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Faits sur la leucémie lymphoïde chronique: diagnostic, traitement, perspectives

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un type de cancer du sang. On l'appelle également leucémie lymphoïde chronique ou lymphome à petits lymphocytes..

Qu'est-ce que la leucémie lymphoïde chronique??

La LLC se développe en raison d'anomalies dans la formation et le développement de l'un des types de cellules sanguines - les lymphocytes.

La plupart des cas de LLC (environ 95%) commencent par des lésions des lymphocytes B (cellules B). Caractéristiques principales:

Les cellules affectées ne «mûrissent» pas complètement;

Pour cette raison, les leucocytes ne peuvent pas remplir certaines de leurs fonctions pour combattre normalement les infections;

Ils s'accumulent progressivement dans la moelle osseuse et le sang, déplaçant les lymphocytes sains de la circulation sanguine;

Un faible taux de lymphocytes sains peut entraîner des infections secondaires, une anémie et des saignements;

Les cellules endommagées sont transportées par la circulation sanguine dans tout le corps et interfèrent avec le fonctionnement normal des organes;

Dans de rares cas, la forme chronique de leucémie devient agressive.

Autres types de lymphomes chroniques

En plus de la LLC, il existe d'autres types de leucémie..

Leucome polymphocytaire (PLL). Il est plus agressif que la plupart des types de LLC. Affecte à la fois les lymphocytes B et les lymphocytes T. Se développe généralement plus rapidement que la LLC, mais pas aussi rapidement que la leucémie lymphoblastique aiguë.

Leucémie lymphocytaire à gros grains (LFC). Il a tendance à se développer lentement, cependant, dans certains cas, il se transforme rapidement en une étape agressive. Caractérisé par des lymphocytes hypertrophiés avec des granules visibles, affecte les lymphocytes T ou les cellules tueuses naturelles (cellules NK).

Leucémie à cellules poilues (HCL). Un type de cancer à cellules B à croissance lente, mais assez rare. Le nom vient de l'apparence des lymphocytes - des projections ponctuelles à la surface des cellules qui leur donnent un aspect velu.

Petit lymphome lymphocytaire (MLL). Cette maladie est étroitement liée au lymphome chronique, cependant, dans la MLL, les cellules cancéreuses se trouvent dans les ganglions lymphatiques et la rate, et non dans la moelle osseuse et le sang..

Organes hématopoïétiques et LLC

Pour commencer, il est utile de comprendre comment fonctionne généralement l'hématopoïèse dans le corps et quel rôle joue la moelle osseuse à cet égard..

Vous devez savoir que le corps humain est une immense usine, qui produit continuellement de nouvelles cellules et de nouveaux tissus. Ils remplacent les cellules mortes «épuisées».

Concept de cellules souches

Les cellules souches sont un type particulier de cellules du corps qui peuvent se transformer en presque toutes les autres formes: cellules hépatiques, cutanées, cérébrales ou sanguines. Ils se forment dans la moelle osseuse. Les cellules souches impliquées dans l'hématopoïèse sont appelées hématopoïétiques (cellules souches sanguines).

Pourquoi les cellules souches sanguines sont si importantes?

Les cellules sanguines vieillissent continuellement, sont endommagées et meurent. Ils doivent être remplacés en permanence par des neufs et en quantité suffisante. Ainsi, par exemple, un adulte en bonne santé normal devrait contenir de 500 à 1500 lymphocytes par 1 μl (environ 25 à 40% du volume sanguin total).

Les cellules souches sont produites principalement dans le tissu spongieux mou des os, mais certaines d'entre elles peuvent également être trouvées dans le sang circulant.

Les cellules hématopoïétiques sont activement transformées en cellules souches lymphoïdes et myéloïdes:

    Les cellules lymphoïdes produisent des lymphoblastes, qui à leur tour sont convertis en plusieurs types de globules blancs, y compris les lymphocytes et les cellules NK;

Les myéloïdes, respectivement, produisent des myéloblastes. Et ils se transforment en d'autres types de leucocytes: granulocytes, érythrocytes et plaquettes.

Chaque type de cellule sanguine a sa propre spécialisation et son objectif..

Les leucocytes résistent activement aux infections et aux stimuli externes.

Les globules rouges (érythrocytes) sont chargés de transporter l'oxygène des poumons vers les tissus et de renvoyer le dioxyde de carbone aux poumons pour élimination.

Les plaquettes forment des caillots pour ralentir ou arrêter le saignement.

Symptômes de leucémie lymphoïde chronique

Dans les premiers stades, la LLC ne dérange généralement pas le patient. Le développement de symptômes prononcés peut prendre des années, mais dès qu'ils apparaissent, c'est déjà une raison de parler du stade chronique de la maladie..

Les symptômes de la LLC sont souvent confondus avec la grippe et d'autres maladies courantes. Dans le même temps, le niveau de contenu de tous les types de cellules sanguines diminue. Symptômes de faibles globules blancs:

fièvre, transpiration, douleur dans diverses parties du corps;

Il peut également y avoir une diminution du taux de globules rouges:

fatigue, faiblesse, manque d'énergie et somnolence.

Symptômes de faibles plaquettes:

taches rouges sur le palais ou les chevilles;

saignements de nez fréquents ou sévères;

ecchymoses sur tout le corps et mauvaise coagulation du sang avec coupures.

Symptômes courants de la leucémie lymphoïde chronique:

perte de poids inexpliquée;

douleur osseuse ou articulaire;

ganglions lymphatiques enflés dans le cou, les aisselles, l'estomac ou l'aine.

Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique

Les symptômes ci-dessus peuvent déjà conduire votre médecin à des soupçons, cependant, afin de poser un diagnostic définitif, il devra étudier les antécédents médicaux et procéder à un examen médical complet..

Plusieurs tests sont nécessaires pour diagnostiquer avec précision la LLC. Certains d'entre eux peuvent ne pas être nécessaires, mais seront nécessaires pour clarifier le diagnostic et développer une stratégie de traitement plus efficace.

Test sanguin CLL

Recherchez les types et le nombre de cellules sanguines, de lymphocytes anormaux ou de cellules cancéreuses déjà formées. Le médecin doit ici déterminer le type de cellules défectueuses, les signes de ralentissement ou vice versa de progression du cancer. Deux types de tests sanguins spéciaux sont utilisés: l'immunophénotypage et la cytométrie en flux. La LLC peut parfois être suspectée par une analyse générale..

Études de la moelle osseuse dans la leucémie chronique

Retirer les tissus des os pelviens avec une aiguille (aspiration et biopsie de la moelle osseuse) et vérifier leur présence de cellules cancéreuses.

Analyse des chromosomes pour la LLC

Les cellules du sang ou de la moelle osseuse sont vérifiées pour des anomalies chromosomiques: parties manquantes, copies supplémentaires, chromosomes en double. Les modifications des protéines du système immunitaire peuvent également être testées, ce qui peut prédire la gravité de la LLC. En général, il existe trois types de tests génétiques: l'analyse cytogénétique, l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) et la réaction en chaîne par polymérase (test PCR).

Dépistage visuel

Cela comprend une radiographie thoracique, une tomodensitométrie et une imagerie par résonance magnétique, et un examen échographique des ganglions lymphatiques.

Rai stades de la leucémie lymphoïde chronique

Les médecins utilisent le système Rai pour déterminer dans quelle mesure la maladie a progressé et pour planifier le traitement. Il a été spécialement conçu pour la LLC:

Les stades de la maladie dépendent du nombre de lymphocytes, de globules rouges et de plaquettes dans la moelle osseuse et la circulation sanguine, et si la rate, le foie et les ganglions lymphatiques ont été affectés;

Les stades vont de 0 à IV, 0 étant le moins et IV le plus grave.

Votre stade Rai donnera à l'oncologue des informations sur la probabilité de progression de la maladie et la nécessité d'un traitement. Le stade 0 est caractérisé par un faible niveau de risque, les stades I - II - modéré, les stades III - IV - élevé.

