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Ostéome

Analyse génétique du cancer: est-il possible de connaître votre avenir?

Le marqueur est associé aux caractéristiques de la réparation de l'ADN en cas de dommage et participe au maintien de la stabilité du génome. Recherche de prédisposition génétique au cancer du sein et de l'ovaire.

Réaction en chaîne par polymérase en temps réel.

Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche?

Sang veineux, épithélium buccal (buccal).

Comment bien se préparer à l'étude?

Aucune formation spéciale requise.

Localisation du gène sur le chromosome - 17q21.31

Le gène BRCA1 code pour la protéine BRCA1 (cancer du sein 1), qui est impliquée dans la réparation de l'ADN (restauration), la régulation du cycle cellulaire et le maintien de la stabilité génétique.

Mutation du gène BRCA1

La mutation consiste en la délétion (perte) d'un nucléotide - A (adénine) en position 4153 de la séquence d'ADN du gène BRCA1 et est désignée par 4153delA.

Génotypes possibles

Association du marqueur avec des maladies

  • Cancer mammaire
  • Cancer des ovaires

Informations générales sur l'étude

BRCA1 joue un rôle important dans la réparation de l'ADN (restauration), la régulation du cycle cellulaire et le maintien de la stabilité du génome. Le gène BRCA1, qui code la protéine BRCA1, est un gène suppresseur de tumeur qui protège normalement la cellule d'une transformation maligne. Lorsqu'une mutation se produit dans ce gène, la probabilité de développer un cancer du sein (BC) et un cancer de l'ovaire (OC) augmente considérablement.

BRCA1 possède de nombreux allèles mutants. La mutation impliquant la suppression (perte) du nucléotide adénine à la position 4153 est appelée 4153delA. La délétion inactive le gène, ce qui peut finalement augmenter la probabilité de développer un cancer de l'ovaire et un cancer du sein. Cette mutation et la mutation 5382insC sont responsables de près de 86% des cancers ovariens familiaux en Russie..

Les cancers du sein et de l'ovaire sont parmi les cancers les plus courants. La présence de mutations dans le gène BRCA1 peut augmenter la probabilité de cancer du sein de plus de 5 fois et de cancer de l'ovaire de 10 à 28 fois. Dans le même temps, l'âge moyen de développement de la maladie diminue à 25-30 ans. Plus la personne est âgée, plus le risque de cancer est élevé..

Les cas familiaux identifiés de la maladie indiquent principalement la nature héréditaire du cancer et nécessitent une analyse génétique. Le gène BRCA1 est impliqué dans la protection du corps contre les dommages spontanés à l'ADN, par conséquent, la perturbation de son travail permet l'accumulation de mutations et conduit au cancer, et principalement au cancer du sein et de l'ovaire. On sait que le cancer associé à des marqueurs génétiques BRCA est caractérisé par un degré élevé de malignité et une infiltration lymphoïde sévère..

L'analyse peut être effectuée à tout âge, et avec une détection précoce des violations selon le marqueur indiqué, le traitement sera commencé en temps opportun.

Pour un traitement réussi du cancer, il est très important de détecter la tumeur à un stade précoce, même avant l'apparition des symptômes. Par conséquent, une prédisposition génétique au cancer du sein et de l'ovaire est une indication sérieuse pour un examen régulier afin de détecter la maladie à un stade précoce..

  • N / N - risque de développer un cancer du sein et de l'ovaire dans la population
  • N / del - risque élevé de développer un cancer du sein et de l'ovaire

L'interprétation des résultats de la recherche doit être effectuée par un médecin en combinaison avec d'autres données génétiques, anamnestiques, cliniques et de laboratoire..

Comme ce gène peut avoir plusieurs variants mutants, il est nécessaire d'évaluer son travail simultanément pour plusieurs marqueurs.

Une étude isolée de la mutation 4153delA n'est recommandée que si ce marqueur est détecté chez des parents au premier degré.

Le marqueur génétique est inclus dans l'étude:

Tests génétiques pour l'oncologie

L'effet sur l'ensemble du corps à l'aide de médicaments de chimiothérapie fait partie intégrante du traitement traditionnel du cancer. Cependant, l'effet clinique de ce traitement n'est pas toujours suffisamment élevé. Cela est dû au mécanisme complexe du cancer et aux différences individuelles dans les organismes des patients, à leur réponse au traitement et au nombre de complications. Afin d'améliorer l'efficacité du traitement en général, le monde a commencé à accorder de plus en plus d'attention à l'individualisation du traitement..

La sélection individuelle du traitement en oncologie a commencé à attacher une grande importance après le développement et l'introduction de médicaments ciblés dans une large pratique clinique, et l'analyse génétique aide à choisir le bon.

Le traitement individuel est avant tout le traitement exact d'une tumeur spécifique. Il n'est pas nécessaire d'expliquer pourquoi le traitement doit être effectué avec précision. Par conséquent, obtenir des informations plus utiles sur le corps donne de l'espoir pour la vie: 76% des patients cancéreux ont l'une ou l'autre variante de mutations géniques. Les analyses génétiques aideront à trouver cette cible, à exclure les traitements inefficaces, afin de ne pas perdre le temps le plus productif pour le traitement. Et aussi réduire la charge physique et psychologique du patient et de sa famille.

