Principal

Angiome

Artemether mode d'emploi

Les biguanides comprennent le proguanil et le chlorproguanil, qui sont des promédicaments et agissent en raison de métabolites actifs formés dans le corps. Ils sont utilisés pour prévenir le paludisme. La résistance à ces médicaments peut être due à leur métabolisme insuffisamment actif chez certaines personnes - les soi-disant «non-métaboliseurs», dont un pourcentage élevé a été identifié au Japon et au Kenya.

PROGUANIL

Bigumal, Paludrin

Spectre d'activité

Le métabolite actif du proguanil agit sur les formes tissulaires de tous les types de paludisme plasmodique, a une activité schizontocide lente. De plus, il présente un effet sporontocide, à la suite duquel le cycle de développement des plasmodes dans le corps d'un moustique est perturbé.

Pharmacocinétique

Il est lentement absorbé dans le tube digestif. La biodisponibilité orale est supérieure à 90%, ne dépend pratiquement pas de la nourriture. Concentré dans les érythrocytes. Environ 20% du médicament dans le foie est converti en un métabolite actif - le cycloguanyl. Il est principalement excrété dans l'urine. T_1/2 - environ 20 heures, avec une insuffisance rénale, il augmente.

Effets indésirables

• Tractus gastro-intestinal - stomatite aphteuse, troubles dyspeptiques et dyspeptiques.
• Néphrotoxicité - irritation rénale, hématurie.

Indication

• Traitement du paludisme tropical résistant à la chloroquine (en association avec l'atovachone).
• Prévention du paludisme (en association avec la chloroquine ou l'atovahone).

Dosage

Adultes

À l'intérieur (avec les repas) - 0,4 g / jour pendant 3 jours; pour la prophylaxie 0,2 g / jour (commencer 1 semaine avant le voyage dans la région endémique et continuer pendant 4 semaines après le retour).

À l'intérieur - avec une masse de 11-20 kg - 0,1 g / jour, 21-30 kg - 0,2 g / jour, 31-40 kg - 0,3 g / jour. Pour la prophylaxie - jusqu'à 2 ans - 0,05 g / jour, 2-6 ans - 0,1 g / jour, 7-10 ans - 0,15 g / jour, plus de 10 ans - 0,2 g / jour.

Formulaires de décharge

Comprimés de 0,05 g, 0,1 g et 0,2 g.

DIAMINOPYRIMIDINES

PYRIMETAMINE

Daraprim, Chloridine

Il a un spectre antimicrobien plus large que de nombreux autres antipaludiques: il agit sur le paludisme plasmodium, le toxoplasme, le pneumocystis. En raison de la possibilité de développement rapide d'une résistance sous forme de monothérapie, il n'est pas utilisé, il est utilisé en association avec des sulfamides, de la dapsone ou de la clindamycine.

Il est similaire en structure et en pharmacodynamie au triméthoprime. C'est un inhibiteur de l'enzyme déshydrofolate réductase (DHFR), perturbant le métabolisme de l'acide folique.

Différences avec le triméthoprime:

• inhibe beaucoup plus fortement la DHFR chez les protozoaires que chez les bactéries;
• plus toxique: la sensibilité du DHFR chez l'homme à la pyriméthamine est 50 à 100 fois plus élevée qu'au triméthoprime.

Spectre d'activité

Paludéen plasmodes:	les plus sensibles sont les formes tissulaires de P. falciparum, dans une moindre mesure P.vivax; action lente sur les formes érythrocytaires; activité sporonique modérée.
Toxoplasme.
Pneumocytes.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale est d'environ 100%, ne dépend pratiquement pas de la nourriture. Il est bien distribué, pénètre dans le BBB. Il est métabolisé dans le foie, excrété par les reins. A un long T_1/2 - 4-6 jours.

Effets indésirables

• Hématotoxicité - anémie mégaloblastique par carence en folate, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie.
  Facteurs de risque: utilisation à long terme, doses élevées.
  Mesures préventives: contrôle de la formule sanguine.
• Neurotoxicité - maux de tête, étourdissements, insomnie.
• Tractus gastro-intestinal - glossite atrophique, troubles dyspeptiques.
  Facteurs de risque: doses élevées (plus souvent dans le traitement de la toxoplasmose).
• Lorsqu'il est combiné avec des sulfamides - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell. Avec le SIDA, la fréquence des effets indésirables augmente à 60%, on note de la fièvre, des éruptions cutanées, une anémie sévère, une pneumonie, une maladie sérique.
  Aide: remplacer le sulfamide par la clindamycine.
• Lorsqu'il est associé à la dapsone, agranulocytose sévère, potentiellement mortelle.

Interactions médicamenteuses

Renforce l'effet lorsqu'il est combiné avec des sulfamides et de la dapsone. Cependant, dans ce cas, comme déjà noté, le risque de développer des effets indésirables augmente..

Les indications

• Traitement du paludisme tropical résistant à la chloroquine - en association avec la sulfadoxine.
• Prévention du paludisme tropical résistant à la chloroquine - en association avec la dapsone.
• Toxoplasmose (y compris encéphalite du SIDA, toxoplasmose congénitale) - en association avec la sulfadiazine.
• Prévention de la pneumonie à Pneumocystis chez les patients atteints du SIDA - en association avec la dapsone ou, moins fréquemment, la sulfadoxine.

Dosage

Il est administré par voie orale pendant les repas.

Adultes

0,075 g de pyriméthamine et 1,5 g de sulfadoxine une fois.

12,5 mg de pyriméthamine et 0,1 g de dapsone une fois par semaine.

0,025-0,1 g / jour de pyriméthamine et 0,125-0,5 g toutes les 6 heures de sulfadiazine pendant 3-4 semaines.

Prévention de la pneumonie à Pneumocystis

0,05-0,075 g par semaine de pyriméthamine et 0,05 g / jour (ou 0,2 g par semaine) de dapsone.

Avec un poids corporel de 5-10 kg - 12,5 mg de pyriméthamine et 0,25 g de sulfadoxine, 11-20 kg - 0,025 g de pyriméthamine et 0,5 g de sulfadoxine, 21-30 kg - 0,0375 g de pyriméthamine et 0,75 g sulfadoxine, 31-45 kg - 0,05 mg de pyriméthamine et 1,0 g de sulfadoxine, dose unique.

Avec un poids corporel de 10-19 kg - 1/4 dose d'adultes, 20-39 kg - 1/2 dose d'adultes, 40 kg ou plus - la dose comme chez l'adulte.

2 mg / kg / jour pendant 3 jours, puis 1 mg / kg / jour pendant 4 semaines; nouveau-nés (infection congénitale) - 2 mg / kg / jour pendant 2 jours, puis 1 mg / kg / jour pendant 2 à 6 mois, puis 1 mg / kg 3 fois par semaine (+ sulfadiazine 0,1 g / kg / jour en 2 prises).

Formulaires de décharge

Comprimés de 0,005 g, 0,01 g et 0,025 g.

Il fait partie des préparations combinées "Fansidar" (comprimés: 0,025 g de pyriméthamine, 0,5 g de sulfadoxine) et Maloprim (comprimés: 12,5 mg de pyriméthamine, 0,1 g de dapsone).

PHÉNANTHRENMÉTHANOLS

HALOPHANTHRINE *

* Non enregistré en Russie

Galfan

Utilisé pour les formes résistantes de paludisme tropical comme médicament de réserve profonde en raison de la cardiotoxicité élevée.

Spectre d'activité

Formes érythrocytaires de P. falciparum (y compris certaines souches résistantes à la chloroquine et à la pyriméthamine / sulfadoxine) et P. vivax. Résistance croisée possible du Plasmodium à l'halofantrine et à la méfloquine.

Pharmacocinétique

En raison de sa faible solubilité, il est mal absorbé dans le tractus gastro-intestinal, en particulier chez les patients atteints de paludisme. La biodisponibilité augmente de 6 à 10 fois lorsqu'elle est prise avec des aliments gras. Contrairement à de nombreux autres antipaludiques, il n'est pas concentré dans les globules rouges. Environ 20 à 30% de la dose administrée sont biotransformés dans le foie avec la formation d'un métabolite actif. Il est principalement excrété dans les selles. T_1/2 - 1-2 jours (métabolite actif - 3-5 jours), avec insuffisance rénale ne change pas.