D'autres facteurs doivent également être soigneusement pris en compte par votre médecin pour prédire les perspectives d'avenir et déterminer la stratégie de traitement la plus appropriée. Parmi eux:

Anomalies génétiques et mutations dans les leucocytes (par exemple, l'absence d'une partie d'un chromosome ou la présence d'un chromosome supplémentaire);

La présence du statut mutationnel du gène IGHV (la présence de chaînes lourdes d'immunoglobuline avec une région variable);

Y a-t-il des symptômes de LLC;

Âge, présence de maladies concomitantes, mode de vie;

Le nombre de cellules oncogènes (préleucémiques);

Le taux de division des cellules leucémiques;

Comment la maladie répond-elle au traitement initial et combien de temps dure la réponse.

L'oncologue aura besoin de tests supplémentaires, de tests sanguins et de moelle osseuse après avoir examiné le traitement.

La rémission signifie que la maladie répond au traitement. La rémission complète signifie l'absence de symptômes ou de signes cliniques de cancer. Une rémission partielle signifie une réduction de 50% de tous les symptômes;

La rechute signifie que la LLC revient après avoir été en rémission pendant plus de six mois;

Résistance - la maladie progresse dans les six mois suivant le traitement.

Quelle est la fréquence de la leucémie lymphoïde chronique?

Aux États-Unis, environ 20 000 cas de LLC sont diagnostiqués chaque année. Selon les statistiques, il s'agit du type de leucémie le plus courant chez les adultes - il représente près de 40% des cas..

Les causes de la leucémie chronique

Les causes de la LLC ne sont pas connues des médecins. On sait que les personnes d'âge moyen et âgées sont susceptibles de contracter la maladie. L'âge moyen des patients au moment du diagnostic est de 72 ans. La LLC est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes.

En général, la maladie est plus fréquente en Amérique du Nord et en Europe qu'en Asie. Cependant, cela ne dépend pas de l'endroit où vous vivez, mais plutôt de la prédisposition génétique des races individuelles. Les Asiatiques vivant aux États-Unis, au Canada ou dans des pays européens courent à peu près le même risque de LLC que leurs homologues asiatiques.

Actuellement, seuls deux facteurs de risque de LLC ont été identifiés:

exposition à certains produits chimiques (herbicides et pesticides). Il s'agit, par exemple, de «l'agent orange», avec lequel les troupes américaines ont pulvérisé la jungle pendant la guerre du Vietnam;

cas de LLC ou d'autres types de leucémie chez des parents proches.

Gardez à l'esprit que de nombreuses personnes atteintes de LLC n'avaient aucun antécédent de facteurs de risque..

Symptômes et traitement de la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique survient à la suite d'une prédisposition héréditaire ou de mutations dans l'ADN cellulaire, associées à une exposition à des facteurs environnementaux nocifs. Dans ce cas, le patient se plaint d'un malaise général et d'une faiblesse. Plus tard, il y a une augmentation des ganglions lymphatiques et une diminution du nombre de toutes les cellules sanguines. Cela entraîne une anémie sévère, des saignements fréquents et une altération des défenses immunitaires. Le traitement consiste en une chimiothérapie suivie d'une greffe de moelle osseuse.

Chez les hommes, la maladie survient beaucoup plus souvent que chez les femmes..

Pourquoi se développe?

Le cancer du sang ou la leucémie lymphoïde chronique à cellules B survient à la suite d'une exposition au corps humain à de tels facteurs:

  • hérédité accablée;
  • rayonnement ionisant;
  • fumeur;
  • alcoolisme;
  • contact avec des toxines;
  • stress;
  • surmenage;
  • Déséquilibre hormonal;
  • la présence dans le corps de foyers d'infection bactérienne chronique;
  • Infection par le virus Epstein-Barr;
  • mutations génomiques;
  • malformations congénitales.
En raison de la prédisposition héréditaire et des mutations des gènes, la maladie est souvent diagnostiquée chez les enfants.

La leucémie lymphoïde chronique chez les enfants est diagnostiquée assez souvent. Cela est dû à la nature héréditaire de la maladie et aux mutations dans le génome des leucocytes, ce qui conduit à une violation de leur division et à la formation de cellules atypiques dans la lignée hématopoïétique. À cet égard, un clone de cellules avec une structure atypique indifférenciée apparaît. Au fil du temps, ils sont capables de se transformer en leucocytes, mais ils ne peuvent pas remplir leurs fonctions normalement. Si les gènes de ces cellules continuent de muter, des cellules atypiques ou cancéreuses plus agressives sont créées, qui remplacent complètement les éléments sanguins normaux..

Variétés

En fonction des caractéristiques du tableau clinique, de l'évolution et de la réponse au traitement, la leucémie lymphoïde a les types suivants:

  • Forme bénigne. Elle se caractérise par une progression lente sur plusieurs années et le développement d'un foyer tumoral dans la moelle osseuse.
  • Type rapidement progressif. Il y a une augmentation des ganglions lymphatiques, mais il n'y a pas d'autres symptômes de la maladie.
  • Forme splénomégalique. La progression de la maladie se produit pendant plusieurs mois, tandis que la taille de la rate et des ganglions lymphatiques abdominaux augmente.
  • Vue de la moelle osseuse. Associé à la croissance tumorale dans la moelle osseuse et au remplacement de ses cellules par des cellules atypiques.
  • Leucémie tumorale. Provoque une augmentation significative de la taille des ganglions lymphatiques.
  • Forme abdominale. Les ganglions lymphatiques de la cavité abdominale sont touchés.
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Les principaux symptômes

La forme leucémique de la leucémie a les étapes suivantes dans son évolution:

  • régénération des cellules souches sanguines ou initiation;
  • croissance et reproduction incontrôlées;
  • une augmentation du nombre de cellules atypiques;
  • propagation du néoplasme à l'extérieur de la moelle osseuse ou métastase.

La leucémie lymphoïde lymphocytaire chronique à cellules B provoque le développement des symptômes suivants chez un patient:

  • faiblesse générale;
  • irritabilité;
  • la faiblesse;
  • perte de poids corporel;
  • manque d'appétit;
  • augmentation de la température;
  • hypertrophie et douleur des ganglions lymphatiques;
  • stomatite nécrosante;
  • plaques bleu-rouge sur la peau;
  • inflamation des joints;
  • dommages aux muqueuses;
  • saignement des gencives et du nez;
  • hématomes sans cause;
  • cicatrisation à long terme des plaies;
  • arrêt difficile même des saignements mineurs;
  • anémie;
  • chute de cheveux;
  • pâleur de la peau;
  • rythme cardiaque augmenté;
  • sensibilité aux infections bactériennes ou virales;
  • rhumes fréquents;
  • lésions cutanées pustuleuses.
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Diagnostique

La leucémie lymphoïde chronique peut être suspectée par la présence de symptômes caractéristiques de cette maladie chez le patient. Un test sanguin pour la leucémie lymphocytaire est l'étude la plus informative. Ses indicateurs permettent de voir une augmentation du nombre de leucocytes, et la microscopie d'une cellule individuelle détermine un changement dans leur structure. Le critère diagnostique caractéristique est la présence d'ombres de Humprecht et de petits lymphocytes B dans le frottis. Il est également recommandé d'effectuer une imagerie par résonance magnétique pour détecter une hypertrophie des ganglions lymphatiques et de la rate. Une ponction sternale suivie d'un examen cytologique de la structure de la moelle osseuse est montrée, cependant, le tableau sanguin dans la leucémie lymphoïde chronique est la méthode la plus fiable pour diagnostiquer diverses formes de la maladie..

Le pronostic du développement de la maladie dépend du degré de différenciation des cellules cancéreuses, plus il est élevé, plus l'évolution est favorable.

Traitement de pathologie

La leucémie lymphoïde chronique nécessite une approche thérapeutique intégrée. Pour cela, on utilise des médicaments qui ont un effet symptomatique et soulagent les manifestations désagréables de la maladie. La chimiothérapie avec divers médicaments aidera à détruire les cellules sanguines atypiques. S'il est impossible de traiter le patient de cette manière, un traitement par corticostéroïdes «Prednisolone» ou «Metipred» est effectué, suivi d'une greffe de moelle osseuse. Un tel traitement permet de normaliser l'état du patient et d'améliorer le tableau clinique du sang..

