumorale, provoquant un choc septique ou une cachexie. Cette protéine est synthétisée sous forme de prohormones avec une séquence d'éléments inhabituellement longue et atypique;
  2. La lymphotoxine-alpha, anciennement connue sous le nom de facteur de nécrose tumorale bêta, est une cytokine inhibée par l'interleukine 10.

L'utilisation ciblée des fonds, y compris le facteur de nécrose tumorale en oncologie, consiste en les fonctions suivantes:

  • des études menées chez des rongeurs indiquent une diminution du nombre de cellules tumorales ou une régression d'un processus oncologique déjà existant en raison de la nécrose des tissus cancéreux;
  • un rôle central dans l'homéostasie immunitaire, qui repose sur l'activation de la défense immunitaire;
  • l'induction d'effets majeurs tels que l'apoptose, l'angiogenèse, la différenciation et la migration des cellules immunitaires.

En raison de la modulation de l'activité du système, différents récepteurs du facteur de nécrose tumorale deviennent disponibles, ce qui suggère une variété de possibilités pour le traitement d'un processus malin..

Traitement du cancer avec facteur de nécrose tumorale

Les préparations contenant l'élément spécifié appartiennent au type de traitement cible et ont l'effet thérapeutique suivant:

  • en association avec le facteur de nécrose tumorale «Melphalan» (th), il est utilisé dans le traitement du sarcome commun des tissus mous des extrémités;
  • en augmentant le taux d'interleukines 1,8 et 1,6, il affecte la formation de substances anti-tumorales;
  • utilisé comme médicament supplémentaire pour neutraliser les complications liées au cancer;
  • antagonistes des facteurs de nécrose tumorale - un remède efficace pour les patients atteints de cancers cutanés non mélaniques tels que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde et le lymphome.

Facteur de nécrose tumorale: médicaments

En tant que médicament, le facteur de nécrose tumorale n'est déterminé qu'au cours d'essais cliniques spécifiques. À ce jour, en oncologie, les connaissances sur les médicaments de ce type ne sont toujours pas complètes. La quantité de substance requise dépend de la situation individuelle..

Les médicaments à action générale de cette classe sont:

  • Refnot (Thymosine alpha recombinante);
  • Remitsad (infliximab);
  • Enbrel (étanercept);
  • «Humira» (adalimumab);
  • Certolizumab;
  • Golimumab;
  • pour le lymphome à cellules T, il est conseillé d'utiliser l'azathioprine et / ou la mercaptopurine.

Il est important que les patients cancéreux sachent qu'il existe des études qui montrent les effets négatifs du facteur de nécrose tumorale sur le processus malin. Cela se produit principalement lorsque la mauvaise dose du médicament est prise. À un moment donné, le TNF passe du «côté obscur» et commence à favoriser le cancer. Par conséquent, ce type de thérapie ciblée doit être utilisé sous la stricte surveillance des médecins..

Précautions

De nombreux patients posent cette question. Cependant, vous devez comprendre les éléments suivants:

  1. Prendre des médicaments sans surveillance médicale est catégoriquement contre-indiqué..
  2. Le calcul exact de la quantité d'apport en facteur de nécrose tumorale est déterminé après des examens médicaux et des diagnostics.
  3. Seule la clinique décide d'utiliser ou non le médicament. L'auto-utilisation peut nuire à une personne et provoquer des réactions de retour.

La nécessité d'utiliser le facteur de nécrose tumorale pour le traitement du cancer est établie pour chaque patient séparément à l'aide de tests. Le prix d'une telle procédure comprend un examen complet, le niveau de la clinique et du matériel médical, ainsi que des indicateurs d'autres tests de diagnostic. Par conséquent, en termes généraux, le coût d'un examen unique fluctue dans les limites suivantes:

  • Russie: à partir de 2000 roubles. jusqu'à 6000 roubles, y compris le test immunologique;
  • Ukraine: à partir de 1000 UAH jusqu'à 3000 UAH;
  • À l'étranger: à partir de 100 USD jusqu'à 300 USD.

Commentaires

En général, les critiques des patients cancéreux sur l'efficacité des médicaments dans ce spectre d'action sont positives. Les patients se concentrent sur les conditions suivantes:

  1. Avec le mélanome, l'effet du médicament est devenu perceptible même après un cours.
  2. Dans le cas du cancer du sein, le facteur de nécrose tumorale a été utilisé en conjonction avec un cours de chimiothérapie. Lors du réexamen, aucune métastase n'a été observée.
  3. En général, le TNF aide à mieux tolérer la chimiothérapie dans les masses mammaires. Dans certains cas, il est même possible d'éviter la chirurgie..
  4. Avec le cancer de l'ovaire, un résultat positif est perceptible après un cours: la taille de la tumeur est considérablement réduite et le bien-être du patient s'améliore.
  5. Le facteur de nécrose tumorale a aidé à éviter la récidive après la dégénérescence des callosités en oncologie.