Les tests génétiques en oncologie sont des tests qui détectent des mutations dans les gènes qui établissent des séquences d'ADN et d'ARN. Chaque tumeur a son propre profil génétique individuel. L'analyse génétique permet de sélectionner les médicaments thérapeutiques ciblés, exactement ceux qui conviennent spécifiquement à votre forme tumorale. Et ils vous aideront à faire un choix en faveur d'un traitement plus efficace. Par exemple, chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en présence de la mutation EGFR, l'efficacité du traitement par Gefitinib est de 71,2% et de 47,3% de la chimiothérapie avec Carboplatine + Paclitaxel. Avec une valeur EGFR négative, l'efficacité du géfitinib est de 1,1%, c'est-à-dire que le médicament n'est pas efficace. L'analyse de cette mutation montre directement quel traitement est préférable de préférer..

  • Patients aux premiers stades de l'oncologie.

À l'aide d'analyses génétiques, vous pouvez sélectionner avec précision le médicament le plus efficace, ce qui évitera de perdre du temps et un stress inutile sur le corps.

  • Patients aux derniers stades de l'oncologie.

La sélection d'une thérapie ciblée efficace peut prolonger considérablement la vie des patients à un stade avancé, dont le traitement avec des méthodes traditionnelles n'est plus possible.

  • Patients avec des types rares de cancer ou avec une oncologie d'origine inconnue.

Dans de tels cas, la sélection d'un traitement standard est très difficile et les tests génétiques vous permettent de choisir un traitement précis même sans déterminer un type spécifique de cancer..

  • Patients dont la situation ne répond pas au traitement conventionnel.

C'est un bon choix pour les patients qui ont déjà épuisé les possibilités du traitement traditionnel, car les tests génétiques révèlent un certain nombre de médicaments supplémentaires pouvant être utilisés.

  • Les patients avec des rechutes. Il est recommandé d'effectuer des tests génétiques pour les rechutes, car les mutations génétiques peuvent changer. Et puis de nouveaux médicaments thérapeutiques ciblés seront sélectionnés sur la base de nouvelles analyses génétiques.

En Chine, un pays à forte incidence de cancer, l'individualisation du traitement a été largement acceptée et les tests génétiques pour la sélection de thérapies ciblées sont désormais fermement établis dans la pratique clinique. À Harbin, des tests génétiques sont effectués au service d'oncologie de l'hôpital central de Heilongjiang Nunken

Le moyen le plus instructif de subir une gamme complète d'analyses génétiques est le séquençage de deuxième génération réalisé à l'aide d'un flux neutronique à haute densité. La technologie d'analyse génétique de deuxième génération permet de vérifier 468 gènes tumoraux importants à la fois, il est possible d'identifier tous les types de toutes les régions génétiques liées à une tumeur, de détecter des types particuliers de ses mutations géniques.

  • Gènes directs pour des médicaments ciblés - plus de 80 gènes

Cibles médicamenteuses approuvées par la FDA, des cibles médicamenteuses expérimentales sont identifiées.

  • Gènes qui déterminent les voies des médicaments vers les cibles - plus de 200 gènes
  • Gènes qui réparent l'ADN - plus de 50 gènes

Radiothérapie et chimiothérapie, inhibiteurs de PARP, immunothérapie

  • Gènes héréditaires représentatifs - environ 25 gènes

Lié à certaines des cibles et à l'efficacité de la chimiothérapie.

  • Autres gènes mutants à haute fréquence

Pertinent pour le pronostic, le diagnostic.

En raison du grand nombre de patients, les oncologues chinois sont traditionnellement allés plus loin que leurs collègues d'autres pays dans le développement et l'application de thérapies ciblées..

La recherche sur la thérapie ciblée dans diverses variantes de son application a conduit à des résultats intéressants. Différents médicaments ciblés ciblent les mutations géniques correspondantes. Mais les mutations génétiques elles-mêmes, il s'est avéré, ne sont pas aussi étroitement liées à un type spécifique de cancer..

Par exemple, chez un patient atteint d'un cancer du foie, après un ensemble complet de tests génétiques, une mutation a été identifiée, dans laquelle le médicament Iressa, destiné au cancer du poumon, montre un effet élevé. Le traitement de ce patient avec un médicament contre le cancer du poumon a conduit à une régression de la tumeur hépatique! Ce cas et d'autres cas similaires ont donné un sens complètement nouveau à la définition des mutations génétiques..

Actuellement, la vérification de la gamme complète des analyses génétiques nous permet d'élargir la liste des médicaments pour un traitement ciblé avec les médicaments qui n'étaient pas initialement destinés à être utilisés, ce qui augmente considérablement l'efficacité clinique du traitement..

Les tests génétiques sont déterminés par le tissu tumoral (c'est préférable! Le matériel tumoral convient après une chirurgie ou après une biopsie par ponction) ou par du sang (sang d'une veine).