Effets indésirables

• Troubles dyspeptiques et dyspeptiques.
• Peau - éruption cutanée, démangeaisons.
• Cardiotoxicité - ralentissement de la conduction dans le cœur, accompagné d'intervalles PR et QT prolongés avec un risque élevé d'arythmies ventriculaires fatales.
  Facteurs de risque: carence en vitamine B₁, déséquilibre électrolytique, allongement congénital de l'intervalle QT.

Interactions médicamenteuses

Ne doit pas être associé à la quinine ou à la méfloquine en raison du risque accru de cardiotoxicité.

Les indications

• Traitement du paludisme tropical résistant à la chloroquine et à d'autres médicaments (non utilisé en prophylaxie).

Dosage

Adultes

À l'intérieur (à jeun) - trois doses de 0,5 g toutes les 6 heures, après 1 semaine, il est possible de répéter le cours.

À l'intérieur - trois doses de 8 mg / kg toutes les 6 heures, après 1 semaine, le cours peut être répété.

avertissement

Ne doit pas être administré pendant et immédiatement après les repas en raison d'une forte augmentation de la biodisponibilité et d'une augmentation à cet égard, le risque de cardiotoxicité.

Formulaire de décharge

Comprimés de 0,5 g.

TERPENLACTONES

ARTEMISININE *

* Non enregistré en Russie

Il est d'origine naturelle et a été largement utilisé en médecine traditionnelle chinoise. Les dérivés semi-synthétiques de l'artémisinine - artemetra (arténam) et artésunate, qui ont une activité plus élevée, sont actuellement utilisés comme médicaments de réserve pour le traitement du paludisme causé par des souches de plasmodes multirésistantes. Dans le même temps, l'OMS ne recommande pas leur utilisation généralisée afin d'éviter le développement de résistances.

Spectre d'activité

Formes érythrocytaires de tous les types de paludisme à Plasmodium, y compris les souches résistantes à d'autres médicaments antipaludiques.

Pharmacocinétique

En général, il n'a pas été suffisamment étudié. L'artémisinine et ses dérivés sont concentrés dans les érythrocytes, où ils sont rapidement hydrolysés pour former un métabolite actif, la dihydroartémisinine. Lorsqu'il est ingéré, la formation de ce dernier se produit avant d'entrer dans la circulation systémique. L'artémètre est généralement injecté par voie intramusculaire, T_1/2 - 4 à 12 heures. L'artésunate est administré par voie intraveineuse et son T_1/2 - 30 à 45 minutes.

Effets indésirables

• Hématotoxicité modérée - réticulocytopénie et neutropénie transitoires.
• Fièvre médicamenteuse.
• Tractus gastro-intestinal - douleurs abdominales, diarrhée.

Les indications

Traitement du paludisme (y compris cérébral) résistant aux médicaments conventionnels - parfois en association avec la méfloquine ou la doxycycline.

Dosage

Adultes et enfants

Artémètre: par voie intramusculaire - 1ère dose 3,2 mg / kg, puis 1,6 mg / kg toutes les 12 à 24 heures pendant 5 à 7 jours.

Adultes

Artésunate: intraveineuse - 4 mg / kg / jour pendant 3 jours.

Formulaires de décharge

Artemeter - ampoules de 1 ml (0,08 g).

Artésunate - poudre pour solution pour perfusion.

HYDROXINAPHTHOQUINONE

ATOVAKHON *

* Non enregistré en Russie

Mepron

Un composé synthétique avec un large spectre d'activité antiprotozoaire. Pour le paludisme, il est utilisé comme l'un des médicaments de secours.

Spectre d'activité

Paludisme à Plasmodium: les formes érythrocytaires sont les plus sensibles.

Toxoplasme.
Pneumocystes.
Babesia.
Microsporidies.

Pharmacocinétique

Il est mal absorbé dans le tractus gastro-intestinal, mais sa biodisponibilité augmente 3 fois lorsqu'il est pris avec des aliments (en particulier gras), atteignant 23%. Pénètre mal le BBB. Pratiquement pas métabolisé. Subit une circulation intestinale-hépatique. Il est principalement excrété dans les selles. T_1/2 - 2-3 jours, avec une insuffisance rénale ne change pas.

Effets indésirables

• Troubles dyspeptiques et dyspeptiques.
• Neurotoxicité - maux de tête, troubles du sommeil.
• Hématotoxicité - anémie, neutropénie.
• Hépatotoxicité modérée - augmentation de l'activité des transaminases.

Interactions médicamenteuses

Synergie avec Proguanil pour le paludisme à Plasmodium.

Les indications

• Traitement du paludisme résistant à la chloroquine (en association avec le proguanil ou la doxycycline).
• Traitement de la pneumonie à Pneumocystis (avec intolérance au cotrimoxazole).
• Traitement de la babésiose (en association avec l'azithromycine).

Dosage

Adultes

Pour le paludisme - 0,5 g toutes les 12 heures pendant 3 jours, par voie orale (avec les repas).

Avec pneumonie à pneumocystis - 0,75 g toutes les 12 heures pendant 3 semaines, par voie orale.

Avec babésiose - 0,75 g toutes les 12 heures pendant 7 à 10 jours.

Pour le paludisme - avec un poids de 11-20 kg - 0,125 g toutes les 12 heures, 21-30 kg - 0,25 g toutes les 12 heures, 31-40 kg - 0,375 g toutes les 12 heures, pendant 3 jours.

Avec babésiose - 20 mg / kg toutes les 8 heures pendant 7 à 10 jours.

Formulaires de décharge

Comprimés de 0,25 g.

Il fait partie de la préparation combinée "Malarone" (en 1 comprimé: atovahon - 62,5 mg, proguanil - 25 mg).

SULFONS

DAPSON *

* Non enregistré en Russie

Médicament synthétique à activité antiprotozoaire et antimycobactérienne. Le plus couramment utilisé pour traiter et prévenir le paludisme et la lèpre tropicaux résistants à la chloroquine.

Spectre d'activité

Le plus simple:	les plasmodes du paludisme; toxoplasma; pneumocystes.
Mycobactéries:	M.leprae

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale est d'environ 100%. Distribué dans de nombreux tissus, s'accumule dans la peau, les muscles squelettiques, les reins et le foie. Subit une circulation intestinale-hépatique. Il est métabolisé dans le foie, principalement excrété par les reins. T_1/2 - 20-45 heures, l'insuffisance rénale ne change pas.

Effets indésirables

• Hématotoxicité - anémie hémolytique (plus souvent avec déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase et SIDA), méthémoglobinémie, agranulocytose (plus souvent en association avec la pyriméthamine).
  Mesures préventives: ne pas prescrire aux patients souffrant d'anémie, contrôle de la formule sanguine.
  Mesures d'aide: en cas d'hémolyse sévère - transfusion de masse érythrocytaire, avec méthémoglobinémie sévère - administration intraveineuse de bleu de méthylène à une dose de 1 à 2 mg / kg (si nécessaire, à renouveler après 1 heure).
• Troubles dyspeptiques.
• Peau - syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
• Neurotoxicité - maux de tête, étourdissements, insomnie, neuropathie périphérique.
• «Syndrome de sulfone (ou dapsone)»: après 5-6 semaines après le début du traitement, éruption cutanée, fièvre, jaunisse, lymphadénopathie, hypertrophie hépatique, mononucléose apparaissent.

Les indications

• Traitement et prévention du paludisme résistant à la chloroquine - en association avec la pyriméthamine.
• Lepra - en association avec la rifampicine et / ou la clofazimine.
• Prévention de la toxoplasmose.
• Prévention et traitement de la pneumonie à Pneumocystis - en association avec le triméthoprime ou la pyriméthamine.

Dosage

Adultes

À l'intérieur - 0,1 g / jour; pour la prévention - 0,05-0,1 g / jour.

À l'intérieur - 1-2 mg / kg / jour.

Prescrit indépendamment de la nourriture.

Formulaires de décharge

Comprimés de 0,025 g et 0,1 g.

Adresse de cette page: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0502.shtml

Date de la dernière modification: 24.05.2004 18:56

Un nouveau médicament antipaludique plus efficace que le coartem

Des scientifiques de l'École de santé publique et de médecine tropicale de l'Université de Tulane ont mis au point un nouveau médicament pour le traitement du paludisme sans complications. L'efficacité du produit a été confirmée dans des essais cliniques menés sous la supervision de la Food and Drug Administration (FDA). Les résultats ont été publiés dans The Lancet Infectious Diseases.