Prévention et pronostic

L'espérance de vie des patients, si une leucémie lymphoïde chronique y est détectée, dépend de la forme et du type de la maladie. Chez l'adulte, la pathologie n'est pas si difficile, mais se caractérise par des rechutes fréquentes et une évolution prolongée. Les chances de guérison chez les enfants, surtout sans greffe de moelle osseuse, sont bien moindres. Le pronostic dépend également du type de leucémie et de l'état préliminaire du corps, car les personnes somatiquement malades vivent moins. Il n'y a pas de prévention spécifique de la maladie. Il est recommandé d'éviter tout contact avec des toxines et d'autres facteurs environnementaux nocifs.

Leucémie lymphoïde chronique et son traitement

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une maladie tumorale résultant de mutations dans le génome des lymphocytes B. La fonction principale des lymphocytes B est de fournir une immunité humorale. La dernière étape du développement des lymphocytes B dans le corps est la sécrétion d'immunoglobulines

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une maladie tumorale résultant de mutations dans le génome des lymphocytes B. La fonction principale des lymphocytes B est de fournir une immunité humorale. La dernière étape du développement des lymphocytes B dans le corps est une cellule plasmatique sécrétant des immunoglobulines. Les lymphocytes B dans la LLC ne se développent pas en cellules plasmatiques en raison de modifications du génome cellulaire. Cela conduit à une forte diminution de la production d'immunoglobulines dans le corps du patient, qui incluent tous les anticorps.

La LLC est le type de leucémie le plus courant en Europe et en Amérique du Nord, où elle représente environ 30% de toutes les leucémies. Son incidence annuelle est de 3 à 3,5 cas pour 100 000 personnes, augmentant pour les personnes de plus de 65 à 20 ans et de plus de 70 ans - jusqu'à 50 cas pour 100 000 personnes.

La LLC a été identifiée comme une maladie indépendante en 1856 par le célèbre pathologiste allemand R. Virkhov.

Les hommes contractent la LLC 2 fois plus souvent que les femmes. La LLC est principalement une maladie des personnes âgées, avec une moyenne d'âge de 65 à 69 ans. Plus de 70% tombent malades à l'âge de 60 ans, moins de 10% - jusqu'à 40 ans.

Il n'y a pas d'augmentation de l'incidence de la LLC chez les personnes qui ont été exposées à des rayonnements ionisants ou qui ont été en contact fréquent avec du benol et de l'essence, c'est-à-dire des facteurs qui jouent un rôle majeur dans l'apparition de la leucémie myéloïde.

Le diagnostic de LLC dans la grande majorité des cas n'est pas difficile. Cette maladie doit être suspectée lorsque le nombre de leucocytes et de lymphocytes dans le sang augmente. Si le nombre absolu de lymphocytes atteint 5x109 / L, le diagnostic de LLC devient très probable. Il convient de garder à l'esprit que le nombre absolu de lymphocytes 5x109 / l est de 55% avec un nombre total de leucocytes 9x109 / l, et une telle image sanguine n'attire souvent pas l'attention d'un médecin. Parfois, pendant 2-3 ans avec un nombre normal de leucocytes, une lymphocytose augmentant progressivement est observée - 55-60-70% des lymphocytes dans la formule sanguine. Un patient avec une telle image sanguine doit nécessairement répéter un test sanguin au moins une fois tous les six mois, car après une longue période de flux calme, une progression rapide de la maladie peut commencer. Actuellement, il existe de nombreuses opportunités dans le traitement de la LLC, par conséquent, chaque patient suspecté de cette maladie doit être consulté par un hématologue, qu'il ait ou non une autre pathologie..

Dans la plupart des cas, lorsqu'un diagnostic de LLC est établi, le nombre de leucocytes est de 20-50x109 / l, mais parfois lors de la première visite chez le médecin, il y a une leucocytose élevée, atteignant 100-500x109 / l et indiquant une longue période non diagnostiquée de la maladie. Lors du calcul de la formule leucocytaire, la teneur en lymphocytes est généralement de 60 à 70%, avec une leucocytose élevée, elle atteint 95 à 99%. Les taux d'hémoglobine et les numérations plaquettaires sont généralement normaux, mais avec une leucocytose et une lymphocytose élevées de plus de 85 à 90%, il peut y avoir une certaine diminution de l'hémoglobine et du nombre de globules rouges et de plaquettes. Dans l'analyse biochimique du sang, dans un premier temps, aucun changement n'est noté, au fil du temps, dans la plupart des cas, une hypoprotéinémie et une hypogammaglobulinémie sont détectées.

Dans la moelle osseuse ponctuée aux premiers stades de la maladie, on trouve une faible teneur en lymphocytes (40 à 50%), avec une leucocytose élevée, les lymphocytes peuvent constituer 95 à 98% des éléments de la moelle osseuse.

L'examen morphologique à lui seul ne suffit pas pour établir le diagnostic de LLC, car une image similaire du sang et de la moelle osseuse peut être observée dans certains types de lymphomes. Selon les critères modernes, le diagnostic de LLC ne peut être considéré comme établi qu'après examen immunologique. Les lymphocytes dans la LLC ont un immunophénotype absolument caractéristique. Ils expriment à leur surface les antigènes CD19, CD5, CD23, il existe également une faible expression à la surface des cellules d'immunoglobulines (l'IgM est exprimée, souvent simultanément avec l'IgD) et les antigènes CD20 et CD22.

La LLC commence le plus souvent progressivement et dans la plupart des cas se développe très lentement aux premiers stades, et chez certains patients, les signes de progression peuvent être absents pendant des années. Lors de la première visite chez un hématologue, les patients ne se plaignent le plus souvent pas et la raison de la visite est une modification du test sanguin effectuée pour une autre raison. Dans la plupart des cas, même avec de légères modifications du sang, une légère augmentation des ganglions lymphatiques peut être détectée lors de l'examen. Ils ont une consistance «pâteuse», douce, mobile, non soudée entre elles et aux tissus environnants. Sans infection concomitante, les ganglions lymphatiques sont totalement indolores. Parfois, la réaction des ganglions lymphatiques à l'infection est le premier signe de leur défaite: le patient se plaint que dans les maladies respiratoires aiguës, il a une hypertrophie des ganglions lymphatiques dans le cou. Souvent à ce moment, l'audition du patient diminue et il y a une sensation de "congestion" dans les oreilles, causée par la prolifération du tissu lymphatique dans la bouche des trompes d'Eustache et son œdème au moment de l'infection. Chez certains patients, il y a une augmentation significative des amygdales pharyngées, parfois lorsqu'une infection respiratoire est attachée, il y a une légère difficulté à avaler des aliments solides.

Avec une augmentation significative des ganglions lymphatiques périphériques, en règle générale, les ganglions lymphatiques de la cavité abdominale sont agrandis, ce qui est détecté par échographie. Les ganglions lymphatiques peuvent fusionner les uns avec les autres, formant des conglomérats. Les ganglions lymphatiques médiastinaux sont rares et généralement insignifiants. La taille des ganglions lymphatiques chez différents patients peut varier dans une très large plage - de 1,5-2 à 10-15 cm de diamètre. Chez un patient, ces tailles varient dans différentes zones, mais une forte augmentation des ganglions lymphatiques dans une zone donnée n'est pas caractéristique. Dans de tels cas, une ponction ou une biopsie de ce ganglion est nécessaire pour exclure la transformation de la LLC en lymphome agressif..

La splénomégalie chez la plupart des patients apparaît plus tard que l'élargissement des ganglions lymphatiques. L'élargissement de la rate sans hypertrophie des ganglions lymphatiques est complètement rare pour la LLC et le plus souvent dans de tels cas, nous parlons d'autres maladies. L'hépatomégalie est rare et survient généralement plus tard que la splénomégalie.

Au début de la maladie, les plaintes sont généralement absentes. Au fil du temps, il y a des plaintes de fatigue accrue, de faiblesse et de transpiration principalement forte, en particulier pendant la saison chaude.