Pour une détermination plus précise des mutations géniques, en particulier dans les rechutes, il est recommandé de procéder à une biopsie répétée avec une collection de nouveau matériel tumoral. Si la biopsie est pratiquement impossible ou risquée, l'analyse est effectuée sur du sang veineux.

Le résultat est prêt en 7 jours. La conclusion contient non seulement le résultat, mais également des recommandations spécifiques avec les noms des médicaments appropriés.

Pourquoi beaucoup de femmes devraient suivre l'exemple d'Angelina Jolie

Le cancer est souvent observé chez les membres d'une même famille; le caractère héréditaire de certaines tumeurs malignes a été objectivement confirmé. Il y a un point de vue que la prédisposition héréditaire est la cause la plus probable de tous les cancers, et ce n'est qu'une question de temps pour que la science établisse exactement quelle mutation génique est responsable de quel cancer particulier. Mais même maintenant, la transmission héréditaire du cancer peut être interrompue.

Margarita Anshina, directrice générale du Centre Fertimed pour la reproduction et la génétique; Daria Khmelkova, chef du laboratoire d'oncogénétique, Genetico Center for Genetics

Si une personne a une maladie oncologique, il est très important de savoir s'il existe d'autres cas de néoplasmes malins dans sa famille. Les familles dans lesquelles il y a plus d'un cas de ce type devraient être consultées par un généticien afin de comprendre si les antécédents familiaux ont des raisons de soupçonner la nature héréditaire de la pathologie. Un signe particulièrement alarmant sera le cancer dans plusieurs générations de la famille. L'une des principales méthodes de travail d'un généticien est la compilation de pedigrees. Un autre élément important du conseil médical et génétique est l'examen et l'interrogation du patient: les maladies héréditaires se manifestent souvent par des signes spécifiques.

La différence fondamentale entre le cancer héréditaire est la capacité de le prédire en identifiant les mutations pathogènes. Dans un premier temps, il est recommandé aux familles dans lesquelles il y a plus d'un cas de développement de cancer de se soumettre à une consultation avec un généticien, selon les résultats desquels il sera possible de comprendre si les antécédents familiaux ont des motifs de suspicion de nature héréditaire de la pathologie.

Un peu de génétique

Si, au cours du processus de consultation, on soupçonne la nature héréditaire de la maladie, l'étape suivante est le dépistage génétique ciblé, la recherche de mutations pouvant provoquer une maladie spécifique. Certaines études détectent des changements dans le gène lui-même, tandis que d'autres - dans la protéine codée par le gène modifié. Un gène peut subir jusqu'à 300 mutations.

Ces dernières années, on a découvert des mutations responsables de l'apparition et du développement du cancer du sein, de l'ovaire, du côlon, etc. Le but des tests génétiques, ou dépistage, est d'identifier le risque de maladie avant l'apparition des symptômes. Cela permet dans certains cas d'effectuer un traitement en temps opportun, dans d'autres - de recommander des mesures pour éviter la transmission d'une maladie héréditaire à la progéniture. Des mutations géniques ont été trouvées pour plusieurs types de cancer, des tests pour certains d'entre eux sont déjà utilisés en clinique - par exemple, des tests pour le cancer du sein et de l'intestin.

Des ancêtres ou non des ancêtres

Tous les cancers sont de nature génétique, car dans le cancer, les gènes responsables d'une bonne division cellulaire sont endommagés. Mais dans certains cas, des mutations héréditaires ont lieu et dans d'autres, des mutations acquises. Le résultat des dommages géniques (mutation) dans tous les cas est une division cellulaire illimitée incontrôlée, qui est l'essence du processus cancéreux.

Bien que les cancers soient de nature génétique, seuls 10 à 15% d'entre eux sont héréditaires. Pourquoi est-il important de savoir si le cancer est héréditaire ou non? Parce que si sa nature héréditaire est établie, c'est-à-dire que la mutation qui l'a provoquée est identifiée, alors le pronostic est connu et les tactiques par rapport au patient lui-même et à ses proches sont claires. L'hérédité de la mutation est particulièrement distincte dans les cas de cancer dit familial du sein et des ovaires, avec polypose adénomateuse familiale et divers syndromes tumoraux (Lynch - cancer du côlon, Li-Fraumeni - divers sarcomes, etc.). De nombreuses personnes, étant elles-mêmes en bonne santé, portent des mutations qui conduisent à des maladies héréditaires. Si les deux parents sont porteurs de la même mutation, la maladie devient inévitable. Les tests génétiques le révèlent.

Il convient de souligner que la présence d'une mutation ne signifie pas une maladie. Une mutation peut rester dans un gène pendant de nombreuses années avant qu'une tumeur ne commence à se développer. Mais, connaissant la mutation, les médecins peuvent prescrire un mode d'examen rationnel et un traitement préventif..

La mortalité par cancer du sein est plus élevée chez les hommes que chez les femmes

Par exemple, les femmes porteuses du gène BRCA1 développeront un cancer du sein dans 95% des cas au cours de leur vie et un cancer de l'ovaire dans 65%, et souvent le cancer se développe à un jeune âge, avant l'âge de 50 ans. Cela signifie que le porteur doit être surveillé à tout moment et, dans certains cas, il est conseillé de soulever la question de l'ablation préventive du sein et (ou) des ovaires. Tout le monde a entendu l'histoire d'Angelina Jolie, qui a insisté sur l'ablation des deux seins, car elle a été diagnostiquée avec une mutation du gène BRCA1.