Où acheter le facteur de nécrose tumorale?

L'achat d'un facteur de nécrose tumorale ainsi que d'autres procédures permettant d'établir l'efficacité d'une substance sont effectués dans des cliniques en Russie, en Ukraine, en Biélorussie, ainsi que dans des pays lointains et proches de l'étranger. Vous pouvez également y obtenir des conseils sur l'utilisation du facteur de nécrose tumorale et une prise en charge complète des médicaments, ainsi que sur l'achat de tous les médicaments supplémentaires nécessaires. Les médicaments nécessaires peuvent être obtenus de manière plus simple - en passant une commande auprès de pharmacies Internet de confiance. Le facteur de nécrose tumorale est une arme anti-cancer puissante, il vous suffit de l'utiliser habilement.

Qu'est-ce que le facteur de nécrose tumorale?

Fondation Wikimedia. 2010.

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Facteur de nécrose tumorale-A - une nouvelle cible pour le traitement anti-inflammatoire de la polyarthrite rhumatoïde

* Facteur d'impact pour 2018 selon le RSCI

La revue est incluse dans la liste des publications scientifiques évaluées par des pairs de la Commission supérieure d'attestation.

Lire dans le nouveau numéro

MMA nommé d'après I.M. Sechenov


La polyarthrite rhumatoïde (PR) est l'une des maladies inflammatoires chroniques les plus courantes, dont la fréquence dans la population atteint 1% [1,2]. Ses principaux signes sont une douleur presque constante dans les articulations et un dysfonctionnement progressif de leurs fonctions, conduisant, en règle générale, à une diminution de la qualité de vie et à un handicap précoce..

50% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde deviennent handicapés dans les cinq ans.

En fait, 50% des patients atteints de PR deviennent handicapés dans les cinq ans et 10% dans les deux premières années de la maladie. Processus inflammatoire chronique qui augmente le risque de développer des maladies concomitantes (lésions vasculaires athéroscléreuses, hypersensibilité aux infections intercurrentes, fractures ostéoporétiques des os du squelette, etc.), effets toxiques des anti-inflammatoires non stéroïdiens (lésions du tractus gastro-intestinal, dysfonctionnement rénal, etc.) ou complications d'un glucocorticoïde (glucocorticoïde insuffisant) GC) - tous ces facteurs entraînent une diminution de l'espérance de vie des patients atteints de cette maladie [3]. Seulement 10% des patients ont une évolution monocyclique bénigne de PR avec de rares épisodes d'exacerbations. Chez les deux tiers des patients, la maladie se caractérise, quoique lentement, mais en progression régulière avec des rémissions incomplètes et des exacerbations fréquentes, tandis que les autres développent une variante «maligne» de l'évolution: avec des lésions articulaires multiples rapides, une résistance au traitement et un dysfonctionnement grave et potentiellement mortel des organes internes... Chez de nombreux patients atteints de PR, le pronostic de vie est tout aussi mauvais que dans le diabète sucré insulino-dépendant, la lymphogranulomatose de stade IV ou la maladie coronarienne à trois vaisseaux. En général, l'espérance de vie des patients atteints de PR est réduite de 5 à 10 ans et le taux de mortalité standardisé est de 2,26. Tout cela nous permet de considérer la PR comme l'une des maladies chroniques les plus graves..

Pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde

La PR est une maladie auto-immune multifactorielle d'étiologie inconnue, dans le développement de laquelle de nombreux facteurs sont impliqués: l'environnement externe, immunitaire, génétique, hormonal, etc. [3,4]. L'essence du processus pathologique de la PR est une inflammation généralisée (auto-immune) déterminée immunologiquement, conduisant au développement d'un large éventail de manifestations d'organes extra-articulaires (systémiques) et de troubles cataboliques. Cependant, avec une intensité maximale, l'inflammation affecte la membrane synoviale des articulations, entraînant son hyperplasie et une augmentation rapide du volume du tissu synovial (pannus), qui détruit le cartilage articulaire et l'os sous-chondral sous-jacent. C'est l'inflammation synoviale progressive et incontrôlée, dans le développement de laquelle sont impliquées les cellules synoviales résidentes (fibroblastes, macrophages, cellules dendritiques, mastocytes, cellules endothéliales, lymphocytes T et B), qui distingue la PR des autres maladies inflammatoires de nature à la fois rhumatismale et non rhumatismale..