L'émergence d'un nouveau médicament antipaludique est une très importante et une bonne nouvelle. Ces dernières années, les experts de la santé ont de plus en plus signalé que Plasmodium falciparum (l'écrasante majorité du paludisme) développait lentement une résistance aux médicaments existants. Cela signifie que les médicaments dits de deuxième intention sont nécessaires pour lutter contre la maladie: ils sont utilisés lorsque les approches standard sont inutiles..

Dans les essais cliniques, un nouveau médicament (jusqu'ici appelé AQ-13) débarrasse les patients du parasite responsable de la maladie en une semaine en moyenne. Cela signifie que l'efficacité du nouvel outil est comparable à celle des médicaments contre le paludisme, qui sont utilisés dans les établissements médicaux du monde entier. "Les résultats des tests étaient extrêmement encourageants", a déclaré le Dr Donald Krogstad, auteur principal de l'étude. "Comparé aux médicaments de première ligne existants, le nouveau produit a très bien fait ses preuves.".

Les moustiques infectés par le paludisme provoquent plus de 200 millions de nouveaux cas de la maladie chaque année, et plus de 400 000 sont mortels. Pendant plusieurs décennies, la chloroquine a été utilisée pour lutter contre le paludisme - elle a été utilisée jusqu'à ce que l'agent pathogène développe une résistance au médicament. Une combinaison d'artéméther et de luméfantrine, connue sous le nom de coartem, est couramment utilisée aujourd'hui. Cependant, certains pays ont déjà signalé des cas de résistance du paludisme à Plasmodium à cette combinaison de médicaments..

Pour l'étude, les scientifiques ont sélectionné 66 résidents masculins adultes du Mali. Tous les participants souffraient de paludisme simple, c'est-à-dire d'une forme de maladie qui ne menaçait pas la vie des patients. La moitié des patients ont reçu du AQ-13, le reste des volontaires a reçu de l'artéméther et de la luméfantrine. L'efficacité du traitement dans les deux groupes était approximativement la même, cependant, cinq personnes ayant reçu du AQ-13 ont quitté l'étude prématurément et deux patients du groupe témoin ont signalé une rechute de la maladie..

Les scientifiques espèrent maintenant mener une étude plus large impliquant des femmes et des enfants. Après la réussite de ces essais, l'AQ-13 peut être recommandé comme nouveau médicament pour le traitement du paludisme. Krogstad a noté que la même biotechnologie qui a aidé l'équipe à développer l'AQ-13 a permis d'identifier 66 candidats médicaments plus prometteurs pour le traitement d'autres maladies parasitaires résistantes à la thérapie standard..

Artémisinine

L'artémisinine (née Artémisinine) est une substance médicinale active extraite de l'absinthe annuelle. La découverte de ce médicament a eu lieu relativement récemment, mais aujourd'hui, l'artémisinine est l'un des médicaments les plus importants contre certaines maladies infectieuses..

Artémisinine: substance

L'artémisinine appartient au groupe des composés organiques de la classe des terpènes. C'est une substance huileuse jaune qui cristallise facilement en poudre et se dissout bien dans la plupart des solvants organiques. Une caractéristique de cette substance est sa composition, qui comprend un cycle lactone et un pont endoperoxyde. Cette structure n'est inhérente qu'à quelques composés naturels, mais c'est à lui que l'artémisinine doit ses qualités uniques..

La découverte de l'artémisinine a eu lieu en 1972, lorsqu'un groupe de scientifiques chinois (dirigé par le pharmacologue Tu Yuyu), tout en cherchant un remède contre le paludisme, l'a également isolée de l'absinthe. Plus tard, 3 dérivés semi-synthétiques de cette substance ont été synthétisés, qui ont une activité encore plus grande:

• l'artéméther, un ester d'artémisinine liposoluble;
• artésunate - hémisuccinate dihydroartémisinine soluble dans l'eau;
• dihydroartémisinine - artémisinine réduite.

L'importance de ces découvertes a été tellement appréciée par la communauté scientifique que Tu Yuyu a reçu plusieurs prix, dont le Nobel.

Artémisinine: absinthe annuelle (Artemisia Annua)

La source de l'artémisinine est une absinthe annuelle (lat. Artemisia Annua) - une plante médicinale appartenant à la famille des Aster. Les guérisseurs traditionnels connaissaient les propriétés curatives de cette herbe amère il y a deux mille ans. Les feuilles et les graines d'absinthe sont utilisées depuis longtemps pour traiter les maladies de la peau, les troubles gastro-intestinaux, la consommation, les parasites et autres affections. Cependant, la caractéristique la plus importante de l'absinthe, qui a ensuite incité les scientifiques à étudier cette plante de manière plus approfondie, est sa capacité à guérir le paludisme..

Artémisinine: propriétés

L'artémisinine est un médicament relativement nouveau et pas complètement étudié, mais les propriétés suivantes ont déjà été prouvées:

1. antioxydant;
2. anti-inflammatoire;
3. antifongique;
4. antibactérien.

Artémisinine: application

Parlant de l'utilisation de l'artémisinine en médecine, tout d'abord, il convient de noter que cette substance, ou plutôt ses dérivés, sont aujourd'hui le moyen le plus efficace et le plus sûr pour le traitement des formes sévères et complexes de paludisme tropical dans le monde..

De plus, l'artémisinine est utilisée depuis longtemps pour prévenir et traiter des maladies telles que:

1. oncologie,
2. dysenterie,
3. pancréatite chronique,
4. maladies tropicales (schistosomiase, leishmaniose viscérale),
5. dystomatose,
6. helminthiase (le millepertuis, le gingembre et la noix noire aident également à lutter contre les helminthes).

De plus, l'artémisinine est utilisée comme biomarqueurs de la nécrose hépatique.

Artémisinine: en oncologie

Les propriétés antitumorales de l'absinthe sont connues depuis longtemps, mais ce n'est qu'en 2001 que les scientifiques ont découvert que l'activité anticancéreuse de cette plante était précisément due à la teneur en artémisinine. Aujourd'hui, l'artémisinine est l'un des médicaments les plus prometteurs dans le traitement de l'oncologie. Sur sa base, un médicament innovant a été créé, dont l'efficacité est 1200 fois supérieure à celle de tous les analogues connus. Il est prouvé en laboratoire que l'artémisinine combat avec succès les cellules cancéreuses qui causent la leucémie, le cancer du côlon et de l'intestin grêle, du poumon, des ovaires, du sein et de la prostate. De plus, l'artémisinine et ses dérivés atténuent considérablement les effets de la chimiothérapie.

Artémisinine: cancer

La capacité de l'artémisinine à cibler les tumeurs est basée sur sa réaction avec le fer. Réagissant avec le fer, l'artémisinine forme des radicaux libres qui détruisent les cellules cancéreuses en brisant leurs membranes protectrices. Comme les cellules cancéreuses contiennent beaucoup plus de fer, dont elles ont besoin pour se diviser rapidement, elles sont beaucoup plus sensibles aux effets toxiques de l'artémisinine que les cellules saines. Et si la tumeur est prétraitée avec du fer, l'effet anticancéreux de l'artémisinine augmentera 100 fois..

En laboratoire, des expériences ont été menées, à la suite desquelles il a été prouvé qu'en seulement 16 heures, l'artémisinine est capable de détruire jusqu'à 98% des cellules cancéreuses et, contrairement aux médicaments chimiothérapeutiques, le médicament n'affecte en rien la croissance des cellules saines. Et bien que de tels tests n'aient jusqu'à présent été effectués que sur des animaux, on peut affirmer que les scientifiques sont sur le point de découvrir un nouveau médicament anticancéreux qui, malgré toute son efficacité, ne nuit pas aux humains..

Artémisinine: gélules et comprimés

Comme la plupart des compléments alimentaires, l'artémisinine se présente sous forme de capsules et de comprimés..

1). Parmi les nombreux produits, on peut mettre en évidence la Super Artémisinine de Nutricologie. Ce complément alimentaire contient de l'artémisinine pure et de l'huile dérivée d'absinthe annuelle. Chaque capsule du médicament contient 200 mg de substances actives.

Mode d'emploi: Prendre 1 capsule 1 à 2 fois par jour avant les repas ou selon les directives de votre professionnel de la santé.

Instructions spéciales: l'administration à long terme du médicament (plus d'un mois) doit être effectuée sous surveillance médicale.