Les experts connaissent les résultats d'une étude du tissu des glandes mammaires prélevées chez 54 femmes suédoises - porteuses de ce gène de moins de 51 ans. Chez aucun d'entre eux, l'examen n'a montré de tumeur mammaire avant l'opération, mais l'examen histologique du tissu prélevé a révélé la présence de cellules cancéreuses dans cinq (10%!) D'entre eux..

La chirurgie préventive est également utilisée pour la polypose adénomateuse familiale, dans laquelle la probabilité de développer un cancer du côlon après 40 ans atteint 100%, et pour d'autres maladies oncologiques si une mutation oncogène est établie.

Il est entendu que les femmes dont le test est négatif pour les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 ne sont pas immunisées contre le cancer sporadique du sein et de l'ovaire. Cependant, la probabilité de son apparition est incomparablement plus faible que chez les femmes avec un test positif..

Une femme doit suspecter une prédisposition au cancer du sein héréditaire, consulter un médecin et un généticien et effectuer des tests génétiques si la famille:

- il y avait plus d'un cas de cancer du sein ou de l'ovaire dans la lignée féminine (mère, grand-mère, tante, sœurs, etc.);

- la maladie a été diagnostiquée à un jeune âge (avant le début de la ménopause);

- il y a eu des cas de cancer du sein chez un homme;

- il y avait des patients atteints de tumeurs multiples (par exemple, une personne avait un cancer du sein, du côlon, de l'utérus, du pancréas, etc.);

- il y a eu des cas de cancer bilatéral des deux seins ou des deux ovaires.

Le test et ses conséquences

Les tests génétiques présentent plusieurs avantages. Un résultat négatif peut apporter un soulagement à une personne, soulager la peur de s'attendre à une maladie grave, dont ses proches pourraient être décédés, ainsi que des examens réguliers, qui devraient être obligatoires dans les familles à haut risque de cancer. Un résultat positif donne à une personne la possibilité de prendre des décisions éclairées sur l'avenir de sa progéniture et de celle de sa progéniture..

Aujourd'hui, la prévention du cancer héréditaire est possible, c'est-à-dire la possibilité de ne pas transmettre un gène porteur d'une mutation dangereuse des parents à la progéniture. La méthode qui vous permet de faire cela s'appelle le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI). Il consiste en ce qui suit: la FIV est réalisée pour un couple, le diagnostic génétique des embryons résultants est effectué et seuls les embryons dans lesquels il n'y a pas de mutations oncogènes sont transférés dans l'utérus de la femme. L'enfant né n'en aura pas, ce qui signifie qu'il n'y aura pas de cancer héréditaire..

Mon choix médical

Lettre ouverte d'Angelina Jolie, New York Times, 14 mai 2013

Le DPI n'est pas réalisé sur l'ensemble de l'embryon, mais sur plusieurs cellules obtenues par biopsie. Il a été prouvé qu'une biopsie n'a aucun effet sur la santé et l'état de l'enfant. En d'autres termes, le DPI ne réduit pas la fréquence des grossesses et est sans danger pour l'enfant à naître..

En plus des mutations responsables du développement du cancer du sein et de l'ovaire, des mutations ont été identifiées qui portent une prédisposition au mélanome, au cancer de l'estomac, de l'utérus, de la prostate, du pancréas et des glandes thyroïdiennes, du côlon et du rectum. Si une mutation est identifiée et qu'il y a des personnes dans la famille qui souhaitent avoir un enfant, il est important qu'elles soient conscientes de la possibilité de prévenir la transmission de cette mutation et du cancer qui y est associé aux générations futures en utilisant la FIV et le DPI..

Cancer du sein et de l'ovaire - de base

Informations sur l'étude

La composition du complexe génétique:

  1. Cancer du sein 1 (BRCA1). Polymorphisme: 5382InsC
  2. Cancer du sein 1 (BRCA1). Polymorphisme: 4153DelA
  3. Cancer du sein 2 (BRCA2). Polymorphisme: 6174DelT
  4. Cancer du sein 1 BRCA1: 185delAG
  5. Cancer du sein 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Cancer du sein 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Cancer du sein 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Cancer du sein 1 BRCA1: 2080delA

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes. Ainsi, en Russie, de toutes les femmes atteintes de cancer, une sur cinq (21%) a cette pathologie - cancer du sein.
Chaque année, plus de 65 000 femmes reçoivent un diagnostic terrible, dont plus de 22 000 meurent. Bien qu'il soit possible de se débarrasser complètement de la maladie à un stade précoce dans 94% des cas. Ce complexe comprend l'identification de mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2.