L'importance principale dans la pathogenèse de la PR est donnée à deux processus étroitement liés: l'activation spécifique de l'antigène des lymphocytes T CD4 + de type Th1, caractérisée par une synthèse excessive de l'interleukine (IL) -2, de l'interféron (IFN) g et IL-17, IL-18, et un déséquilibre entre la surproduction de cytokines pro-inflammatoires de nature à prédominance macrophagique, telles que le facteur de nécrose tumorale-a, IL-1, IL-6, IL-8, etc. -4), avec la prédominance de la production de la première sur la seconde [5].

Facteur de nécrose tumorale-a

Ces dernières années, dans l'immunopathogenèse de la PR, une importance particulière a été attachée à la cytokine pro-inflammatoire - facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a). Cette cytokine est considérée comme un prototype d'une famille de molécules, d'une part, jouant un rôle important dans la régulation de la différenciation normale, de la croissance et du métabolisme de diverses cellules, et d'autre part, agissant comme médiateurs de processus immuno-inflammatoires pathologiques dans diverses maladies humaines [6, 7]. L'activité biologique du TNF-a est médiée par la liaison à des récepteurs membranaires spécifiques d'un poids moléculaire de 55 Kd (type I ou CD120a) et 75 Kd (type II ou CD120b). Ces derniers appartiennent aux récepteurs transmembranaires de type I et sont exprimés sur de nombreuses cellules, dont les leucocytes polymorphonucléaires, les cellules endothéliales (CE), les fibroblastes, les kératinocytes, etc. La liaison du TNF-a avec les récepteurs correspondants conduit à l'activation des facteurs de transcription NF-kB, AP-1, qui, à leur tour, régulent l'activité de plusieurs gènes codant pour la synthèse de cytokines pro-inflammatoires et d'autres médiateurs inflammatoires, et induisent la mort cellulaire programmée (apoptose) [6,7].

Le TNF-a présente de nombreux effets immunomodulateurs et pro-inflammatoires (tableau 1), dont la grande majorité peut être d'une importance fondamentale dans l'immunopathologie des maladies rhumatismales inflammatoires, en particulier la PR. TNF-a participe au développement de:

• signes cliniques d'inflammation (douleur, fièvre, perte de masse musculaire et osseuse);

• induit l'expression de molécules d'adhésion, qui détermine la migration transendothéliale des leucocytes vers la cavité articulaire;

• stimule la synthèse de médiateurs pro-inflammatoires, tels que les prostaglandines, le facteur d'activation plaquettaire, les radicaux superoxydes des métalloprotéinases (collagénase, gélatinase, stromélysine), qui causent des lésions osseuses et cartilagineuses;

• induit la synthèse de cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, GM-GFR) et de chimiokines (IL-8, RANTES, monocytic chemoattractant protein-1, macrophage inflammatory protein-1a),

• stimule la croissance de nouveaux vaisseaux (néoangiogenèse) et la prolifération des fibroblastes, qui jouent un rôle important dans la formation du panus rhumatoïde.

Selon des études expérimentales, la suppression de la synthèse du TNF-a est associée à une diminution des signes d'inflammation dans diverses formes d'arthrite expérimentale. Dans les lignées transgéniques de souris porteuses de transgène TNF-a humain modifié, dans lesquelles une surexpression du TNF-a est observée, une arthrite inflammatoire érosive se développe spontanément, dont la progression est efficacement contrôlée par le blocage de la synthèse du TNF-a.

Des études cliniques ont montré qu'une augmentation de la concentration de TNF et de récepteurs solubles du TNF a été notée dans le tissu synovial, le liquide et le sérum des patients atteints de PR, ce qui est en corrélation avec les signes cliniques de l'activité du processus rhumatoïde. Le blocage de la synthèse du TNF à l'aide d'anticorps monoclonaux conduit à la suppression de la synthèse de l'IL-1 et d'autres médiateurs pro-inflammatoires, y compris le GM-CSF, l'IL-6 et l'IL-8 dans la culture de synoviocytes de patients atteints de PR.

Tout cela suggère que c'est le TNF-a qui est un médiateur clé du processus immuno-inflammatoire dans la PR et, par conséquent, la cible la plus importante du traitement anti-inflammatoire [5,8].