Le taux de développement de la maladie, le taux d'augmentation du nombre de leucocytes, la taille des ganglions lymphatiques et de la rate fluctuent dans de larges limites. Chez un certain nombre de patients, la maladie progresse régulièrement et malgré un traitement, même avec une thérapie moderne, l'espérance de vie n'est que de 4 à 5 ans. Dans le même temps, chez environ 15 à 20% des patients, les signes cliniques et hématologiques de la maladie restent stables et peu exprimés pendant de nombreuses années. Dans les 10-15 ans, et dans certains cas 20-30 ans, il y a une augmentation du nombre de leucocytes jusqu'à 10-20x109 / l, une augmentation des lymphocytes dans le sang - jusqu'à 60-70%, dans la moelle osseuse - jusqu'à 45-55%; la teneur en hémoglobine, le nombre d'érythrocytes et de plaquettes sont normaux. Avec cette forme "congelée" ou "couvante" de LLC, l'espérance de vie peut ne pas dépendre du tout de la présence de la maladie. Chez certains patients, cependant, après plusieurs années et avec cette option, des signes de progression apparaissent également..

Chez la plupart des patients, le processus est lent à se développer et a été contrôlé avec succès par la thérapie pendant un certain nombre d'années. Avec la thérapie moderne, l'espérance de vie de la plupart des patients est de 7 à 10 ans ou plus..

Il existe deux classifications modernes de la LLC, la divisant en stades en fonction des manifestations cliniques. L'un d'eux a été proposé en 1975 par les scientifiques américains K. Rai et ses collègues; il est principalement utilisé aux États-Unis (tableau 1). Une autre classification a été publiée en 1981 par les scientifiques français J. L. Binet et ses co-auteurs, elle s'est généralisée en Europe et dans notre pays (tableau 2). Les deux classifications reposent sur un seul principe: prendre en compte la masse de la tumeur et sa propagation, qui se reflètent: le nombre de leucocytes, la lymphocytose, la taille des ganglions lymphatiques, du foie et de la rate, la présence ou l'absence de germes hématopoïétiques sains supprimés. Ce dernier facteur a un effet encore plus important sur l'espérance de vie des patients que le volume de la masse tumorale..

En relation avec l'hypogammaglobulinémie, qui s'aggrave progressivement à mesure que la maladie progresse et à l'âge de 7-8 ans, la maladie est notée chez 70% des patients, avec la LLC, il existe une tendance accrue à développer des infections opportunistes, le plus souvent pulmonaires.

Les complications infectieuses de la LLC peuvent survenir à n'importe quel stade de la maladie, y compris au stade initial, mais elles se développent beaucoup plus souvent chez des patients présentant des manifestations cliniques et hématologiques graves de la maladie. Ce fait montre que le traitement du patient ne doit pas être reporté même à un âge avancé et en présence d'autres maladies, s'il existe des signes de progression de la LLC..

Le stade terminal de la LLC est le plus souvent caractérisé par une réfractarité au traitement et une augmentation des épisodes infectieux sans aucune modification du tableau sanguin précédent. Les infections sont la cause de décès pour la plupart des patients. Le traitement des infections chez les patients atteints de LLC doit commencer immédiatement dès leur apparition et, avant l'obtention des données d'analyse bactériologique, avec des antibiotiques à large spectre, de préférence dans un hôpital..

En plus des maladies infectieuses, la LLC est caractérisée par des complications auto-immunes - anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et thrombocytopénie auto-immune. L'AIHA se développe au cours de l'évolution de la maladie chez 10 à 25% des patients atteints de LLC. L'hémolyse auto-immune des érythrocytes peut être de la nature d'une crise hémolytique aiguë et rapidement développée, accompagnée d'une augmentation de la température, de l'apparition de taches ictériques de la peau et de l'urine foncée, d'une augmentation de la teneur en bilirubine indirecte dans le sérum. Le développement et la progression rapides de l'anémie provoquent une forte détérioration de l'état du patient et peuvent mettre la vie du patient en danger, en particulier en présence de maladies cardiaques ou pulmonaires concomitantes. Le plus souvent, l'hémolyse auto-immune se développe progressivement. La thrombopénie immunitaire est moins fréquente que l'AIHA, dans seulement 2 à 3% des cas, mais elle peut être plus dangereuse que l'AIHA en raison de saignements fréquents menaçant le pronostic vital ou d'hémorragies cérébrales, qui entraînent la mort des patients.

Les complications auto-immunes nécessitent toujours un traitement. Le plus souvent, les hormones corticostéroïdes sont utilisées à des doses élevées - 1 à 2 mg / kg de poids corporel basé sur la prednisone.

Il existe actuellement de nombreuses opportunités dans le traitement de la LLC. Jusqu'au début du XXe siècle. le traitement de toutes les leucémies était le même: arsenic, uréthane, traitement symptomatique. Depuis 1902, la radiothérapie est devenue le principal traitement de la leucémie chronique, qui dans la LLC est restée la principale méthode de traitement pendant 50 ans. Il a donné un bon effet local, mais n'a pas changé le taux de développement de la maladie: l'espérance de vie moyenne avec un traitement symptomatique était de 40 mois, avec une radiothérapie - 42 mois.

L'ère moderne du traitement de la LLC a commencé au milieu du XXe siècle, lorsque des données sur une diminution de la prolifération lymphoïde sous l'influence des hormones stéroïdes ont été obtenues. Le large éventail d'action a rapidement fait des hormones stéroïdes un remède universellement utilisé pour cette maladie. Cependant, la courte durée de l'effet obtenu, qui se produit inévitablement avec une utilisation prolongée, une diminution de l'efficacité, la présence d'effets secondaires graves et de complications fréquentes ont réduit la portée de l'hormonothérapie dans la LLC, laissant les complications auto-immunes en premier lieu parmi les indications de sa nomination..

L'événement le plus important dans le développement de la thérapie CLL a été l'émergence de médicaments alkylants. Le premier d'entre eux, le chlorambucil, est actuellement utilisé. La thérapie au chlorambucil ou son association avec la prednisolone en cas d'augmentation lente de la leucocytose permet de contrôler les manifestations de la maladie pendant un certain temps. L'espérance de vie des patients atteints de LLC avec cette thérapie est de 55 à 60 mois. Le cyclophosphamide est souvent utilisé à la place du chlorambucil. Le traitement par le chlorambucil ou le cyclophosphamide et leur association avec la prednisolone dans l'écrasante majorité des patients ne permet d'obtenir que des rémissions partielles. La volonté d'améliorer les résultats existants a conduit à la création dans les années 70 et 80 du XX siècle. schémas thérapeutiques combinés comprenant le cyclophosphamide, la prednisolone, la vincristine et l'une des anthracyclines (rubomycine, adriblastine ou idarubicine). Les schémas les plus utilisés sont COP, CHOP et CAP. Ces schémas permettent à la plupart des patients d'obtenir une réduction de la taille des ganglions lymphatiques et de la rate et de réduire le nombre de leucocytes, et à la suite de plusieurs traitements chez 30 à 50% des patients, d'obtenir des rémissions même complètes, qui, cependant, sont toujours de courte durée. Des essais randomisés internationaux ont montré que l'espérance de vie avec ces schémas thérapeutiques ne dépasse pas celle obtenue avec la LLC avec chlorambucil et prednisolone.

Dans les années 80 du XXe siècle. l'événement le plus important dans le traitement de la LLC a eu lieu - des analogues de purine ont été synthétisés et introduits dans la pratique clinique, dont l'apparition a été qualifiée de «révolution pacifique» dans le traitement de la LLC. Le plus efficace de ceux-ci pour la LLC est la fludarabine..

Lors d'un traitement par fludarabine, des rémissions, souvent complètes, peuvent être obtenues chez la plupart des patients, y compris ceux réfractaires à tous les autres médicaments. Cependant, au fil du temps, il est devenu clair que même les rémissions complètes après un traitement par fludarabine, bien qu'elles soient, en règle générale, assez longues, sont encore temporaires. C'est la raison du développement de schémas thérapeutiques combinés contenant de la fludarabine et tout autre médicament - cyclophosphamide, mitoxantrone, doxorubicine.

L'association de fludarabine et de cyclophosphamide s'est avérée la plus efficace et provoquant les effets secondaires les moins graves. De nombreuses études menées dans différents pays ont montré que cette association de médicaments permet d'obtenir des rémissions chez 70 à 80% des patients précédemment traités et 90 à 95% des patients atteints de LLC précédemment non traités, alors que dans de nombreuses rémissions, en particulier complètes, durent 20 à 28 mois.... Cette combinaison s'est avérée efficace même chez un certain nombre de patients réfractaires à la thérapie combinée précédente et, tout aussi important, avec une utilisation répétée en cas de rechute..