Cancer du sein et hérédité:

Le cancer du sein est un facteur de risque dans les antécédents familiaux depuis de nombreuses années. Il y a une centaine d'années, des cas de cancer du sein familial transmis de génération en génération ont été décrits. Certaines familles n'ont qu'un cancer du sein; d'autres cancers apparaissent dans d'autres.
Environ 10 à 15% des cas de cancer du sein sont héréditaires. Le risque de développer un cancer du sein pour une femme dont la mère ou la sœur avait la maladie est 1,5 à 3 fois plus élevé que celui des femmes dont la famille immédiate n'avait pas de cancer du sein.
Le cancer du sein est considéré comme le cancer le plus étudié au monde. Chaque année, de nouvelles informations apparaissent sur la nature de cette maladie oncologique et des méthodes de traitement sont développées..

Gènes BRCA1 et BRCA2:

Au début des années 90, BRCA1 et BRCA2 ont été identifiés comme des gènes de prédisposition au cancer du sein et de l'ovaire.
Les mutations héréditaires des gènes BRCA1 et BRCA2 entraînent un risque accru de développer un cancer du sein tout au long de la vie. Ces deux gènes sont liés à la garantie de la stabilité du génome, ou plutôt au mécanisme de la recombinaison homologue pour la réparation de l'ADN double brin..
En plus du cancer du sein, des mutations du gène BRCA1 apparaissent dans le cancer de l'ovaire, les deux types de tumeurs se développant à un âge plus précoce que dans le cancer du sein non héréditaire.

Les tumeurs associées à BRCA1 sont généralement associées à un mauvais pronostic pour la patiente, car elles sont le plus souvent appelées cancer du sein triple négatif. Ce sous-type est ainsi nommé en raison du manque d'expression de trois gènes dans les cellules tumorales à la fois - récepteurs HER2, œstrogènes et progestérone, par conséquent, le traitement basé sur l'interaction de médicaments avec ces récepteurs est impossible.
Le gène BRCA2 est également impliqué dans la réparation de l'ADN et le maintien de la stabilité du génome, en partie avec le complexe BRCA1, et en partie par le biais d'interactions avec d'autres molécules..

Des mutations caractéristiques de certaines communautés et groupes géographiques ont également été décrites pour les habitants de notre pays. Ainsi, en Russie, les mutations BRCA1 sont représentées principalement par cinq variations, dont 80% sont 5382insC. Les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 entraînent une instabilité chromosomique et une transformation maligne des cellules du sein, des ovaires et d'autres organes.

Risque de cancer du sein chez les femmes atteintes de mutations BRCA1 et BRCA2:

Les femmes porteuses de mutations dans l'un des gènes BRCA1 et BRCA2 ont un risque plus élevé de développer un cancer du sein et un cancer de l'ovaire (moins souvent d'autres types de cancer) que les autres..
Il convient de souligner que le degré de risque de développer un cancer du sein varie selon les antécédents familiaux. Le risque de renaître un cancer du sein chez une femme porteuse de la mutation qui a déjà eu un cancer du sein est de 50%. Le risque de développer un cancer de l'ovaire chez les porteurs d'une mutation du gène BRCA1 est de 16 à 63% et chez les porteurs d'une mutation du gène BRCA2 de 16 à 27%.

Indications aux fins de l'étude:

  • Dans le cadre d'un programme de dépistage et de prévention du cancer du sein pour identifier la probabilité d'une prédisposition héréditaire.
  • Femmes dont les parents ont une mutation dans l'un des gènes.
  • Femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein ou de l'ovaire.
  • Femmes qui ont eu un cancer du sein avant l'âge de 50 ans ou qui ont eu un cancer du sein bilatéral.
  • Femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire.

Risque génétique de développer un cancer du sein et de l'ovaire (BRCA1, BRCA2 - 8 indicateurs)

La prédisposition génétique est le principal facteur de risque de développement de néoplasmes malins. La présence de mutations dans les gènes BRCA1 / 2 est responsable de jusqu'à 50% des formes héréditaires de cancer du sein (BC) et jusqu'à 95% des formes héréditaires de cancer de l'ovaire (OC).

Chez l'homme, les mutations BRCA1 / 2 sont associées à un risque accru de développer des tumeurs malignes des glandes mammaires, de l'estomac, du côlon, du pancréas et de la prostate, plusieurs tumeurs de la tête et du cou, des tumeurs des voies biliaires et un mélanome..

Les gènes BRCA1 et BRCA2 ont des fonctions protectrices dans l'organisme. Ils codent pour la synthèse de protéines responsables du maintien de l'intégrité du génome et de la réparation de l'ADN. Les mutations de ces gènes conduisent à l'accumulation d'erreurs d'ADN lors de la division cellulaire, qui, lorsqu'elles sont exposées à des facteurs défavorables (environnement, mode de vie, nutrition, etc.), peuvent conduire à l'apparition de cellules tumorales. Ces mutations augmentent considérablement le risque de développer un cancer du sein et un cancer de l'ovaire. Ils ont un mode d'hérédité autosomique dominant, ce qui signifie une chance de 50% de transmettre le gène mutant du parent - le porteur de la mutation - quel que soit le sexe. Par conséquent, si les mutations BRCA1 et BRCA2 sont détectées, il est également nécessaire de vérifier les parents les plus proches pour détecter d'autres porteurs possibles de cette mutation et de développer un programme d'examen individuel..