Artémisinine: analogues

L'artémisinine est une substance unique, notamment pour son activité anticancéreuse. Cependant, il existe plusieurs analogues naturels qui peuvent aider dans le traitement et la prévention du cancer:

2). Le resvératrol est une substance synthétisée par certaines plantes en réponse à des facteurs extrêmes (par exemple, une baisse de température), ainsi que pour contrer diverses infections. Les principales sources de resvératrol sont les raisins rouges, les arachides, les airelles rouges, les myrtilles et les canneberges. Les propriétés antitumorales du resvératrol sont devenues connues après une série de tests de laboratoire, au cours desquels sa capacité à inhiber la ribonucléotide réductase et à supprimer la synthèse d'ADN dans le corps des mammifères a été révélée, bloquant ainsi la reproduction des cellules cancéreuses. De plus, le resvératrol est un anticarcinogène actif. Il aide à supprimer les processus anormaux dans les cellules et empêche l'émergence et le développement de néoplasmes oncologiques.

Beaucoup de bonnes critiques pour le resvératrol naturel de Now Food.

Conseils d'utilisation: Prendre 1 capsule une fois par jour..

3). Le glutathion est l'une des molécules les plus simples, qui est une combinaison de trois acides aminés - la glutamine, la glycine et la cystéine. Cette substance est produite naturellement dans le corps et agit comme le principal antioxydant cellulaire. Dans le même temps, le glutathion neutralise non seulement l'effet destructeur des radicaux libres, qui sont l'une des principales causes du cancer, mais renforce également l'effet d'autres antioxydants, y compris la vitamine E et la vitamine C. En outre, l'effet anticancéreux du glutathion est amélioré en raison de sa capacité à renforcer les défenses de l'organisme et à neutraliser. cancérigènes et mutagènes.

Supplément de glutathion le plus populaire réduit au glutathion de Jarrow Formulas.

Mode d'emploi: Prendre 1 capsule 1 fois par jour avec les repas ou selon les directives d'un professionnel de la santé..

4). Le sélénium est un élément chimique assez rare connu pour ses propriétés à augmenter la résistance du corps à divers facteurs négatifs. Cet oligo-élément protège les cellules de l'oxydation des radicaux libres et minimise ainsi le risque de cancer. Il est connu avec certitude que le sélénium empêche le développement du mélanome, du cancer du côlon, du cancer du sein et du cancer du col de l'utérus. De plus, l'utilisation de sélénium en association avec la vitamine A et la vitamine E réduit considérablement les effets toxiques des agents chimiothérapeutiques.

Bon dosage de sélénium au prix plus que modeste de Nature's Way "Selenium".

Conseils d'utilisation: Prendre 1 capsule une fois par jour, de préférence avec les repas..

Artémisinine: en pharmacie

Contrairement à la propolis ou à l'acide folique, l'artémisinine ne se trouve pas dans une pharmacie ordinaire. Ce médicament ne peut être acheté que dans les grands magasins en ligne spécialisés dans la vente de compléments alimentaires, par exemple sur le site Web bien connu iherb.com.

Artémisinine: instruction

Avant d'utiliser un médicament contenant de l'artémisinine, vous devez lire attentivement ses instructions, car la teneur en ingrédients actifs de chaque comprimé ou capsule peut varier considérablement d'un fabricant à l'autre. Il est très important de ne pas surdoser d'artémisinine. cela affecte négativement l'état du système cardiovasculaire humain.

Artémisinine: comment prendre

Pour que le médicament contenant de l'artémisinine ait le bon effet, vous devez savoir comment le prendre correctement. La demi-vie des dérivés de l'artémisinine étant d'environ 1 heure, ils nécessitent souvent au moins deux doses dans les 24 heures précédant les repas. Habituellement, les préparations d'artémisinine sont prescrites dans un cours, mais pas plus d'un mois. Pour une plus grande efficacité, vous devez respecter strictement la posologie et prendre le médicament à intervalles réguliers..

Artémisinine: contre-indications

Comme tout médicament, l'artémisinine a quelques contre-indications, bien qu'il n'y en ait pas beaucoup. Les préparations qui en découlent ne doivent pas être prises lorsque:

• hypersensibilité aux composants du médicament;
• la grossesse et l'allaitement.

Artémisinine: avis

Les examens de l'artémisinine sont pour la plupart positifs. Tout d'abord, nous parlons de la capacité de cette substance à influencer l'amélioration de l'état des patients cancéreux..

Il existe de nombreuses histoires réelles où la supplémentation en artémisinine avec un traitement traditionnel a aidé à guérir le cancer, y compris le cancer du poumon et de la prostate..

Artémisinine: acheter, prix

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Artéméther - Artéméther

Artéméther

• ETATS-UNIS:C (risque non exclu)