Anticorps monoclonaux anti-TNF-α dans le traitement de la PR

Actuellement, la quasi-totalité de l'arsenal de médicaments anti-inflammatoires et immunoactifs existant en médecine est utilisé pour le traitement de la PR, ainsi que des thérapies mono- ou combinées avec des anti-inflammatoires de base (méthotrexate, sulfasalazine, sels d'or, cyclosporine, etc.) et des glucocorticoïdes (GC). Le développement d'effets indésirables ou de résistance à des médicaments auparavant efficaces, qui surviennent souvent au cours de leur utilisation à long terme, est un facteur très important et significatif limitant les possibilités de traitement de la PR. Par exemple, il est prouvé que pas plus de 60% des patients atteints de PR peuvent prendre du méthotrexate (MT) pendant 5 ans ou plus, et pour la plupart des autres anti-inflammatoires de base, ce chiffre ne dépasse pas 25%. Ainsi, dans le processus de traitement des patients atteints de PR, le médecin est confronté à plusieurs problèmes insolubles étroitement liés, tels que l'inefficacité primaire, la résistance secondaire et le développement d'effets secondaires nécessitant une interruption du traitement [9,10]. Tout cela a nécessité le développement de nouveaux traitements de la PR, dans lesquels l'attention principale est accordée à l'étude de l'efficacité clinique de nouveaux médicaments biologiques qui inhibent spécifiquement la synthèse du TNF-a..

Anticorps monoclonaux (mAb) anti-TNF-a: Infliximab (Remicade), précédemment dénommé cA2, ont été les premiers médicaments de ce groupe introduits dans la pratique clinique, approuvés par le US Pharmacological Committee pour le traitement de la PR. Ce sont des anticorps chimériques constitués de la région variable (Fv) d'anticorps monoclonaux murins neutralisant de haute affinité contre le TNF-a (A2) couplé à un fragment d'une molécule IgG1k humaine qui occupe généralement les deux tiers de la molécule d'anticorps. Le médicament a une très haute affinité pour le TNF-a K trimérique - 100 pM et in vitro inhibe efficacement l'activité du TNF-a sécrété et associé à la membrane.

Le mécanisme d'action le plus évident des Acm est la liaison et l'inhibition de la synthèse des médiateurs pro-inflammatoires. En effet, au cours du traitement, il y a une diminution de la concentration d'IL-6 et d'IL-1, qui est corrélée à une diminution du taux de protéines de phase aiguë et des manifestations cliniques de l'activité de la maladie, d'autres médiateurs de l'inflammation (IL-8, raIL-1, pCD14, monocytic chemoattractant protein-1, oxyde nitrique, collagénase, stromélysine), qui jouent un rôle dans le développement de l'inflammation et de la destruction des tissus dans la PR, ainsi que le niveau des formes solubles des molécules d'adhésion ICAM-1 et E-sélectine, reflétant l'activation de l'endothélium vasculaire. Il est à noter que la diminution du taux de molécules d'adhésion solubles était bien corrélée à l'efficacité clinique de la thérapie. Selon les études immunomorphologiques des biopsies synoviales, au cours du traitement, il y a une diminution de l'expression de la E-sélectine et de la molécule d'adhésion vasculaire-1 (VCAM-1) sur les cellules de l'infiltrat inflammatoire, du nombre de lymphocytes T et de l'apport de neutrophiles dans la cavité articulaire. Puisque l'interaction du TNF-TNF-R régule l'apoptose cellulaire, on suppose également que l'inhibition de la synthèse du TNF-a peut moduler l'apoptose des cellules synoviales et inhiber ainsi le développement de l'hyperplasie synoviale. Le rôle d'un autre mécanisme associé à une augmentation de la synthèse d'IL-10 ou à une modulation de l'expression de cellules de phénotype Th1 et Th2 n'est pas exclu..

Déjà au cours du premier essai ouvert, il a été montré que dans l'ensemble du groupe de patients atteints de PR ayant reçu une perfusion intraveineuse de Remicade, il existe une dynamique positive prononcée (plus de 50%) des indicateurs individuels reflétant l'activité du syndrome articulaire, tels que le nombre d'articulations enflammées, le score de douleur, ESR, CRP [11]. La durée de l'effet après une administration unique de Remicade variait de 8 à 25 semaines. Par la suite, plusieurs études en double aveugle contrôlées par placebo ont été menées, qui ont confirmé les conclusions préliminaires sur l'efficacité élevée des Acm dans la PR (tableau 2)..

L'analyse des résultats de ces études a montré que la durée moyenne de l'effet clinique après une administration unique de Remicade est de 3 semaines avec l'introduction de 1 mg / kg, 6 semaines - 3 mg / kg et 8 semaines - 10 mg / kg du médicament..

Le TNF-a est un médiateur clé du processus immuno-inflammatoire dans la PR.