Les formes de cancer du sein associées au BRCA présentent un certain nombre de caractéristiques:

  • l'apparition de la maladie à un jeune âge (40 ans et moins);
  • risque accru de développer des tumeurs pendant la grossesse et l'allaitement;
  • risque élevé de développer un cancer de l'autre sein (l'intervalle entre la maladie primaire et secondaire est en moyenne de 8 ans);
  • l'apparition de tumeurs dans les deux glandes mammaires.

Quand l'étude du gène BRCA1 / 2 est-elle habituellement prescrite?

L'analyse est principalement recommandée dans les cas suivants:

  • s'il y a deux parents ou plus dans la famille avec un diagnostic établi de cancer du sein ou de l'ovaire, ainsi que de cancer de la prostate, du pancréas ou du côlon;
  • à un âge précoce (jusqu'à 50 ans) de la manifestation de la maladie chez le patient lui-même ou ses proches;
  • avec des tumeurs primaires multiples chez un patient ou ses proches;
  • lorsque des mutations BRCA1 / 2 sont détectées chez des parents proches du patient.

Ce qui est exactement déterminé dans le processus d'analyse

Dans cette étude, les polymorphismes des gènes BRCA1 et BRCA2 sont détectés en 8 points (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). Dans des cas plus rares, des formes héréditaires de tumeurs peuvent être associées à des mutations dans les gènes MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, dont le portage n'est pas déterminé dans cette étude.

Ce que signifient les résultats du test

En conclusion, une carte de santé génétique est délivrée. Il présente les résultats de l'analyse avec interprétation. Il faut se rappeler que la présence ou l'absence de mutations ne constitue pas un diagnostic, ni ne permet d'exclure la maladie.

Calendrier des tests

Le résultat d'un test génétique peut être obtenu 8 à 9 jours après la prise de sang.

Préparation à l'analyse

Il est nécessaire de respecter les règles générales de préparation pour le prélèvement de sang dans une veine. Le sang peut être donné au plus tôt 3 heures après un repas pendant la journée ou le matin à jeun. Vous pouvez boire de l'eau propre comme d'habitude.

Ce que signifient les résultats du test

En conclusion, une carte de santé génétique est délivrée. Il présente les résultats de l'analyse avec interprétation. Il faut se rappeler que la présence ou l'absence de mutations ne constitue pas un diagnostic, ni ne permet d'exclure la maladie.

Calendrier des tests

Le résultat d'un test génétique peut être obtenu 8 à 9 jours après la prise de sang.

Préparation à l'analyse

Il est nécessaire de respecter les règles générales de préparation pour le prélèvement de sang dans une veine. Le sang peut être donné au plus tôt 3 heures après un repas pendant la journée ou le matin à jeun. Vous pouvez boire de l'eau propre comme d'habitude.

Averti et armé: les tests génétiques en oncologie

Trois experts en oncologie sur le cancer, l'hérédité et les tests génétiques.

Les maladies oncologiques font des millions de vies chaque année. Parmi les causes de décès, le cancer arrive au deuxième rang après les maladies cardiovasculaires, et en termes de peur qui l'accompagne - certainement le premier. Cette situation est due à la perception que le cancer est difficile à diagnostiquer et presque impossible à prévenir..

Cependant, chaque dixième cas de cancer est une manifestation de mutations dans nos gènes dès la naissance. La science moderne vous permet de les attraper et de réduire considérablement le risque de maladie..

Les experts en oncologie vous disent ce qu'est le cancer, à quel point nous sommes affectés par l'hérédité, qui est indiqué pour les tests génétiques à titre préventif et comment cela peut aider si le cancer est déjà détecté.

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Le cancer est essentiellement une maladie génétique. Les mutations qui causent le cancer sont soit héréditaires, puis elles sont présentes dans toutes les cellules du corps, soit apparaissent dans certains tissus ou une cellule spécifique. Une personne peut hériter de ses parents une certaine mutation dans un gène qui protège contre le cancer, ou une mutation qui elle-même peut conduire au cancer..

Des mutations non héréditaires se produisent dans des cellules initialement saines. Ils sont causés par des facteurs cancérigènes externes tels que le tabagisme ou les rayons ultraviolets. La plupart du temps, le cancer se développe chez les personnes à l'âge adulte: le processus d'apparition et d'accumulation de mutations peut prendre plus d'une douzaine d'années. Les gens vont de cette façon beaucoup plus vite si déjà à la naissance ils ont hérité d'une panne. Par conséquent, avec les syndromes tumoraux, le cancer survient à un âge beaucoup plus jeune..

Ce printemps, un merveilleux article a été publié dans Science - sur les erreurs aléatoires qui se produisent lors du doublement des molécules d'ADN et qui sont la principale source de mutations oncogènes. Les cancers tels que le cancer de la prostate peuvent contribuer jusqu'à 95%.

Le plus souvent, la cause du cancer est précisément des mutations non héréditaires: lorsqu'une personne n'a hérité d'aucune dégradation génétique, mais au cours de la vie, des erreurs s'accumulent dans les cellules, ce qui conduit tôt ou tard à l'apparition d'une tumeur. Une accumulation supplémentaire de ces dégradations déjà à l'intérieur de la tumeur peut la rendre plus maligne ou conduire à l'émergence de nouvelles propriétés..