À la fin des années 1990, la fludarabine par voie orale a été introduite. Son efficacité, à la dose appropriée, est similaire à celle d'un médicament intraveineux. L'avènement de la fludarabine orale permet de l'associer à la forme orale du cyclophosphamide. Cette combinaison est très pratique pour les patients, en particulier les personnes âgées, car elle élimine le besoin de se rendre dans une polyclinique pour des injections intraveineuses de médicaments..

L'émergence et l'introduction des anticorps monoclonaux dans la pratique clinique sont devenues une étape nouvelle et très importante dans le traitement de la LLC. Le rituximab (MabThera), un anticorps monoclonal contre l'antigène CD20, a été le premier à être utilisé dans le traitement de la LLC. L'antigène CD20 est une phosphoprotéine, dont une partie de la molécule est située à la surface de la cellule, l'autre dans le cytoplasme. Il est impliqué dans l'apport de calcium au noyau cellulaire. Les anticorps contre l'antigène CD20 sont des anticorps chimériques ayant une région IgG murine variable et constante humaine. Le couplage d'anticorps avec l'antigène CD20 induit des signaux d'apoptose dans la cellule.

Dans la LLC, il existe une faible densité de molécules d'antigène CD20 sur les lymphocytes; par conséquent, les anticorps dirigés contre cet antigène dans la LLC en mono-mode n'étaient efficaces qu'à des doses élevées. Au moment de l'avènement du rituximab (MabThera), la fludarabine s'était révélée être le médicament le plus efficace dans le traitement de la LLC, c'est pourquoi des études ont été entreprises sur l'efficacité de l'association du rituximab et de la fludarabine. Ils ont montré que cette association est très efficace chez les patients déjà traités et non traités: le taux de rémission chez les patients précédemment traités est de 60 à 70%, chez les patients non traités - 90 à 95%, et chez la moitié des patients, des rémissions complètes sont obtenues. Après un tel traitement, la majorité des patients non traités précédemment restent en rémission pendant 2 ans ou plus. La combinaison de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab permet d'obtenir un effet chez 95 à 100% des patients non traités auparavant et chez ceux ayant précédemment reçu un traitement par chlorambucil (Leukeran) ou une association de prednisolone, vincristine, cyclophosphamide (COP) et chez 70 à 75% des patients, des rémissions complètes sont obtenues.

Le traitement par le rituximab a également été efficace chez un certain nombre de patients atteints d'anémie auto-immune et de thrombocytopénie. Dans ces cas, il est utilisé seul ou en association avec la prednisolone ou le COP.

Des résultats encore meilleurs peuvent être obtenus en utilisant des anticorps contre l'antigène CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

L'antigène CD52 est une glycoprotéine qui est exprimée sur la membrane de la plupart des lymphocytes T et B normaux et tumoraux matures, des éosinophiles, des monocytes et des macrophages, mais ne se trouve pas sur la membrane des cellules souches, des érythrocytes et des plaquettes. Sa fonction dans la cellule n'a pas encore été clarifiée. Alors que l'antigène CD20 est exprimé sur des lymphocytes anormaux dans la LLC avec une densité d'environ 8000 molécules par cellule, la densité des molécules d'antigène CD52 est très élevée - environ 500000 molécules par cellule.

Campath-1H sont des anticorps humanisés dans lesquels seule une petite région qui se lie directement à l'antigène est l'IgG2a de rat, le reste de la molécule d'anticorps est l'IgG1 humaine.

Campath-1H est souvent efficace même chez les patients qui ont reçu plusieurs traitements à la fludarabine et qui y deviennent résistants. Dans la grande étude internationale multicentrique Campath-1H, 152 patients réfractaires à la fludarabine ont reçu, 42% ont reçu des rémissions, dont 5% - complètes. Ce résultat indique la grande efficacité de Campath-1H, car la résistance à la fludarabine est un signe pronostique extrêmement mauvais..

L'efficacité du médicament chez un certain nombre de patients présentant une délétion du bras court du chromosome 17 (17p-) ou une mutation du gène TP53 localisée dans cette région s'est avérée extrêmement encourageante. Ce gène est appelé le "gardien du génome", avec toutes les violations de l'ADN dans la cellule, le gène TP53 est activé, à la suite de quoi le signal d'apoptose est activé et une telle cellule meurt. Avant l'avènement de Campath-1H, les patients atteints de LLC avec une délétion 17p étaient considérés comme réfractaires au traitement, car dans la plupart des cas, la réponse était soit nulle, soit de très courte durée. Lorsque Campath-1H est utilisé chez des patients avec une délétion 17p, des rémissions, y compris complètes, peuvent être obtenues dans 30 à 40% des cas. Dans notre observation, un patient avec une délétion 17p, chez qui le traitement par fludarabine était inefficace, a réussi à obtenir non seulement une rémission clinique et hématologique complète, mais aussi une rémission moléculaire - ni dans le sang, ni dans la ponction de la moelle osseuse lors de l'examen immunologique, aucun lymphocytes pathologiques n'a été trouvé.

D'autres études ont montré que l'utilisation du médicament chez des patients non traités auparavant vous permet d'obtenir un effet dans 80% des cas, chez 2/3 des patients, vous pouvez obtenir une rémission complète de la moelle osseuse..

Des résultats encore meilleurs ont été obtenus avec l'association de Campath-1H et de fludarabine (FluCam) chez 36 patients atteints de LLC qui avaient précédemment reçu de la fludarabine avec du rituximab ou du rituximab en association avec une association de médicaments comprenant des agents alkylants. L'effet a été obtenu chez 83% de ces patients sévères et peu répondeurs, tandis que 30% ont obtenu des rémissions complètes. L'espérance de vie médiane dans ce groupe était de 35,6 mois et n'a pas été atteinte pendant la période d'observation chez les patients en rémission complète. Chez deux patients atteints d'anémie auto-immune avant le début du traitement, à la fin du traitement, le taux d'hémoglobine est complètement revenu à la normale sans transfusion sanguine et tous les signes d'hémolyse ont disparu.

Dans plusieurs études, Campath-1H a été utilisé comme traitement de consolidation chez des patients traités efficacement par la fludarabine. Dans la plus grande étude, qui comprenait 56 patients, après fludarabine, des rémissions complètes ont été notées chez 4%, partielles chez 52% des patients, après un traitement supplémentaire par Campath-1H, le nombre de rémissions complètes a augmenté à 42%, le nombre de rémissions partielles était de 50%, donc l'effet global a augmenté de 56% après un traitement par fludarabine à 92% après un traitement supplémentaire Campath-1H.

Le traitement de Campath-1H ne doit être effectué que dans un hôpital sous la supervision d'hématologues, car en raison d'une forte diminution du nombre non seulement de lymphocytes B, mais aussi de lymphocytes T à la suite du traitement, le patient développe souvent des complications sans mesures préventives. La complication la plus redoutable du traitement Campath-1H est l'ajout fréquent d'infections. Le plus dangereux est le développement d'une septicémie, d'une pneumonie à pneumocystis, d'une aspergillose systémique ou d'une candidose, l'apparition d'un herpès zoster généralisé, la réactivation de l'infection à cytomégalovirus. Compte tenu de ce danger, pendant le traitement et au moins 2 mois après son achèvement, le patient doit recevoir du Biseptol prophylactique (pour la prévention de la pneumonie à pneumocystis), des agents antifongiques et antiviraux. Si une réactivation du cytomégalovirus est détectée, un traitement par ganciclovir est effectué, si une infection fongique apparaît, un traitement avec des médicaments antifongiques très efficaces.

Malgré les complications potentielles, l'utilisation de Campath-1H est de plus en plus courante. Les résultats positifs obtenus grâce à son utilisation l'ont placé parmi les médicaments les plus efficaces dans le traitement de la LLC.

Une analyse des possibilités de traitement de la LLC sur un siècle montre qu'au cours des deux dernières décennies, la LLC est passée d'une maladie incurable à une maladie qui, dans la plupart des cas, avec un début rapide, peut être traitée avec succès, prolongeant la vie et le bien-être somatique des patients, et qui est maintenant devenue fondamentalement curable..