Compte tenu de ces données, et également en partant de l'hypothèse que l'effet clinique de Remicade peut être prolongé à l'aide d'antirhumatismaux de base, plusieurs études contrôlées par placebo ont été menées pour évaluer les possibilités de traitement d'association de Remicade avec le méthotrexate (MT), actuellement à l'étude. comme le médicament antirhumatismal de base le plus efficace («gold standard») utilisé pour traiter la PR. Ces essais ont inclus des patients présentant une activité persistante de la maladie malgré l'utilisation de doses élevées (10 mg / semaine ou plus) de MT. La première étude de 12 semaines a inclus 28 patients traités par MT (pendant au moins 3 mois à une dose stable de 10 mg / semaine pendant au moins 4 semaines) et continuant à prendre le médicament à une dose stable de 10 mg / semaine, qui ont reçu Remicade à une dose de 0, 5, 10 et 20 mg / kg ou placebo. L'effet clinique, selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR), a été obtenu significativement plus souvent chez les patients recevant Remicade (81% - chez 12 patients sur 21) que chez le placebo (14% - chez 1 patient sur 7). Dans une autre étude, il a été montré que le traitement par Remicade conduit à une dynamique positive prononcée du syndrome articulaire (le nombre moyen d'articulations enflammées est passé de 30,1 à 13,0) et à une concentration de CRP de 3,0 à 1,1 après 12 semaines de traitement. La durée de l'effet clinique dépendait de la dose: 12 semaines chez 33% des patients ayant reçu 5 mg / kg de Remicade et chez 64% des patients ayant reçu Remicade à une dose de 10 à 20 mg / kg. Tous les patients ont reçu Remicade (10 mg / kg) à plusieurs reprises (3 fois avec un intervalle de 8 semaines). Les deux tiers du traitement sont restés en rémission pendant 40 semaines consécutives. Une autre étude a évalué l'efficacité de 3 doses de Remicade (1, 3 et 10 mg / kg) chez 101 patients atteints de PR active ayant reçu de la MT (7,5 mg / semaine) ou un placebo. L'effet clinique (20% selon les critères ACR) a été atteint chez 60% des patients, et le traitement combiné MT a permis de renforcer et de prolonger l'effet clinique de Remicade. Cela était particulièrement visible lors de l'utilisation de Remicade à faibles doses. Ainsi, par exemple, l'effet clinique après l'administration de 1 mg / kg de Remicade a persisté avec l'utilisation combinée de MT pendant plus de 16 semaines, contre 3-4 semaines sans MT. Chez les patients recevant des doses élevées de Remicade en association avec MT, l'effet clinique a été obtenu chez plus de 80% des patients et chez 60%, il a persisté pendant plus de 26 semaines. Selon les critères de Paulus, une amélioration de 50% avec l'introduction de 10 mg / kg de Remicade a persisté pendant plus de 13 semaines chez les patients sous MT, et seulement 6 semaines chez les patients sous placebo. Il est à noter que, selon les études pharmacologiques, pendant le traitement par MT, un niveau plus élevé du médicament dans le sang des patients est resté, en particulier chez les patients recevant de faibles doses de Remicade. Tout cela montre la synergie de l'activité anti-inflammatoire de Remicade et MT.

Tout récemment, les résultats préliminaires de l'utilisation de Remicade chez 428 patients atteints de PR active réfractaire à des doses MT élevées (plus de 12,5 mg / kg par semaine) ont été présentés. Les patients ont reçu Remicade (3 et 10 mg / kg) ou un placebo toutes les 4 et 8 semaines pendant 30 semaines. Alors que dans le groupe placebo, l'effet clinique (20% selon les critères ACP) n'a été atteint que chez 20% des patients, l'effet a été atteint dans 52% des cas dans le contexte du traitement par Remicade. Il est à noter que l'efficacité du traitement n'était pas directement corrélée à la dose du médicament et à la fréquence d'administration. Des modèles similaires ont été obtenus en utilisant des critères plus «stricts» pour évaluer l'efficacité. Ainsi, une amélioration de 50%, selon les critères ACR, a eu lieu chez 28% des patients recevant Remicade et seulement chez 5% de ceux traités par placebo, et 70% d'amélioration chez 12% des patients recevant le médicament et aucun de ceux traités par placebo..

Un groupe de rhumatologues de premier plan ayant participé au symposium international sur l'utilisation du traitement anti-TNF dans la PR a développé des indications préliminaires et des contre-indications pour le traitement par Remicade dans la PR (Tableau 3).