Malgré le fait que dans la plupart des cas, le cancer survient en raison de mutations aléatoires, il faut prendre le facteur héréditaire très au sérieux. Si une personne connaît les mutations héréditaires qu'elle a, elle pourra empêcher le développement d'une maladie spécifique, dont le risque est très élevé..

Il existe des tumeurs avec un facteur héréditaire prononcé. Ce sont, par exemple, le cancer du sein et le cancer de l'ovaire. Jusqu'à 10% de ces cancers sont associés à des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2. Le type de cancer le plus courant parmi notre population masculine - le cancer du poumon - est principalement causé par des facteurs externes, et plus particulièrement par le tabagisme. Mais si nous supposons que les causes externes ont disparu, alors le rôle de l'hérédité deviendrait à peu près le même que celui du cancer du sein. Autrement dit, dans un rapport relatif pour le cancer du poumon, les mutations héréditaires sont plutôt faiblement visibles, mais en chiffres absolus, elles sont encore assez importantes.

De plus, le composant héréditaire se manifeste de manière assez significative dans le cancer de l'estomac et du pancréas, le cancer colorectal et les tumeurs cérébrales..

La plupart des cancers surviennent en raison d'une combinaison d'événements aléatoires au niveau cellulaire et de facteurs externes. Cependant, dans 5 à 10% des cas, l'hérédité joue un rôle prédéterminant dans l'apparition du cancer..

Imaginez qu'une des mutations oncogènes apparaisse dans la cellule germinale, qui a eu la chance de devenir humaine. Chacune des quelque 40 billions de cellules de cette personne (ainsi que ses descendants) contiendra la mutation. Par conséquent, chaque cellule devra accumuler moins de mutations pour devenir cancéreuse, et le risque de contracter un certain type de cancer chez un porteur de la mutation sera significativement plus élevé..

Le risque accru de cancer est transmis de génération en génération avec la mutation et est appelé syndrome de tumeur héréditaire. Les syndromes tumoraux sont assez fréquents - chez 2 à 4% des personnes et causent 5 à 10% des cas de cancer.

Grâce à Angelina Jolie, le syndrome tumoral le plus connu est devenu le cancer héréditaire du sein et de l'ovaire, causé par des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2. Chez les femmes atteintes de ce syndrome, le risque de développer un cancer du sein est de 45 à 87%, tandis que la probabilité moyenne de cette maladie est beaucoup plus faible - 5,6%. La probabilité de développer un cancer dans d'autres organes augmente également: les ovaires (de 1 à 35%), le pancréas et chez les hommes également la prostate.

Presque toutes les maladies oncologiques ont des formes héréditaires. On sait que les syndromes tumoraux provoquent le cancer de l'estomac, des intestins, du cerveau, de la peau, de la glande thyroïde, de l'utérus et d'autres types de tumeurs moins courants..

Le portage du syndrome peut être déterminé à l'aide d'un test génétique, et les caractéristiques suivantes des antécédents familiaux indiqueront que vous devez passer le test.

Plusieurs cas du même cancer dans une famille;

Maladies à un âge précoce pour cette indication (pour la plupart des indications - avant 50 ans);

Un seul cas d'un certain type de cancer (par exemple, cancer de l'ovaire);

Cancer dans chacun des organes appariés;

Plus d'un type de cancer chez un parent.

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Si l'une des situations ci-dessus est courante dans votre famille, vous devriez consulter un généticien qui déterminera s'il existe une indication médicale pour faire un test génétique. Les porteurs de syndromes tumoraux héréditaires doivent faire l'objet d'un dépistage minutieux du cancer afin de détecter le cancer à un stade précoce. Et dans certains cas, le risque de développer un cancer peut être considérablement réduit grâce à la chirurgie préventive et à la prévention des médicaments..

Malgré le fait que les syndromes tumoraux héréditaires sont très courants, les systèmes de santé nationaux occidentaux n'ont pas encore introduit de tests génétiques pour le portage des mutations dans une pratique répandue. Les tests ne sont recommandés que s'il existe des antécédents familiaux spécifiques indiquant un syndrome spécifique, et uniquement s'il est connu que les tests peuvent bénéficier à la personne.

Malheureusement, cette approche conservatrice néglige de nombreux porteurs de syndromes: trop peu de personnes et de médecins soupçonnent l'existence de formes héréditaires de cancer; un risque élevé de maladie n'apparaît pas toujours dans les antécédents familiaux; de nombreux patients ne connaissent pas les maladies de leurs proches, même lorsqu'il y a quelqu'un à qui demander.

De plus, le droit de juger quel est l'avantage, quel est le préjudice et comment ils se rapportent les uns aux autres, les médecins s'en remettent exclusivement à eux-mêmes. La connaissance médicale est la même interférence dans la vie mondaine que les pilules et les chirurgies, et par conséquent, la mesure des connaissances doit être déterminée par des professionnels en vêtements légers, sinon quelque chose ne fonctionnera pas.