Littérature
  1. Guide d'hématologie / ed. A.I. Vorobyov. M.: Newdiamed, 2005.
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M. A. Volkova, docteur en sciences médicales, professeur
Centre de recherche sur le cancer nommé d'après N.N. Blokhina RAMS, Moscou

Leucémie lymphoïde chronique - symptômes, causes, traitement, pronostic.

La leucémie lymphoïde chronique est une tumeur maligne de type tumeur, qui se caractérise par une division incontrôlée de lymphocytes atypiques matures affectant la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, la rate, le foie et d'autres organes. Dans 95 à 98% des cas, cette maladie est caractérisée par un caractère lymphocytaire B, chez 2-5 % - Lymphocytes T. Normalement, les lymphocytes B passent par plusieurs stades de développement, dont le dernier est la formation d'une cellule plasmatique responsable de l'immunité humorale. Les lymphocytes atypiques formés dans la leucémie lymphoïde chronique n'atteignent pas ce stade, s'accumulant dans les organes du système hématopoïétique et provoquant de graves anomalies du fonctionnement du système immunitaire. Cette maladie se développe très lentement et peut également évoluer de manière asymptomatique au fil des ans..

Cette maladie du sang est considérée comme l'un des types les plus courants de lésions oncologiques du système hématopoïétique. Selon diverses sources, elle représente 30 à 35% de toutes les leucémies. Chaque année, l'incidence de la leucémie lymphoïde chronique varie de 3 à 4 cas pour 100 000 habitants. Ce nombre augmente fortement parmi la population âgée de plus de 65 à 70 ans, allant de 20 à 50 cas pour 100 000 personnes.

Faits intéressants:

  • Les hommes contractent une leucémie lymphoïde chronique environ 1,5 à 2 fois plus souvent que les femmes.
  • Cette maladie est la plus courante en Europe et en Amérique du Nord. Mais la population d'Asie de l'Est, au contraire, souffre rarement de cette maladie..
  • Il existe une prédisposition génétique à la leucémie lymphoïde chronique, ce qui augmente considérablement le risque de développer cette maladie chez les parents.
  • Pour la première fois, la leucémie lymphoïde chronique a été décrite par le scientifique allemand Virchow en 1856.
  • Jusqu'au début du 20e siècle, toutes les leucémies étaient traitées à l'arsenic.
  • 70% de tous les cas de la maladie surviennent dans la population de plus de 65 ans.
  • Dans la population de moins de 35 ans, la leucémie lymphoïde chronique est extrêmement rare.
  • Cette maladie se caractérise par un faible taux de malignité. Cependant, étant donné que la leucémie lymphoïde chronique perturbe considérablement le fonctionnement du système immunitaire, des tumeurs malignes «secondaires» apparaissent souvent dans le contexte de cette maladie..

Que sont les lymphocytes?

Les lymphocytes sont des cellules sanguines responsables du fonctionnement du système immunitaire. Considéré comme un type de globule blanc ou «globule blanc». Ils fournissent une immunité humorale et cellulaire et régulent l'activité d'autres types de cellules. De tous les lymphocytes du corps humain, seulement 2% circulent dans le sang, les 98% restants se trouvent dans divers organes et tissus, offrant une protection locale contre les facteurs environnementaux nocifs.

La durée de vie des lymphocytes varie de plusieurs heures à des dizaines d'années..

Le processus de formation des lymphocytes est médié par plusieurs organes appelés organes lymphoïdes ou organes lymphopoïdes. Ils sont divisés en central et périphérique.

Les organes centraux comprennent la moelle osseuse rouge et le thymus (thymus).

La moelle osseuse est située principalement dans les corps vertébraux, les os du bassin et du crâne, le sternum, les côtes et dans les os tubulaires du corps humain et est le principal organe de l'hématopoïèse tout au long de la vie. Le tissu hématopoïétique est une substance gélatineuse qui produit constamment de jeunes cellules, qui pénètrent ensuite dans la circulation sanguine. Contrairement aux autres cellules, les lymphocytes ne s'accumulent pas dans la moelle osseuse. Une fois formés, ils entrent immédiatement dans la circulation sanguine..

Le thymus est un organe de la lymphopoïèse qui est actif dans l'enfance. Il est situé dans la partie supérieure de la poitrine, juste derrière le sternum. Avec le début de la puberté, le thymus s'atrophie progressivement. Le cortex du thymus est composé à 85% de lymphocytes, d'où le nom de «lymphocyte T» - un lymphocyte du thymus. Ces cellules sortent d'ici encore immatures. Avec la circulation sanguine, ils pénètrent dans les organes périphériques de la lymphopoïèse, où ils poursuivent leur maturation et leur différenciation. En plus de l'âge, le stress ou l'utilisation de glucocorticoïdes peuvent affecter l'affaiblissement des fonctions du thymus..

Les organes périphériques de la lymphopoïèse sont la rate, les ganglions lymphatiques, ainsi que les accumulations lymphoïdes dans les organes du tractus gastro-intestinal (plaques de «Peyer»). Ces organes sont remplis de lymphocytes T et B et jouent un rôle important dans le fonctionnement du système immunitaire..

Les lymphocytes sont une série unique de cellules du corps, qui se distinguent par leur diversité et leur fonctionnement. Ce sont des cellules arrondies, dont la plupart sont occupées par le noyau. L'ensemble des enzymes et des substances actives des lymphocytes varie en fonction de leur fonction principale. Tous les lymphocytes sont divisés en deux grands groupes: T et B.

Les lymphocytes T sont des cellules caractérisées par une origine commune et une structure similaire, mais avec des fonctions différentes. Parmi les lymphocytes T, un groupe de cellules qui réagissent à des substances étrangères (antigènes), des cellules qui réalisent une réaction allergique, des cellules auxiliaires (cellules auxiliaires), des cellules attaquantes (cellules tueuses), un groupe de cellules qui suppriment la réponse immunitaire (suppresseurs), ainsi que des cellules spéciales, préserver la mémoire d'une certaine substance étrangère qui est entrée dans le corps humain à un moment donné. Ainsi, la prochaine fois qu'elle le frappe, cette substance est immédiatement reconnue précisément grâce à ces cellules, ce qui conduit à l'émergence d'une réponse immunitaire.

Les lymphocytes B diffèrent également par leur origine commune de la moelle osseuse, mais par une grande variété de fonctions. Comme dans le cas des lymphocytes T, des tueurs, des suppresseurs et des cellules mémoire sont sécrétés parmi cette série de cellules. Cependant, la plupart des lymphocytes B sont des cellules qui produisent des immunoglobulines. Ce sont des protéines spécifiques responsables de l'immunité humorale, ainsi que participant à diverses réactions cellulaires..

Qu'est-ce que la leucémie lymphoïde chronique?

Le mot «leucémie» désigne une maladie oncologique du système hématopoïétique. Cela signifie que de nouvelles cellules «atypiques» dont la structure et le fonctionnement des gènes sont perturbés apparaissent parmi les cellules sanguines normales. De telles cellules sont considérées comme malignes car elles se divisent constamment et de manière incontrôlable, déplaçant les cellules «saines» normales au fil du temps. Avec le développement de la maladie, un excès de ces cellules commence à s'installer dans divers organes et tissus du corps, perturbant leurs fonctions et les détruisant.

La leucémie lymphocytaire est une leucémie qui affecte la lignée cellulaire lymphocytaire. Autrement dit, des cellules atypiques apparaissent parmi les lymphocytes, elles ont une structure similaire, mais elles perdent leur fonction principale - fournir la défense immunitaire du corps. À mesure que ces cellules déplacent les lymphocytes normaux, l'immunité diminue, ce qui signifie que le corps devient de plus en plus sans défense contre un grand nombre de facteurs nocifs, d'infections et de bactéries qui l'entourent chaque jour..

La leucémie lymphoïde chronique est très lente. Les premiers symptômes, dans la plupart des cas, apparaissent déjà aux stades ultérieurs, lorsqu'il y a plus de cellules atypiques que de cellules normales. Dans les premiers stades «asymptomatiques», cette maladie est détectée principalement lors de tests sanguins de routine. Dans la leucémie lymphoïde chronique, le nombre total de leucocytes dans le sang augmente en raison d'une augmentation du contenu en lymphocytes.