Compte tenu du rôle physiologique important du TNF-a dans l'immunorégulation, l'analyse des effets secondaires de l'inhibition spécifique de la synthèse du TNF-a à l'aide des Acm, tels qu'une augmentation de la sensibilité à certaines infections et le développement de néoplasmes malins, revêt une importance particulière du point de vue de l'introduction de cette méthode de traitement dans la pratique clinique généralisée. Dans le même temps, il convient de souligner que chez les patients atteints de PR (en particulier ceux qui ont une évolution sévère et rapidement évolutive de la maladie avec une activité inflammatoire élevée), il existe des troubles du système immunitaire qui entraînent une augmentation de la sensibilité aux infections et augmentent le risque de développer des néoplasmes malins.... Ces patients sont les candidats les plus probables pour un traitement par mAb anti-TNF-α. Une analyse des résultats des essais cliniques de Remicade a montré que les patients traités n’avaient pas d’augmentation de l’incidence des infections par rapport au groupe de patients sous placebo. La même chose a été démontrée pour les néoplasmes malins. Néanmoins, étant donné que le traitement a été effectué dans un groupe de patients relativement restreint et pendant une courte période, la fréquence et le risque réels de ces complications nécessitent une étude plus approfondie..

Pendant le traitement par Remicade, un effet secondaire particulier associé à une augmentation du taux d'anticorps contre l'ADN (anti-ADN) dans le sérum des patients a été enregistré, observé chez environ 10% des patients. Cependant, le développement de signes cliniques classiques de lupus érythémateux disséminé au cours du traitement par Remicade n'a pas été enregistré et la signification clinique de cet effet indésirable n'est toujours pas claire. En général, l'analyse des résultats de 10 études contrôlées d'anticorps n'a pas révélé d'augmentation significative de l'incidence des complications (mort subite, maladies auto-immunes et néoplasmes malins) chez les patients traités par Remicade par rapport aux patients recevant un placebo pendant 3 ans de suivi [19].

Certains problèmes peuvent survenir en relation avec l'immunogénicité des anticorps monoclonaux qui induisent la synthèse d'anticorps contre les anticorps monoclonaux administrés. Il est évident que la synthèse de ces anticorps peut conduire à une diminution de l'efficacité du traitement, induire la formation de complexes immuns ou des réactions allergiques. Selon un certain nombre d'auteurs, la synthèse d'anticorps contre se produit chez 0 à 25% des patients ayant reçu Remicade, moins souvent lors de l'utilisation de doses élevées plutôt que faibles du médicament. La fréquence de détection des anticorps est particulièrement élevée chez les patients recevant des perfusions répétées de Remicade, qui atteint 50%. Il est à noter que l'utilisation combinée de MT peut réduire l'immunogénicité de Remicade. Dans le contexte de la monothérapie avec Remicade, des anticorps ont été détectés chez 53% des patients ayant reçu le médicament à une dose de 1 mg / kg, chez 21% - 3 mg / kg et seulement 7% - 10 mg / kg, et dans le contexte de l'utilisation combinée de MT - chez 17, 7 et 0% des cas, respectivement. Ainsi, la modification de la dose du médicament et l'utilisation combinée de MT peuvent réduire significativement l'immunogénicité de Remicade, et, par conséquent, améliorer les résultats du traitement, à la fois en termes d'efficacité et de fréquence des effets secondaires..

L'introduction des Acm anti-TNF-α dans la pratique clinique a été l'une des avancées les plus significatives dans le traitement de la PR au cours de la dernière décennie. Dans le contexte de l'utilisation de Remicade, il est possible d'obtenir une amélioration clinique prononcée même chez les patients résistants à d'autres médicaments antirhumatismaux basiques, et de ralentir la progression radiographique de la destruction articulaire. Le traitement combiné avec Remicade en association avec MT, et éventuellement avec d'autres médicaments chimiques (cyclosporine A) ou biologiques, est particulièrement prometteur..

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Facteur de nécrose tumorale (TNF)

Le facteur de nécrose tumorale est une protéine extracellulaire liée aux cytokines pro-inflammatoires. Il provoque la nécrose hémorragique de certains néoplasmes malins, inhibe la division des cellules tumorales et constitue un facteur de protection contre les parasites et les infections virales. Le TNF dans le sang est un marqueur d'infection, de prise d'endotoxines bactériennes, d'inflammation et de lésions de certains tissus. L'analyse est utilisée pour une étude approfondie de l'état immunitaire, elle est indiquée pour les maladies inflammatoires chroniques, les infections bactériennes, les pathologies auto-immunes et oncologiques, les maladies du collagène, les brûlures et les blessures. Le taux de TNF est déterminé dans le sérum du sang veineux pendant le dosage immunoenzymatique. Les valeurs normales vont de 0 à 8,21 pg / ml. Les résultats de l'étude sont préparés dans les 2 jours.