Comme mes collègues, je crois que le droit de connaître leur propre santé appartient aux gens et non à la communauté médicale. Nous effectuons un test génétique des syndromes tumoraux héréditaires afin que ceux qui veulent connaître leurs risques de développer un cancer puissent exercer ce droit et assumer la responsabilité de leur propre vie et de leur santé..

Au fur et à mesure que le cancer se développe, les cellules changent et perdent leur «aspect» génétique d'origine hérité de leurs parents. Par conséquent, pour utiliser les caractéristiques moléculaires du cancer pour le traitement, il ne suffit pas d'étudier uniquement les mutations héréditaires. Pour connaître les points faibles de la tumeur, vous devez effectuer des tests moléculaires sur des échantillons obtenus à la suite d'une biopsie ou d'une chirurgie.

L'instabilité du génome permet à la tumeur d'accumuler des anomalies génétiques qui peuvent être bénéfiques pour la tumeur elle-même. Celles-ci incluent des mutations dans les oncogènes - des gènes qui régulent la division cellulaire. De telles mutations peuvent multiplier l'activité des protéines, les rendre insensibles aux signaux inhibiteurs ou provoquer une production accrue d'enzymes. Cela conduit à une division cellulaire incontrôlée, puis à des métastases..

qu'est-ce que la thérapie ciblée

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Certaines mutations ont des effets connus: on sait exactement comment elles modifient la structure des protéines. Cela permet de développer des molécules médicamenteuses qui n'agiront que sur les cellules tumorales et en même temps ne détruiront pas les cellules normales du corps. Ces médicaments sont appelés médicaments ciblés. Pour que la thérapie ciblée moderne fonctionne, vous devez connaître les mutations de la tumeur avant de prescrire un traitement..

Ces mutations peuvent différer même au sein d'un même type de cancer (nosologie) chez différents patients, et même dans une tumeur du même patient. Par conséquent, pour certains médicaments, des tests de génétique moléculaire sont recommandés dans les instructions du médicament..

À ce jour, plus de 30 000 études sur la thérapie anticancéreuse sont en cours dans le monde. Selon diverses sources, jusqu'à la moitié d'entre eux utilisent des biomarqueurs moléculaires pour inscrire des patients dans une étude ou pour effectuer un suivi pendant le traitement..

Mais que donne le profilage moléculaire au patient? Quelle est sa place dans la pratique clinique aujourd'hui? Bien que les tests soient obligatoires pour un certain nombre de médicaments, ce n'est que la pointe de l'iceberg des capacités de tests moléculaires modernes. Les résultats de la recherche confirment l'influence de diverses mutations sur l'efficacité des médicaments, et certaines d'entre elles peuvent être trouvées dans les recommandations des communautés cliniques internationales..

Cependant, au moins 50 gènes et biomarqueurs supplémentaires sont connus, dont l'analyse peut être utile dans le choix du traitement médicamenteux (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Leur détermination nécessite l'utilisation de méthodes modernes d'analyse génétique telles que le séquençage à haut débit (NGS). Le séquençage vous permet non seulement de détecter les mutations courantes, mais aussi de «lire» la séquence complète des gènes cliniquement significatifs. Cela vous permet d'identifier tous les changements génétiques possibles..

Au stade de l'analyse des résultats, des méthodes bioinformatiques spéciales sont utilisées pour aider à identifier les écarts par rapport au génome normal, même si un changement important se produit dans un petit pourcentage de cellules. L'interprétation du résultat obtenu doit être basée sur les principes de la médecine factuelle, car l'effet biologique attendu n'est pas toujours confirmé dans les essais cliniques..

En raison de la complexité du processus de recherche et d'interprétation des résultats, le profilage moléculaire n'est pas encore devenu le «gold standard» en oncologie clinique. Cependant, il existe des situations dans lesquelles cette analyse peut influencer considérablement le choix du traitement..

Options de thérapie standard épuisées

Malheureusement, même dans le cadre d'un traitement correctement sélectionné, la maladie peut évoluer, et il n'y a pas toujours de choix de thérapie alternative dans le cadre des normes pour un cancer donné. Dans ce cas, le profilage moléculaire peut révéler des «cibles» pour une thérapie expérimentale, y compris dans les essais cliniques (par exemple TAPUR).

le spectre des mutations potentiellement significatives est large

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Certains cancers, tels que le cancer du poumon non à petites cellules ou le mélanome, sont connus pour de nombreux changements génétiques, dont beaucoup peuvent être des cibles pour des thérapies ciblées. Dans ce cas, le profilage moléculaire peut non seulement élargir le choix des options de traitement, mais aussi aider à prioriser la sélection des médicaments..

Tumeurs rares ou tumeurs de mauvais pronostic initialement

Les tests moléculaires dans de tels cas aident au stade initial à déterminer une gamme plus complète d'options de traitement possibles..

Le profilage moléculaire et la personnalisation des traitements nécessitent la collaboration de spécialistes de plusieurs domaines: biologie moléculaire, bioinformatique et oncologie clinique. Par conséquent, une telle étude coûte généralement plus cher que les tests de laboratoire conventionnels et sa valeur dans chaque cas spécifique ne peut être déterminée que par un spécialiste..

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