Normalement, le nombre de lymphocytes varie de 19 à 37% du nombre total de leucocytes. Dans les derniers stades de la leucémie lymphocytaire, ce montant peut atteindre 98%. Il convient de rappeler que les «nouveaux» lymphocytes ne remplissent pas leurs fonctions, ce qui signifie que, malgré leur forte teneur dans le sang, la force de la réponse immunitaire est considérablement réduite. Pour cette raison, la leucémie lymphoïde chronique s'accompagne souvent de toute une série de maladies de nature virale, bactérienne et fongique, plus longues et plus sévères que chez les personnes en bonne santé..

Causes de la leucémie lymphoïde chronique

Contrairement à d'autres maladies oncologiques, la relation entre la leucémie lymphoïde chronique et les facteurs cancérigènes «classiques» n'a pas encore été établie. En outre, cette maladie est la seule leucémie dont l'origine n'est pas associée aux rayonnements ionisants..

À ce jour, la principale théorie de l'apparition de la leucémie lymphoïde chronique reste génétique: les scientifiques ont constaté qu'au fur et à mesure que la maladie évolue, certains changements se produisent dans les chromosomes des lymphocytes, associés à leur division et à leur croissance incontrôlées. Pour la même raison, l'analyse cellulaire révèle une variété de variantes cellulaires de lymphocytes.

Sous l'influence de facteurs inconnus sur la cellule précurseur des lymphocytes B, certains changements surviennent dans son matériel génétique qui perturbent son fonctionnement normal. Cette cellule commence à se diviser activement, créant le soi-disant «clone cellulaire atypique». À l'avenir, de nouvelles cellules mûrissent et se transforment en lymphocytes, mais elles ne remplissent pas les fonctions nécessaires. Il a été constaté que des mutations génétiques peuvent également se produire dans de «nouveaux» lymphocytes atypiques, conduisant à l'apparition de sous-clones et à une évolution plus agressive de la maladie..
Au fur et à mesure que la maladie progresse, les cellules cancéreuses remplacent progressivement d'abord les lymphocytes normaux, puis les autres cellules sanguines. En plus des fonctions immunitaires, les lymphocytes sont impliqués dans diverses réactions cellulaires et influencent également la croissance et le développement d'autres cellules. Lorsqu'elles sont remplacées par des cellules atypiques, on observe une suppression de la division des cellules précurseurs des séries érythrocytaires et myélocytaires. En outre, le mécanisme auto-immun est impliqué dans la destruction des cellules sanguines saines..

Il existe une prédisposition à la leucémie lymphoïde chronique, héréditaire. Bien que les scientifiques n'aient pas encore établi l'ensemble exact des gènes endommagés dans cette maladie, les statistiques montrent que dans une famille où au moins un cas de leucémie lymphoïde chronique a été identifié, le risque de la maladie chez les parents augmente de 7 fois.

Symptômes de la leucémie lymphoïde chronique

Aux premiers stades de la maladie, les symptômes ne se manifestent pratiquement pas. La maladie peut se développer pendant des années sans symptômes, seulement avec quelques modifications de la formule sanguine générale. Le nombre de leucocytes aux premiers stades de la maladie fluctue dans la limite supérieure de la norme.

Les tout premiers signes sont généralement non spécifiques de la leucémie lymphoïde chronique, ce sont des symptômes communs qui accompagnent de nombreuses maladies: faiblesse, fatigue, malaise général, perte de poids, transpiration excessive. Avec le développement de la maladie, des signes plus caractéristiques apparaissent..


SymptômeManifestationMécanisme d'occurrence
Atteinte des ganglions lymphatiquesL'examen du patient révèle une augmentation des ganglions lymphatiques, ils peuvent être ressentis, ils sont denses, indolores, de consistance "pâteuse". Une augmentation des ganglions lymphatiques profonds (intrathoraciques, intra-abdominaux) se manifeste par échographie.En raison de l'augmentation du nombre de lymphocytes dans le sang, ils s'infiltrent activement dans les ganglions lymphatiques, entraînant leur hypertrophie et, au fil du temps, leur induration..
Splénomégalie et hépatomégalieUne rate et un foie hypertrophiés sont généralement accompagnés de sensations désagréables (lourdeur, douleur) dans les hypocondres droit et gauche, une jaunisse peut survenir. À la palpation, vous pouvez sentir la rate et révéler le déplacement des limites du foie.Le mécanisme d'occurrence est également associé à une augmentation progressive du nombre de lymphocytes infiltrant divers organes et tissus..
Anémie, thrombocytopénie et granulocytopénieL'anémie se manifeste par une pâleur de la peau, des étourdissements, une diminution de l'endurance, de la faiblesse et de la fatigue. Une diminution du nombre de plaquettes dans le sang entraîne une perturbation des processus de coagulation sanguine - le temps de saignement augmente, diverses éruptions cutanées d'origine hémorragique (pétéchies, écimose) peuvent apparaître sur la peau. Une diminution du nombre de granulocytes sanguins entraîne diverses complications infectieuses.En raison de la prolifération excessive de tissu lymphoïde dans la moelle osseuse, il remplace progressivement d'autres éléments du tissu hématopoïétique, entraînant une violation de la division et de la maturation d'autres cellules sanguines.
Diminution de l'activité immunitaire du corpsLa principale manifestation des dysfonctionnements de l'immunité est une tendance à fréquenter des maladies de nature infectieuse. En raison de la faible défense du corps, ces maladies sont plus graves, plus longues, avec diverses complications.L'affaiblissement de l'immunité est associé au remplacement des lymphocytes normaux par des cellules «atypiques», de structure similaire aux lymphocytes, mais ne remplissant pas leurs fonctions.
Complications auto-immunesLes processus auto-immunes dans la leucémie lymphoïde chronique se manifestent le plus souvent par une anémie hémolytique et une thrombocytopénie, et sont dangereux, car ils conduisent à une crise hémolytique (anémie aiguë, fièvre, augmentation de la bilirubine dans le sang, une forte détérioration du bien-être) et un risque accru de saignements potentiellement mortels.Ces symptômes sont associés à la formation d'anticorps dirigés contre des éléments du tissu hématopoïétique, ainsi que contre les cellules sanguines elles-mêmes. Ces anticorps attaquent les propres cellules du corps, entraînant leur destruction massive..

Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique

Dans la plupart des cas, le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique n'est pas difficile. Des difficultés peuvent survenir dans le diagnostic différentiel de cette maladie avec d'autres tumeurs lymphoprolifératives. Les principales analyses sur lesquelles repose ce diagnostic sont:

  • Analyse sanguine générale
  • Myélogramme
  • Chimie sanguine
  • Analyse de la présence de marqueurs cellulaires (immunophénotypage)
Une analyseBut de l'étudeInterprétation des résultats
Analyse sanguine généraleDétection d'un nombre accru de leucocytes et de lymphocytes dans le sangUne augmentation du nombre absolu de lymphocytes dans le sang de plus de 5 × 10 9 / L indique la probabilité d'une leucémie lymphoïde chronique. Des lymphoblastes et des prolymphocytes sont parfois présents. Avec un test sanguin général systématique, une lymphocytose à croissance lente peut être notée, qui déplace d'autres cellules de la formule leucocytaire (70-80-90%), et à des stades ultérieurs - d'autres cellules sanguines (anémie, thrombocytopénie). Une caractéristique est les noyaux délabrés des lymphocytes, appelés ombres de Gumnrecht.
MyélogrammeRévéler le remplacement des cellules de la moelle osseuse rouge par du tissu lymphoprolifératifAu début de la maladie, la teneur en lymphocytes de l'unité de moelle osseuse est relativement faible (environ 50%). Avec le développement de la maladie, ce nombre passe à 98%. Une myélofibrose modérée peut également être présente.
Chimie sanguineIdentification des anomalies du système immunitaire, ainsi que d'autres organes et systèmesAux stades initiaux, il n'y a pas d'écarts dans le test sanguin biochimique. Plus tard, une hypoprotéinémie et une hypogammaglobulinémie apparaissent. En cas d'infiltration hépatique, des tests de la fonction hépatique anormaux peuvent être détectés.
ImmunophénotypageIdentification de marqueurs cellulaires spécifiques de la leucémie lymphoïde chroniqueLes antigènes CD5 (marqueur des lymphocytes T), CD19 et CD23 (marqueurs des lymphocytes B) sont retrouvés à la surface des lymphocytes «atypiques» lors de l'examen immunologique. Parfois, un nombre réduit de marqueurs de cellules B CD20 et CD79b est trouvé. Il existe également une faible expression des immunoglobulines IgM et IgG à la surface cellulaire.