Le facteur de nécrose tumorale est une protéine extracellulaire liée aux cytokines pro-inflammatoires. Il provoque la nécrose hémorragique de certains néoplasmes malins, inhibe la division des cellules tumorales et constitue un facteur de protection contre les parasites et les infections virales. Le TNF dans le sang est un marqueur d'infection, de prise d'endotoxines bactériennes, d'inflammation et de lésions de certains tissus. L'analyse est utilisée pour une étude approfondie de l'état immunitaire, elle est indiquée pour les maladies inflammatoires chroniques, les infections bactériennes, les pathologies auto-immunes et oncologiques, les maladies du collagène, les brûlures et les blessures. Le taux de TNF est déterminé dans le sérum du sang veineux pendant le dosage immunoenzymatique. Les valeurs normales vont de 0 à 8,21 pg / ml. Les résultats de l'étude sont préparés dans les 2 jours.

Le facteur de nécrose tumorale est un composé protéique dont la fonction principale est la lésion nécrotique et la résorption des cellules tumorales. Dans le corps, il est déterminé sous deux formes - alpha et bêta. Le TNF-alpha est synthétisé par les monocytes, les macrophages, les lymphocytes T, les cellules endothéliales et myéloïdes. Chez les personnes en bonne santé, sa teneur dans le sang est insignifiante; une production accrue commence lorsque des agents infectieux et leurs toxines pénètrent dans l'organisme. Le niveau de cette protéine dans le sang commence à augmenter dans les 40 minutes après le contact avec les antigènes et atteint un maximum après 2-3 heures. Le TNF-bêta est produit par les lymphocytes T, son taux dans le sang augmente deux jours après l'infection. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des molécules d'isomère alpha sont détectées dans le liquide articulaire, chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire aiguë - dans l'urine.

Le facteur de nécrose tumorale est une cytokine. Dans l'organisme, il remplit les fonctions caractéristiques de ce groupe de composés: il renforce l'inflammation, active la défense immunitaire, a un effet cytotoxique, participe aux processus d'hématopoïèse et transfère des informations entre les principaux systèmes du corps. Il augmente la perméabilité des parois des vaisseaux sanguins, augmente la température corporelle, stimule la production de protéines de phase aiguë dans le foie, augmente la prolifération des lymphocytes B et T et supprime les réactions d'hypersensibilité de type retardé. Avec une hématopoïèse normale, le TNF a un effet suppresseur sur les tissus dans lesquels les cellules sanguines sont produites; avec une hématopoïèse supprimée, il stimule ce processus. L'effet cytotoxique de ce facteur est réalisé par la formation de composés actifs d'oxyde nitrique et d'oxygène dans les membranes cellulaires - les radicaux superoxyde. Les cellules tumorales et les cellules endommagées par des agents infectieux sont attaquées. Associé à l'effet cytotoxique, un clivage actif du tissu adipeux est effectué, conduisant à la cachexie. Tous les principaux effets dans le corps sont réalisés par la forme alpha du TNF, la bêta agit localement.

Dans les laboratoires cliniques, le taux de facteur de nécrose tumorale est déterminé dans le sang veineux. L'étude est réalisée à l'aide de méthodes de dosage immunologique. Les résultats trouvent une application dans de nombreux domaines de la pratique clinique, car ils reflètent non seulement l'activité du système immunitaire lorsqu'une infection pénètre dans l'organisme, mais également la présence de processus inflammatoires et de lésions tissulaires. L'analyse est demandée en immunologie, maladies infectieuses, oncologie, traumatologie et dans d'autres domaines.

Les indications

Un test sanguin pour le facteur de nécrose tumorale est réalisé dans le cadre d'une étude approfondie de l'état immunitaire. Une telle évaluation de l'immunité est indiquée pour les patients présentant des processus inflammatoires chroniques et indolents, des infections bactériennes fréquentes et des pathologies immunitaires progressives. Souvent, une étude est prescrite pour surveiller la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique et les maladies pulmonaires chroniques. D'autres indications pour les tests sanguins pour le TNF comprennent les pathologies oncologiques, les formes sévères d'athérosclérose des vaisseaux du cerveau et du cœur, les blessures et les brûlures. Les résultats de l'étude reflètent l'activité du processus inflammatoire, le degré de lésion tissulaire, ils sont donc utilisés pour suivre la dynamique de l'état du patient.