Donnée clinique
Appellations commerciales	lot
AHFS / Drugs.com	Noms internationaux des médicaments
Grossesse catégories
Les chemins introduction	intramusculaire
Code ATC
Statut légal
Statut légal	Grande Bretagne :POM (sur ordonnance uniquement)
Identifiants
(3 R, 5 à S, 6 R, 8 à S, 9 R 10 S, 12 R, 12a R) -10-méthoxy-3,6,9-triméthyldécahydro-12 Н -3,12-époxy [1,2] dioxépino [4,3 - i] -2-benzopyrane
Carte Info EKGV	100.189.847
Données chimiques et physiques
formule	DE seize H 26 O cinq
Masse molaire	298,374 g / mol g · mol -1
Modèle 3D (JSmol)	L'artéméther est un médicament utilisé pour traiter le paludisme. Les injectables sont spécifiquement utilisés pour le paludisme sévère, pas la quinine. Il peut ne pas être aussi efficace que l'artésunate. Il est administré par injection dans un muscle. Il est également disponible par voie orale en association avec un médicament résistant appelé artéméther / luméfantrine. L'artéméther a relativement peu d'effets secondaires. Un rythme cardiaque irrégulier se produit rarement. Bien qu'il existe des preuves que l'utilisation pendant la grossesse peut être nocive chez les modèles animaux, il n'y a aucune preuve de préoccupation chez l'homme. L'Organisation mondiale de la santé recommande donc son utilisation pendant la grossesse. C'est dans la classe des médicaments artémisinine. L'artéméther est étudié depuis au moins 1981 et est utilisé à des fins médicales depuis 1987. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus efficaces et les plus sûrs requis dans le système de santé. Les prix de gros dans les pays en développement se situent entre 0,38 et 16,47 dollars la bouteille. Les formes combinées coûtent entre 100 $ et 200 $ par cycle de traitement aux États-Unis. contenu Applications médicales L'artéméther est un antipaludéen pour le paludisme simple causé par P. falciparum (et P. falciparum résistant à la chloroquine) ou des parasites P. falciparum résistant à la chloroquine. L'artéméther peut également être utilisé pour traiter le paludisme sévère. L'Organisation mondiale de la santé recommande le traitement du paludisme à P. non compliqué par une polythérapie à base d'artémisinine. Étant donné qu'en combinaison avec la résistance, il peut suivre un cours de 14 jours à la primaquine pour prévenir la récidive des parasites du paludisme à P. trois jours ou P. ovale et assurer une guérison complète.. L'artéméther peut également être utilisé dans le traitement et la prévention des infections trématodes schistosomiase lorsqu'il est utilisé en association avec le praziquantel. L'artéméther est classé dans la catégorie avec l'aide de la FDA sur la base d'études animales où il a été démontré que les dérivés de l'artémisinine sont associés à la perte et à la déformation du fœtus. Certaines études, cependant, ne montrent aucune preuve de préjudice. Effets secondaires Les effets secondaires possibles comprennent des effets cardiaques tels que la bradycardie et l'allongement de l'intervalle QT. Il est également possible que la toxicité du système nerveux central ait été montrée dans des études animales. Interactions médicamenteuses Les concentrations plasmatiques d'artéméther se sont avérées plus faibles lorsque le produit d'association était associé au lopinavir / ritonavir. Il existe également une exposition réduite au médicament associée à l'utilisation concomitante d'éfavirenz ou de névirapines.. L'artéméther / luméfantrine ne doit pas être utilisé avec des médicaments inhibant le CYP3A4. Les contraceptifs hormonaux peuvent ne pas être aussi efficaces lorsqu'ils sont utilisés avec l'artéméther / luméfantrine. Pharmacologie Mécanisme d'action L'artéméther est un dérivé de l'artémisinine et le mécanisme d'action de l'artémisinine est inconnu. L'un des mécanismes proposés est qu'en inhibant les enzymes anti-oxydantes et métaboliques, les dérivés d'artémistinine provoquent un stress oxydatif et métabolique sur la cellule. Certaines des voies affectées peuvent impliquer le métabolisme du glutathion et du glucose. En conséquence, des lésions et une croissance réduite du parasite peuvent entraîner. Un autre mécanisme d'action possible suggère que les médicaments à base d'artéristinine exercent leur action par inhibition fongicide de PfATP6. Étant donné que PfATP6 est une enzyme qui régule la concentration de calcium cellulaire, son dysfonctionnement entraînera une accumulation de calcium intracellulaire, qui à son tour entraîne la mort cellulaire.. Pharmacocinétique L'absorption de l'artéméther est améliorée 2 à 3 fois avec la nourriture. Il est fortement associé aux protéines (95,4%). Les concentrations maximales d'artéméther sont visibles 2 heures après l'administration. L'artéméther est métabolisé dans le corps humain en un métabolite actif, la dihydroartémisinine, principalement les enzymes hépatiques CYP3A4 / 5. En tant que médicament d'origine et métabolite actif, ils sont éliminés avec une demi-vie d'environ 2 heures.. Chimie L'artéméther est un dérivé ester méthylé de l'artémisinine, qui est un peroxyde contenant de la lactone isolé des plantes antipaludiques de l'absinthe annuelle. Il est également connu sous le nom d'ester méthylique de dihydroartémisinine, mais sa nomenclature chimique correcte est (+) - (3-alpha, beta-5a, 6-beta, beta-8a, 9-alpha, 12-beta, 12aR) -decahydro-10 méthoxy-3,6,9-triméthyl-3,12-époxy-12H-pyrano (4,3-J) -1,2-benzodioxépine. C'est un médicament relativement lipophile et instable qui agit en créant des radicaux libres réactifs en plus d'affecter la membrane du système de transport plasmodique du corps.. Comprimés Coartem N24 Brève description: Fabricant: Novartis. International: Coartem. Substance active: Artéméther, Luméfantrine. Forme de libération: comprimés, 24 pièces. Coartem - un médicament qui détruit l'agent causal du paludisme. Produit ce médicament Novartis. Composition: Le médicament contient deux ingrédients actifs. Ce sont l'artéméther et la luméfantrine. Ils bloquent le pathogène du paludisme et l'empêchent de se développer. En conséquence, le patient ne développe pas de complications de cette maladie.. Indications pour l'utilisation: Avant d'acheter Coartem, consultez votre médecin. Le médicament convient au traitement d'une maladie bénigne, bien qu'il n'ait pas encore conduit à l'apparition de divers types de complications. Lorsque le patient est dans un état grave, il lui est prescrit d'autres médicaments. Si le traitement est commencé immédiatement, le médicament aura l'effet souhaité. Pour la prévention, ce médicament ne convient pas. Règles d'application et doses recommandées: Le médicament est pris pendant 3 jours le matin et le soir. Si le patient pèse de 5 à 15 kg, il a besoin de 1 comprimé par prise, d'une masse de 15 à 25 kg - deux comprimés, de 25 à 35 kg - trois comprimés, plus de 35 kg - 4 comprimés. Entre la prise du médicament le matin et le soir, vous devez maintenir un intervalle de huit heures. S'il y a une détérioration immédiatement après le début du traitement, ne vous inquiétez pas. Ainsi, le corps réagit au médicament, très bientôt toutes les sensations désagréables disparaîtront d'elles-mêmes. Contre-indications: Le médicament ne doit pas être pris par des patients pesant moins de 5 kg, souffrant de paludisme sévère, de problèmes hépatiques, cardiaques et rénaux. Si le patient prend des inducteurs du CYP3A4, Coartem est interdit. D'autres médicaments sont sélectionnés pour les femmes enceintes. Actions négatives: Le médicament peut provoquer de la fièvre, une faiblesse sévère, de la toux, des vomissements, des douleurs musculaires et articulaires et entraîner un manque d'appétit. Vous pouvez acheter Coartem à Moscou sans aucun problème en passant une commande dans une pharmacie en ligne. Sur notre site Internet, ce médicament est toujours disponible en quantité suffisante, nous vous le livrerons rapidement après avoir fait une demande. N'oubliez pas que le traitement doit être débuté le plus tôt possible, la maladie n'entraînera pas de complications dangereuses. Nous fournissons depuis longtemps des médicaments très demandés en Europe, nous garantissons donc un service rapide à chaque client. Nous respectons strictement la durée de conservation des médicaments, par conséquent, vous recevrez un médicament qui n'a pas perdu ses propriétés médicinales.. Artémisinine 100 mg 90 gélules La description Doctor's Best Artémisinine / Artémisinine 100 mg 90 capsules végétariennes L'artémisinine est un médicament de Doctor's Best. Il contient de l'artémisine purifiée de haute qualité, ainsi qu'un extrait d'absinthe, largement utilisé en médecine traditionnelle chinoise pour traiter diverses pathologies.. L'artémisinine est utilisée comme agent prophylactique contre les néoplasmes malins et comme médicament efficace contre le paludisme. L'action antitumorale et antipaludique du médicament repose sur sa propriété d'éliminer efficacement divers éléments étrangers des cellules du corps.. De plus, l'additif est utilisé pour lutter contre les parasites intestinaux et l'artémisinine détruit non seulement les parasites adultes, mais également leurs larves.. Le médicament est utilisé dans le cadre d'un traitement complexe des maladies du foie. Il soulagera la lourdeur et la douleur, normalisera les processus métaboliques. L'artémisinine aide à normaliser la digestion, à améliorer le fonctionnement de la vésicule biliaire et à soulager la congestion du tube digestif. Seule de l'artémisine purifiée de haute qualité est utilisée dans la production, qui subit un contrôle de qualité strict avant d'entrer sur le marché, ce qui est confirmé par le certificat international GMP.. Meilleur artémisinine du docteur: • Une formule efficace et sûre basée sur des siècles de tradition de la médecine chinoise • Le produit ne contient pas de gluten, d'OGM et d'autres substances nocives • Convient aux végétariens Mode d'application: Prendre 2 capsules par jour avec ou entre les repas, ou selon les recommandations d'un professionnel de la santé. Conditions de stockage : Conserver dans un endroit frais et sec, hors de portée des enfants, à une t ° ne dépassant pas + 25 ° С Contre-indications: Intolérance individuelle aux composants, grossesse et allaitement. Coartem (Zoartem) Prononciation en russe: Zoartem en anglais: Coartem Coartem Indications et utilisation de Coartem Les comprimés de Coartem (Artéméther / Résistant) sont indiqués pour le traitement des infections palustres aiguës non compliquées dues à Plasmodium falciparum chez les patients pesant 5 kg ou plus. Les comprimés de Coartem se sont révélés efficaces dans les régions géographiques où une résistance à la chloroquine a été rapportée [voir. essais cliniques (14.1)]. Les comprimés de Coartem ne sont pas approuvés pour les patients atteints de paludisme sévère ou complexe à P. falciparum. Les comprimés de Coartem ne sont pas approuvés pour la prévention du paludisme.. Posologie et administration de Coartem Instructions d'administration Les comprimés de Coartem doivent être pris avec de la nourriture. Les patients atteints de paludisme aigu ont souvent une aversion alimentaire. Les patients doivent être encouragés à reprendre des repas normaux dès que la nourriture peut être tolérée, car cela améliore l'absorption de l'artéméther et la résistance.. Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés, comme les nourrissons et les enfants, les comprimés de Coartem peuvent être écrasés et mélangés avec une petite quantité d'eau (une à deux cuillères à café) dans un récipient propre pour une administration immédiatement avant utilisation. Le récipient peut être rincé avec plus d'eau et le contenu avalé par le patient. La préparation de comprimés déchiquetés doit être incluse dans la mesure du possible de la nourriture / boisson (comme le lait, le lait maternisé, le pudding, le bouillon et les céréales). Si des vomissements surviennent dans les 1 à 2 heures suivant l'administration, la dose doit être répétée. Si des doses répétées ont vomi, le patient doit recevoir une alternative antipaludique pour le traitement.. Posologie pour les adultes (> 16 ans) Un programme de traitement de 3 jours avec un total de 6 doses est recommandé pour les patients adultes d'un poids corporel de 35 kg et plus: Quatre comprimés en une dose initiale, 4 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 4 comprimés deux fois par jour (matin et soir) pendant les deux jours suivants (cure totale de 24 comprimés). Pour les patients pesant moins de 35 kg, voir Posologie chez les patients pédiatriques (2.3). Posologie chez les patients pédiatriques Un programme de traitement de 3 jours avec un total de 6 doses est recommandé comme indiqué ci-dessous: 5 kg à moins de 15 kg de corps: un comprimé comme dose initiale, 1 comprimé à nouveau après 8 heures puis 1 comprimé deux fois par jour (matin et soir) pendant les deux jours suivants (cure totale de 6 comprimés). 15 kg à moins de 25 kg de corps: deux comprimés comme dose initiale, 2 comprimés à nouveau après 8 heures puis 2 comprimés deux fois par jour (matin et soir) pendant les deux jours suivants (cure totale de 12 comprimés). 