Pour confirmer le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique, des études telles que la biopsie du ganglion lymphatique suivie d'un examen histologique, un examen cytogénétique, une échographie et une tomodensitométrie sont souvent utilisées. Ils visent à identifier les différences entre la leucémie lymphoïde chronique et d'autres maladies lymphoprolifératives, ainsi que la détection des foyers d'infiltration par les lymphocytes, la prévalence et la progression de la maladie, la sélection de la méthode de traitement la plus rationnelle.

CLL stages par RaiStades CLL par Binet
  • 0 - lymphocytose absolue dans le sang périphérique ou dans la moelle osseuse supérieure à 5 × 10 9 / l, qui dure 4 semaines; aucun autre symptôme; catégorie à faible risque; survie sur 10 ans
  • I - lymphocytose absolue, complétée par une augmentation des ganglions lymphatiques; catégorie de risque intermédiaire; taux de survie en moyenne 7 ans
  • II - lymphocytose absolue, complétée par une augmentation de la rate ou du foie, il est également possible la présence de ganglions lymphatiques hypertrophiés; catégorie de risque intermédiaire; taux de survie en moyenne 7 ans
  • III - lymphocytose absolue, complétée par une diminution de l'hémoglobine dans le test sanguin général de moins de 100 g / l, une augmentation des ganglions lymphatiques, du foie, de la rate est également possible; catégorie de risque élevé; survie en moyenne 1,5 an
  • IV - lymphocytose absolue, complétée par une thrombocytopénie inférieure à 100 × 10 9 / l, il est également possible la présence d'anémie, de ganglions lymphatiques enflés, de foie, de rate; catégorie de risque élevé; survie en moyenne 1,5 an
  • A - le taux d'hémoglobine est supérieur à 100 g / l, le taux de plaquettes est supérieur à 100 × 10 9 / l; moins de trois zones touchées; survie sur 10 ans
  • B - le taux d'hémoglobine est supérieur à 100 g / l, le taux de plaquettes est supérieur à 100 × 10 9 / l; plus de trois zones touchées; taux de survie en moyenne 7 ans
  • C - taux d'hémoglobine inférieur à 100 g / l, taux de plaquettes inférieur à 100 × 10 9 / l; un certain nombre de zones touchées; survie en moyenne 1,5 an.

* zones touchées - tête, cou, zones axillaires et aines, rate, foie.

Traitement de la leucémie lymphoïde chronique

Malheureusement, la leucémie lymphoïde chronique n'est pas une maladie guérissable, cependant, avec un diagnostic rapide et une thérapie correctement sélectionnée, la durée et la qualité de vie des patients peuvent être considérablement améliorées. Néanmoins, même avec le meilleur traitement, cette maladie conserve la capacité de progresser lentement.

Les stades initiaux de la maladie ne nécessitent pas de traitement spécial. À ce stade, l'état du patient est sous la surveillance constante d'un hématologue. Avec une évolution lente et stable, le patient peut se sentir bien sans prendre de médicament. L'indication pour le début du traitement médicamenteux est une progression significative de la maladie (augmentation du nombre de lymphocytes dans le sang, augmentation des ganglions lymphatiques ou de la rate), détérioration de l'état du patient, apparition de complications.

Une drogueMécanisme d'actionMode d'applicationEfficacité
FludarabineMédicament cytostatique du groupe des analogues de purine25 mg / m 2 par voie intraveineuse pendant trois jours. L'intervalle entre les cours est d'un moisIl est considéré comme l'analogue de purine le plus efficace. Des rémissions complètes peuvent être obtenues chez la plupart des patients. Pour prolonger la période de rémission, il est recommandé d'utiliser ce médicament en association avec d'autres cytostatiques.
CyclophosphamideAction antitumorale, cytostatique, immunosuppressive, alkylante250 mg / m2 par voie intraveineuse pendant trois joursEn combinaison avec d'autres médicaments, il constitue les schémas thérapeutiques les plus efficaces avec le moins d'effets secondaires
RituximabAnticorps monoclonaux dirigés contre l'antigène CD20375 mg / m 2 toutes les trois semainesEn combinaison avec des cytostatiques, il augmente la probabilité d'obtenir une rémission complète et à long terme
ChlorambucilSubstance alkylante, inhibiteur de la synthèse d'ADN2 à 10 mg par jour pendant 4 à 6 semainesIl est considéré comme un agent cytostatique efficace avec un effet sélectif sur les tissus tumoraux lymphoïdes

Le traitement de la leucémie lymphoïde chronique est complexe, c'est-à-dire les combinaisons de médicaments suivantes sont utilisées:
  • «FCR» - fludarabine, cyclophosphamide, rituximab - le schéma thérapeutique le plus courant et le plus efficace;
  • Chlorambucil + rituximab - utilisé en présence de pathologies somatiques;
  • "COP" - cyclophosphamide, vincristine, prednisolone - le programme est répété toutes les 3 semaines, est effectué au total 6 à 8 cycles, est généralement prescrit lorsque la maladie progresse dans le contexte d'un traitement avec d'autres médicaments;
  • "SNOR" - cyclophosphamide, vincristine, prednisolone, adriablastine - est réalisé en l'absence d'efficacité du programme "COP".
Radiothérapie il est nécessaire pour les ganglions lymphatiques ou la rate hypertrophiés, l'infiltration lymphocytaire des troncs nerveux, ainsi que des organes et des systèmes, en présence d'un taux élevé de lymphocytes dans le sang en combinaison avec une anémie et une thrombocytopénie. Il est utilisé comme une irradiation locale d'un organe infiltré aux stades avancés de la maladie ou en l'absence d'efficacité du traitement médicamenteux.

Splénectomie est une méthode inefficace, mais utilisée en présence d'une cytopénie prononcée dans le test sanguin général, en l'absence d'efficacité du traitement glucocorticoïde, ainsi que lorsque la rate elle-même est agrandie à une taille significative.

Pronostic de la leucémie lymphoïde chronique

À ce jour, aucun cas de guérison complète de la leucémie lymphoïde chronique n'a été identifié. L'espérance de vie des patients dépend de nombreux facteurs, tels que l'état de santé général, le sexe, l'âge, la rapidité du diagnostic et l'efficacité du traitement prescrit, et varie considérablement - de plusieurs mois à plusieurs décennies.

  • Rémission complète - caractérisé par l'absence de symptômes d'intoxication, la taille normale des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie, une teneur en hémoglobine supérieure à 100 g / l, des neutrophiles supérieurs à 1,5 × 10 9 / l, des plaquettes supérieures à 100 × 10 9 / l. En outre, une condition préalable à une rémission complète est un myélogramme normal (la quantité de tissu lymphoïde dans la biopsie ne dépasse pas 30%), la durée de l'état atteint est d'au moins deux mois.
  • Rémission partielle - il s'agit d'une affection qui dure au moins deux mois, dans laquelle le nombre de lymphocytes dans le test sanguin général peut être réduit de 50%, la taille de la rate et des ganglions lymphatiques doit également être réduite de moitié. Les taux d'hémoglobine, de neutrophiles et de plaquettes doivent correspondre à ceux en rémission complète ou augmenter de 50% par rapport au test sanguin avant le début du traitement.
  • Progression de la maladie - s'établit en l'absence d'amélioration après le traitement, une détérioration de l'état général du patient, une augmentation de la gravité des symptômes, ainsi que la manifestation de nouveaux symptômes, le passage de la maladie à une forme plus agressive.
  • Évolution stable de la maladie - un état dans lequel il n'y a aucun signe d'amélioration ou de détérioration de l'état du patient.
Lors de l'utilisation des schémas «COP» ou «CHOP», des rémissions complètes sont obtenues chez 30 à 50% des patients, mais elles sont généralement à court terme. Le programme FCR conduit à une rémission dans environ 95% des cas, et la durée de la rémission peut aller jusqu'à deux ans.

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