L'étude du facteur de nécrose tumorale n'est pas utilisée pour diagnostiquer des pathologies spécifiques, car une augmentation de sa concentration est caractéristique d'un large éventail de maladies infectieuses, inflammatoires et tumorales et d'affections avec lésions tissulaires. Dans la pratique clinique, l'analyse s'est généralisée en raison de sa haute sensibilité - la concentration de la cytokine augmente avec le début du processus pathologique et change proportionnellement à son développement. Cela permet d'utiliser cette analyse pour surveiller l'évolution des maladies, déterminer les tactiques de traitement.

Préparation à l'analyse et à l'échantillonnage du matériel

La concentration du facteur de nécrose tumorale est déterminée dans le sang veineux. Il est pris le matin, à jeun, ou 3-4 heures après avoir mangé. La veille de l'analyse, vous devez arrêter de boire des boissons alcoolisées, éviter le stress psycho-émotionnel et l'effort physique. Une heure avant le don de sang, vous devez vous abstenir de fumer. Il convient également d'informer le médecin des médicaments utilisés afin que leur effet soit pris en compte lors de l'interprétation du résultat. Le sang est prélevé dans la veine cubitale à l'aide d'une ponction. Il est collecté dans un tube à essai hermétique et livré au laboratoire.

Le sérum est le matériau pour l'étude du facteur de nécrose tumorale.Par conséquent, avant l'analyse, le sang est placé dans une centrifugeuse, où les éléments formés et le plasma sont séparés. Après cela, les facteurs de coagulation sont éliminés du plasma et le sérum reste. L'étude TNF est réalisée par dosage immunoenzymatique. Il se compose de deux étapes. Tout d'abord, des anticorps spécifiques du TNF sont ajoutés au sérum. Des complexes «antigène-anticorps» se forment. Ensuite, une enzyme est ajoutée au mélange, ce qui change la couleur de complexes spécifiques. La concentration du facteur de nécrose tumorale est calculée à partir de l'intensité de couleur de l'échantillon. La préparation des résultats d'analyse prend jusqu'à 2 jours ouvrables.

Valeurs normales

Les résultats de l'analyse du facteur de nécrose tumorale dans le sang dans la plupart des laboratoires sont exprimés en pictogrammes par millilitre. Le couloir de norme dans ce cas est de 0 à 8,2 pg / ml. Si la mesure est effectuée en pictogrammes par litre, alors la plage de référence est de 0 à 50 pg / l. Les facteurs physiologiques n'affectent pas le taux de TNF dans le sang, par conséquent, si les résultats s'écartent de la norme, vous devez consulter un médecin.

Augmenter le niveau de l'indicateur

Il existe plusieurs raisons à une augmentation du taux de facteur de nécrose tumorale dans le sang. La concentration de cette protéine augmente avec les maladies infectieuses. Les écarts les plus prononcés par rapport à la norme sont déterminés chez les patients atteints d'endocardite infectieuse, d'herpès récurrent, d'hépatite C chronique, de bronchite chronique, de septicémie. Les maladies allergiques, auto-immunes, vasculaires et oncologiques sont d'autres causes d'augmentation des taux sanguins de TNF. La quantité de cytokine augmente dans la polyarthrite rhumatoïde, la mycose fongique, le myélome, le psoriasis, l'athérosclérose des vaisseaux du cerveau et du cœur, la démence athéroscléreuse, la collagénose. Une augmentation temporaire de la quantité de TNF dans le sang se produit avec des lésions tissulaires traumatiques et brûlées.

Diminution du niveau de l'indicateur

Une diminution du taux de facteur de nécrose tumorale dans le sang peut être causée par une immunodéficience congénitale ou acquise, y compris le SIDA. En outre, la quantité de cytokine diminue chez les patients prenant des cytostatiques, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs. Les autres causes de diminution des taux sanguins de TNF comprennent l'anémie pernicieuse, le cancer de l'estomac et le syndrome atopique sévère..

Traitement des écarts par rapport à la norme

En pratique clinique, l'étude du facteur de nécrose tumorale est utilisée pour surveiller les maladies, faire un pronostic. Le résultat de l'analyse permet de choisir les tactiques de traitement optimales, en évitant l'utilisation de méthodes thérapeutiques inefficaces. Les possibilités d'utilisation du test dans le diagnostic de l'oncopathologie sont actuellement à l'étude. Après avoir reçu les résultats de l'analyse, vous devez demander conseil à votre médecin traitant - immunologiste, spécialiste des maladies infectieuses, cardiologue, neurologue, traumatologue, oncologue. Le spécialiste déterminera la nécessité d'un examen et d'un traitement plus approfondis.

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