25 kg à moins de 35 kg de corps: trois comprimés comme dose initiale, 3 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 3 comprimés deux fois par jour (matin et soir) pendant les deux jours suivants (cure totale de 18 comprimés). corps de 35 kg et plus: quatre comprimés en une dose initiale, 4 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 4 comprimés deux fois par jour (matin et soir) pendant les deux jours suivants (cure totale de 24 comprimés). Posologie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La plupart des patients atteints de paludisme aigu, avec un certain degré d'insuffisance hépatique ou rénale contiguë. Dans les études cliniques, le profil des événements indésirables ne diffère pas chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Dans les essais cliniques, le profil des événements indésirables ne diffère pas chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Plusieurs patients atteints d'insuffisance rénale sévère ont participé aux études cliniques. Il n'y a pas eu d'excrétion rénale significative d'artéméther et de dihydroartémisinine (DHA) résistants chez des volontaires sains et bien que l'expérience clinique dans cette population soit limitée, aucun ajustement posologique n'est recommandé.. La prudence est de rigueur lors de l’administration de comprimés de Coartem à des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère. recommandations et avertissements (5,6)]. Formes posologiques et points forts Les comprimés de Coartem contiennent 20 mg d'artéméther et 120 mg de résistance. Les comprimés de Coartem se présentent sous la forme d'un comprimé jaune, rond et plat avec des bords biseautés et sécable sur une face. Les comprimés sont imprimés avec N / C d'un côté et CG de l'autre côté. Contre-indications Hypersensibilité Les patients qui présentent une hypersensibilité à l'artéméther-résistant ou à l'un des excipients de Coartem comprimés [voir. réactions secondaires (6.3)]. Et avertissements Prolongation de l'intervalle QT Certains antipaludiques (p. Ex., Halofantrine, quinine, quinidine), y compris les comprimés de Coartem, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.. Les comprimés de Coartem doivent être évités chez les patients: avec allongement congénital de l'intervalle QT (par exemple, syndrome d'allongement de l'intervalle QT) ou tout autre état clinique connu pour allonger l'intervalle QTc, par exemple, patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, de bradycardie cliniquement significative ou de cardiopathie sévère. avec des antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite. avec un trouble connu de l'équilibre électrolytique, tel qu'une hypokaliémie ou une hypomagnésémie. recevoir d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT, tels que des antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou de classe III (amiodarone, sotalol); antipsychotiques (pimozide, ziprasidone); les antidépresseurs; Certains antibiotiques (antibiotiques macrolides, antibiotiques fluoroquinolones, agents antifongiques imidazole et triazoles); Certains antihistaminiques non sédatifs (terfénadine, astémizole) ou cisapride [voir pharmacologie clinique (12,5)]. obtenir des médicaments métabolisés par l'enzyme cytochrome CYP2D6 qui ont également des effets cardiaques (p. ex., antiarythmique, imipramine, amitriptyline, clomipramine) [voir. avertissements et précautions (5.4), interactions médicamenteuses (7.4) et pharmacologie clinique (12.3)]. L'utilisation de l'intervalle QT prolonge les médicaments et autres antipaludiques Les comprimés d'halofantrine et de Coartem ne doivent pas être administrés à moins d'un mois d'intervalle en raison de la longue demi-vie d'élimination persistante (3-6 jours) et des effets potentiels de l'additif sur l'intervalle QT. avertissements et précautions (5.1) et pharmacologie clinique (12.3)]. Les antipaludéens ne doivent pas être administrés en même temps que les comprimés de Coartem, sauf s'il n'y a pas d'autre option de traitement, en raison de la sécurité limitée des données.. Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT, y compris les antipaludiques tels que la quinine et la quinidine, doivent être utilisés avec prudence après les comprimés de Coartem, en raison de la longue demi-vie résistante (3 à 6 jours) et du risque que les additifs affectent l'intervalle QT.. [cm. Avertissements et précautions (5,1), interactions médicamenteuses (7,5) et pharmacologie clinique (12,3)]. Si les comprimés de méfloquine sont administrés directement avant les comprimés de Coartem, il peut y avoir une diminution de la sensibilité aux médicaments résistants, probablement en raison d'une diminution de la production de bile induite par la méfloquine. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour réduire l'efficacité de la consommation alimentaire doivent être encouragés et lors de la prise de comprimés Coartem [voir. Posologie et administration (2,1), interactions médicamenteuses (7,2) et pharmacologie clinique (12,3)]. Interactions avec le CYP3A4 Lorsque les comprimés de Coartem sont co-formulés avec des substrats, le CYP3A4 peut entraîner une diminution de la concentration du substrat et un risque de perte d'efficacité du substrat. Lorsque les comprimés de Coartem sont co-administrés avec un inhibiteur du CYP3A4, y compris le jus de pamplemousse, cela peut entraîner une augmentation des concentrations d'artéméther et / ou un allongement de l'intervalle QT résistant aux grumeaux et multiple. Lorsque les comprimés de Coartem sont co-administrés avec des inducteurs du CYP3A4, cela peut entraîner une diminution de l'artéméther et / ou des concentrations résistantes et une perte d'efficacité antipaludique [voir. interactions médicamenteuses (7.1)]. Les médicaments qui ont un effet mixte sur le CYP3A4, en particulier les médicaments antirétroviraux, et ceux qui ont un effet sur l'intervalle QT doivent être utilisés avec prudence chez les patients prenant des comprimés de Coartem [voir. interactions médicamenteuses (7.3)]. Les comprimés de Coartema peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, les patients utilisant un timbre oral, transdermique ou d'autres contraceptifs hormonaux systémiques doivent être informés d'utiliser une méthode de contraception non hormonale supplémentaire [voir. interactions médicamenteuses (7.3)]. Interactions avec le CYP2D6 L'administration de comprimés de Coartem avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 peut augmenter considérablement la concentration plasmatique du médicament formulé et augmenter le risque d'effets secondaires. De nombreux médicaments connus pour avoir le CYP2D6 peuvent prolonger l'intervalle QT et ne doivent pas être administrés avec les comprimés de Coartem en raison de l'effet additif potentiel sur l'intervalle QT (antiarythmique, imipramine, amitriptyline, clomipramine) [voir. avertissements et précautions (5.1), interactions médicamenteuses (7.4) et pharmacologie clinique (12.3)]. La relance La nourriture augmente l'absorption de l'artéméther et des lumefants après l'administration de comprimés de Coartem. Les patients qui continuent à s'opposer à la nourriture pendant le traitement doivent être étroitement surveillés car il peut y avoir un plus grand risque de rechute [voir. Dosage et administration (2.1)]. Pour l'infection recrudescente à P. falciparum après un traitement par Coartem comprimés, les patients doivent être traités avec un autre antipaludique.. Troubles hépatiques et rénaux Les comprimés de Coartem n'ont pas été étudiés pour l'efficacité ou l'innocuité chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère [voir. Dosage et administration (2.4)]. Infections à Plasmodium vivax Des données limitées (43 patients) ont montré que les comprimés de Coartem sont efficaces dans le traitement du stade asexué de l'infection à P. vivax. Cependant, le paludisme récurrent induit par P. vivax nécessite un traitement supplémentaire avec d'autres agents antipaludiques pour parvenir à une guérison radicale, c'est-à-dire pour éradiquer toute forme d'hypnozoïte qui peut rester dormante dans le foie.. Effets indésirables Effets indésirables graves Les effets indésirables graves et par ailleurs importants sont traités plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage: Réactions d'hypersensibilité [voir. Contre-indications (4.1) et expérience post-commercialisation (6.3)]. Expérience de recherche clinique Étant donné que les essais cliniques sont menés dans différents contextes, les taux d'effets indésirables dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter le taux en pratique. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux comprimés de 6-Scheme Coartem chez 1 979 patients, dont 647 adultes (plus de 16 ans) et 1 332 enfants (16 ans et moins). Pour le régime à 6 schémas, Coartem Comprimés a été étudié dans le cadre d'essais en ouvert contrôlés actifs (366 patients) et non contrôlés (1 613 patients). La population des comprimés de Coartem 6 doses était composée de patients atteints de paludisme âgés de 2 mois à 71 ans: 67% (1332) avaient 16 ans ou moins et 33% (647) avaient plus de 16 ans. Les hommes représentaient respectivement 73% et 53% de la population adulte et enfantine. La plupart des patients adultes ont été recrutés dans des études en Thaïlande, tandis que la majorité des patients pédiatriques ont été recrutés en Afrique. Les tableaux 1 et 2 montrent les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (? 3%) chez les adultes et les enfants, respectivement, qui ont reçu le régime de 6 comprimés de Coartem. Les effets indésirables recueillis dans les essais cliniques comprenaient les signes et les symptômes au départ, mais seul le traitement des événements indésirables émergents, définis comme des événements apparus ou aggravés après le début du traitement, est présenté ci-dessous. Chez les adultes, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les maux de tête, l'anorexie, les étourdissements et l'asthénie. Chez les enfants, les effets indésirables étaient la pyrexie, la toux, les vomissements, l'anorexie et les maux de tête. La plupart des effets indésirables étaient légers, n'ont pas conduit à l'arrêt de l'étude médicamenteuse et ont disparu. Dans des études comparatives limitées, le profil d'effets indésirables des comprimés de Coartem est apparu le même que celui d'un autre médicament antipaludique.. L'arrêt des comprimés de Coartem en raison d'effets indésirables du médicament est survenu chez 1,1% des patients avec 6-Scheme général: 0,2% (1/647) chez les adultes et 1,6% (21/1332) chez les enfants. Tableau 1: Traitement des effets indésirables survenus chez 3% ou plus des patients adultes dans les essais cliniques avec 6-Coartem Comprimés Système d'organes de classe Terme préféré Adultes * N = 647 (%) Maladies du système nerveux Mal de crâne 360 (56) Vertiges 253 (39) Troubles du métabolisme et de l'alimentation Anorexie 260 (40) Maladies générales et conditions du site d'administration Asthénie 243 (38) Pyrexie 159 (25) Frissons 147 (23) Fatigue 111 (17) Malaise 20 (3) Maladies musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie 219 (34) Myalgie 206 (32) Maladies gastro-intestinales La nausée 169 (26) Vomissement 113 (17) Douleur abdominale 112 (17) La diarrhée 46 (7) Les troubles mentaux Les troubles du sommeil 144 (22) Insomnie 32 (5) Maladies cardiaques Battement de coeur 115 (18) Maladies de l'hépatobiliaire Hépatomégalie 59 (9) Système sanguin et lymphatique Splénomégalie 57 (9) Anémie 23 (4) Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Toux 37 (6) Troubles de la peau et du tissu sous-cutané Démangeaison 24 (4) Téméraire 21 (3) Problèmes d'oreille, labyrinthe Vertiges 21 (3) Infection et ravageurs Paludisme 18 (3) La nasopharyngite 17 (3) * Patients adultes définis comme> 16 ans Tableau 2: Traitement des effets indésirables survenus chez 3% ou plus des patients pédiatriques dans les essais cliniques avec 6-coartem comprimés Système d'organes de classe Terme préféré Enfants * N = 1,332 (%) Maladies générales et conditions du site d'administration Pyrexie 381 (29) Frissons 72 (5) Asthénie 63 (5) Fatigue 46 (3) Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Toux 302 (23) Maladies gastro-intestinales Vomissement 242 (18) Douleur abdominale 112 (8) La diarrhée 100 (8) La nausée 61 (5) Infection et ravageurs Infection à Plasmodium falciparum 224 (17) Rhinite 51 (4) Métabolisme et troubles de l'alimentation Anorexie 175 (13) Maladies du système nerveux Mal de crâne 168 (13) Vertiges 56 (4) Système sanguin et lymphatique Splénomégalie 124 (9) Anémie 115 (9) Maladies de l'hépatobiliaire Hépatomégalie 75 (6) Recherche Augmentation de l'aspartate aminotransférase 51 (4) Maladies musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie 39 (3) Myalgie 39 (3) Troubles de la peau et du tissu sous-cutané Téméraire 38 (3) Les enfants sont définis comme des patients âgés de 16 ans et plus Effets indésirables cliniquement significatifs rapportés chez les adultes et / ou les enfants traités par les comprimés de Coartem 6 schémas survenus au cours des essais cliniques dans le tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques à dose uniquea Artéméther, dihydroartémisinine (DHA) et résistant à la nourriture
Exploration 2102 (n = 50)	Etude 2104 (n = 48)
Artéméther
Cmax (ng / ml)	60,0? 32,5	83,8? 59,7
Tmax (d)	1,50	2,00
AUClast (ng h / ml)	146? 72,2	259? 150
t? (h)	1,6? 0,7	2.2? 1,9
DHA
Cmax (ng / ml)	104? 35,3	90,4? 48,9
Tmax (d)	1,76	2,00
AUClast (ng h / ml)	284? 83,8	285? 98,0
t? (h)	1,6? 0,6	2.2? 1,5
Durabilité
Cmax (μg / ml)	7,38? 3.19	9,80? 4.20
Tmax (d)	6.01	8,00
AUClast (? G h / ml)	158? 70,1	243? 117
t? (h)	101? 35,6	119? 51,0

un moyen pour? Cmax SD, AUClast, t? et tmax médian

La nourriture augmente l'absorption de l'artéméther et résiste à l'absorption. Chez des volontaires sains, la biodisponibilité relative de l'artéméther a été augmentée de deux à trois fois et celle d'un régime alimentaire seize fois plus résistant lorsque les comprimés de Coartem étaient pris après un repas riche en graisses par rapport aux conditions à jeun.... Les patients doivent être encouragés à prendre des comprimés de Coartem avec de la nourriture, après que la nourriture puisse être tolérée [voir. Dosage et administration (2.1)].

Artéméther et résistant, tous deux fortement liés aux protéines sériques humaines in vitro (95,4% et 99,7%, respectivement). La dihydroartémisinine est liée aux protéines sériques humaines (47% à 76%). La liaison des protéines aux protéines plasmatiques humaines est linéaire.

Dans les microsomes hépatiques humains et les enzymes CYP450 recombinantes, le métabolisme de l'artéméther est principalement catalysé par le CYP3A4 / 5. La dihydroartémisinine (DHA) est le métabolite actif de l'artéméther. Le métabolisme de l'artéméther est également impulsé dans une moindre mesure par le CYP2B6, le CYP2C9 et le CYP2C19. Les études in vitro avec l'artéméther à des concentrations thérapeutiques n'ont montré aucune inhibition significative des activités métaboliques des CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 et CYP4A9 / 11.

Lors de l'administration répétée de comprimés de Coartem, l'exposition systémique à l'artéméther a diminué de manière significative, tandis que l'augmentation de la concentration de DHA, bien que non statistiquement significative. Le rapport ASC artéméther / DHA est de 1,2 après une dose unique et de 0,3 après 6 doses sur 3 jours. Cela suggère que l'artéméther était responsable du métabolisme de l'induction du CYP3A4 / 5.

Dans les microsomes hépatiques humains et les enzymes recombinantes résistantes au CYP450 ont été métabolisées principalement par les enzymes résistantes au desbutyle au CYP3A4. L'exposition systémique au métabolite résistant au desbutyle était inférieure à 1% de l'exposition parentale. In vitro, résistant à inhibe significativement l'activité des concentrations plasmatiques thérapeutiques du CYP2D6.

La prudence est recommandée lors de l'association de comprimés de Coartem avec des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, en particulier les médicaments antirétroviraux et ceux qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, les antibiotiques macrolides, le pimozide, la terfénadine, l'astémizole, le cisapride) [voir. recommandations et avertissements (5.1, 5.3)].

La co-administration de comprimés de Coartem avec des substrats du CYP2D6 peut augmenter la concentration plasmatique du substrat du CYP2D6 et augmenter le risque d'effets indésirables. En outre, de nombreux médicaments exposés par le CYP2D6 peuvent prolonger l'intervalle QT et ne doivent pas être administrés avec des comprimés de Coartem en raison de l'effet additif potentiel sur l'intervalle QT (antiarythmique, imipramine, amitriptyline, clomipramine) [voir. recommandations et avertissements (5.1, 5.4)].

L'artéméther et le DHA sont éliminés du plasma avec une demi-vie d'élimination d'environ 2 heures. La résistance est éliminée plus lentement, avec une demi-vie terminale de 3 à 6 jours chez les volontaires sains et chez les patients atteints de paludisme à falciparum. Les caractéristiques démographiques telles que le sexe et le poids ne semblent pas avoir d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de l'artéméther et la résistance.

16 Des volontaires sains résistants à aucun artéméther ont été trouvés dans l'urine après l'administration de Coartem et l'excrétion urinaire de DHA était inférieure à 0,01% de la dose d'artéméther.

Troubles hépatiques et rénaux

Aucune étude pharmacocinétique candidate spécifique chez des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il n'y a pas d'excrétion rénale significative de résistants, d'artéméther et de DHA chez les volontaires sains et bien que l'expérience clinique dans cette population soit limitée, aucun ajustement de dose en cas d'insuffisance rénale n'est recommandé [voir. Dosage et administration (2.4)].

La pharmacocinétique de l'artéméther, du DHA et de la résistance a été obtenue dans deux études pédiatriques à échantillon restreint utilisant une approche basée sur la population. Le profil de concentration plasmatique estimé de la pharmacocinétique par rapport au composé pour l'artéméther, le DHA et la persistance est présenté dans le tableau 4..

Exposition systémique à l'artéméther, à l'artéméther et au DHA lorsqu'ils sont administrés en mg / kg de poids corporel chez les patients pédiatriques (≤ 5 pour le tableau 4: Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour les patients atteints de paludisme résistant, artéméther et DHA chez les patients pédiatriques et adultes atteints de paludisme après administration de 6 comprimés. CoartemPatients pédiatriques (poids corporel, kg) 2DroguesAdultes15 à 500 msec. Plus de 5% des patients avaient une augmentation de l'intervalle QTcF de plus de 60 msec.

Dans les essais cliniques menés chez des adultes, une poursuite de l'intervalle QTcF> 500 MS a été rapportée chez 3 patients (0,3%). Plus de 6% des adultes, augmentation de l'intervalle QTcF de plus de 60 MS par rapport au départ.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée.

Aucune preuve de mutagénicité n'a été trouvée. Artéméther: la résistance combinée a été évaluée en utilisant un test de salmonelle et de mutagénicité, un test de mutation génique avec des cellules de hamster chinois V79, un test cytogénétique pour des cellules de hamster chinois in vitro et un test de microsome de mammifère / Escherichia micronucleus chez le rat, in vivo.

Les taux de gestation ont été réduits d'environ la moitié chez les rats femelles ayant reçu pendant 2 à 4 semaines une association de 1000 mg / kg résistante à l'artéméther (environ 9 fois la dose clinique, sur la base des comparaisons de surface corporelle). Les rats nourris pendant 70 jours ont présenté une augmentation des spermatozoïdes anormaux (87% anormaux) et une augmentation du poids testiculaire à des doses de 30 mg / kg (environ un tiers de la dose clinique). Des doses plus élevées (environ 9 fois la dose clinique) ont entraîné une diminution de la motilité et 100% de spermatozoïdes anormaux.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les rats traités pendant la période d'organogenèse, à ou au-dessus de 60 mg / kg / jour avec une association résistante à l'artéméther (dose, environ la moitié de la dose clinique la plus élevée basée sur la comparaison de la surface corporelle), ont connu une augmentation du nombre de fœtus morts, des résorptions précoces et des pertes post-implantatoires. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les animaux traités à 40 mg / kg (environ un tiers de la dose clinique). De même, l'administration chez les lapines gestantes à 175 mg / kg / jour (environ trois fois la dose clinique la plus élevée basée sur les comparaisons de surface corporelle) a entraîné un avortement, une perte préimplantatoire, une perte post implantation et une diminution de la vie fœtale. Aucun effet indésirable sur la reproduction n'a été observé chez les lapins à 105 mg / kg / jour, soit environ deux fois la dose clinique, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle..

D'autres artémisinines sont connues pour être embryotoxiques chez les animaux. Des études de toxicité pour la reproduction avec des dérivés de l'artémisinine (par exemple, l'artésunate) ont démontré une plus grande perte post-implantatoire et la cyhexatine (faible incidence de malformations cardiovasculaires et squelettiques) chez le rat et le lapin. Des résultats similaires n'ont pas été observés dans les études sur la reproduction animale utilisant l'artéméther.

Des études chez le chien et le rat ont montré que des injections intramusculaires d'artéméther entraînaient des lésions cérébrales. Les changements dans la chromatolyse nucléaire comprenaient le cerveau, la granulation cytoplasmique éosinophile, le globuleux, l'apoptose et les neurones sombres. Des lésions ont été trouvées chez des rats recevant 25 mg / kg d'artéméther pendant 7 à 14 jours et chez des chiens recevant 20 mg / kg pendant 8 jours ou plus, mais aucune lésion n'a été observée après des traitements plus courts ou après une administration orale. L'ASC estimée de l'artéméther sur 24 heures après 7 jours d'administration sans effet observé (10 mg / kg / jour administré par voie intramusculaire) dépasse approximativement les produits agricoles estimés sur l'ASC de 24 heures chez l'homme sur un schéma de traitement oral standard de 3 jours; l'exposition chez l'homme diminue dans les jours suivants, donc la différence d'exposition augmente. Les chiens recevant par voie orale 143 mg / kg d'artéméther ont montré un effet statistiquement modéré sur le seuil d'audition de 20 dB. Cette dose équivaut à environ 29 fois la dose clinique la plus élevée (160 mg / jour) basée sur des comparaisons de surface corporelle. La plupart des événements indésirables de troubles du système nerveux dans les études 6-Scheme étaient en intensité et résolus à la fin de l'étude [voir. réactions secondaires (6.2)].

Recherches cliniques

Traitement du paludisme aigu et non compliqué à P. falciparum

Pour le traitement du paludisme aigu non compliqué causé par P. falciparum chez les patients séronégatifs, 8 études cliniques ont évalué l'efficacité des comprimés de Coartem. Le paludisme non compliqué a été défini comme un symptôme du paludisme à P. falciparum sans signes ou symptômes de paludisme grave ou preuve de dysfonctionnement des organes vitaux. La densité parasitaire de base varie de 500 / μL à 200 000 / μL (parasitémie 0,01% à 4%) chez la plupart des patients. Des études ont été menées chez des adultes et des enfants partiellement immunisés et non immunisés (≥ 5 kg de poids corporel) atteints de paludisme non compliqué en Chine, en Thaïlande, en Afrique subsaharienne, en Europe et en Amérique du Sud. Les patients qui présentaient des signes cliniques de paludisme sévère, de graves lésions cardiaques, rénales ou hépatiques ont été exclus..

Ces études comprennent deux études à 4 doses évaluant l'efficacité des composants du régime, une étude comparant les doses 4 et 6 schémas et 5 études supplémentaires à 6 schémas..

Comprimés de Coartem remboursables, 0, 8, 24 et 48 heures, dans le schéma 4 et à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures dans le schéma 6. Les critères d'efficacité consistaient en:

• Taux de guérison de 28 jours, défini comme l'élimination des formes asexuées (stade asexué) dans les 7 jours sans rechute au jour 28
  
• temps d'élimination du parasite (PCT), défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première disparition et la disparition ultérieure des formes asexuées du parasite, qui se poursuit pendant encore 48 heures
  
• le temps d'élimination de la fièvre (CHF) est défini comme le temps écoulé entre la première dose et le moment où la température corporelle est d'abord descendue en dessous de 37,5? C et est resté en dessous de 37,5? C pendant au moins 48 heures supplémentaires (uniquement pour les patients avec une température> 37,5 ° C au départ)

Le changement de population en intention de traiter (ITTm) comprend tous les patients avec un diagnostic de paludisme confirmé qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Analyse des patients, en règle générale, tous les patients qui ont eu une évaluation parasitologique aux jours 7 et 28 ou un échec du traitement à un jour expérimenté 28.

1 & 2: Deux études évaluant l'efficacité des comprimés de Coartem (4 doses de 4 comprimés d'artéméther résistant / 120 mg 20 mg) par rapport à chaque composant seul ont été randomisées, en double aveugle, comparatives, en un seul centre, menées en Chine. Les résultats d'efficacité (tableau 5) confirment que la combinaison d'artéméther et de résistance dans les comprimés de Coartem avait un taux de guérison de 28 jours significativement plus élevé par rapport à l'artéméther et avait une clairance parasitaire (PCT) et un temps d'élimination de la fièvre (CGF) significativement plus rapides que la résistance..